楊 芳 柳玉強(qiáng) 高慶劍

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院(寶雞 721001)

·藥物與臨床·

抗焦慮藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病80例

楊 芳 柳玉強(qiáng) 高慶劍

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院(寶雞 721001)

目的：觀察抗焦慮藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療胃食管反流病(GERD)的臨床療效。方法：選擇160例GERD患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各80例。治療組在口服質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg的基礎(chǔ)上加用抗焦慮藥黛力新10.5mg(早、中餐后)治療，對(duì)照組僅口服質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg，每周隨訪1次，兩組均治療4周。觀察胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等癥狀的改善情況，進(jìn)行癥狀評(píng)分及療效判斷。結(jié)果：在癥狀緩解評(píng)分方面，兩組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組優(yōu)于對(duì)照組；臨床療效方面，治療組總有效率(93.8%)高于對(duì)照組(75.0%)，兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：抗焦慮藥聯(lián)合PPI治療GERD療效顯著，優(yōu)于單純使用PPI，值得在臨床推廣.

胃食管反流疾病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是指過(guò)多胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的疾病，常有胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等癥狀，并可導(dǎo)致食管炎和咽、喉、氣管等食管以外的組織損害[1]。目前，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療GERD的首選藥物[2]。經(jīng)系統(tǒng)規(guī)范化PPI治療，部分患者癥狀較快緩解，但仍有部分患者療效欠佳。本研究采用抗焦慮藥配合PPI治療GERD患者80例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集我院消化內(nèi)科2013年4月至2014年7月收治的160例GERD患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組各80例。治療組中男48例，女32例，平均年齡48.23±2.16歲；對(duì)照組中男53例，女27例，平均年齡46.70±2.98歲。兩組患者性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①具有GERD典型癥狀胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等的；②口服PPI治療癥狀未獲改善；③無(wú)本研究藥物禁忌證；④患者或授權(quán)委托人知情后，同意作為受試對(duì)象、愿意參加臨床試驗(yàn)且簽署知情同意書(shū)及相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn):①消化道黏膜潰瘍、糜爛及其他消化道動(dòng)力障礙性疾?。虎谑彻馨┘拔赴?；③有嚴(yán)重內(nèi)科疾病及意識(shí)障礙的；④不愿簽訂知情同意書(shū)及相關(guān)文件的。

2 治療方法 治療組在口服質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg次/d的基礎(chǔ)上加用抗焦慮藥黛力新(氟哌噻噸/美利曲辛片)10.5 mg次/d(早、中餐后)；對(duì)照組口服質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg次/d。兩組均治療4周，每周隨訪1次，4周后觀察胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等癥狀的改善情況，進(jìn)行癥狀評(píng)分及療效評(píng)價(jià)。

3 觀察指標(biāo)

3.1 癥狀緩解評(píng)分指標(biāo):癥狀評(píng)分參照王其璋《胃食管反流病學(xué)》中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]，制訂胃食管反流疾病健康相關(guān)生命質(zhì)量量表。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照王其璋《胃食管反流病學(xué)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，以胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛4種癥狀為指標(biāo)。痊愈：治療后癥狀完全消失；顯效：治療后癥狀積分降低≥80%，有效：治療后癥狀積分降低≥50%，但未完全消失；無(wú)效：治療后癥狀積分降低<50%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)比較以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組癥狀緩解評(píng)分比較 兩組各癥狀治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；治療后，兩組胃灼熱癥狀改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，反酸癥狀改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，反食癥狀改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胸骨后疼痛癥狀改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 兩組臨床療效比較 治療組口服奧美拉唑加用黛力新總有效率高于對(duì)照組口服奧美拉唑，兩組比較有差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

3 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)輕度腹瀉、腹脹，未作特殊處理，均未影響療效，未見(jiàn)其他明顯異常。

表1 兩組癥狀緩解評(píng)分比較

表2 兩組臨床療效比較

討 論

目前認(rèn)為GERD的發(fā)病機(jī)制主要是食管下段括約肌功能改變及精神感知障礙引起的，此外還與食管酸廓清能力降低有關(guān)[4,5]。在焦慮、抑郁等精神心理異常狀態(tài)下，感知癥狀將異常放大，或食管下段括約肌松弛被自主神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)再次誘發(fā)，導(dǎo)致反流產(chǎn)生或加重，即為心身疾病的軀體表現(xiàn)形式[6]。故治療GERD除抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃排空、減少胃食管反流等治療酸堿反流，還需采用抗抑郁藥物解決患者潛在的精神心理異常[7,8]。

GERD目前的基本治療原則是抑制胃酸的分泌，從而減少對(duì)食管粘膜的損害，促使病變愈合[10]。PPI是一種強(qiáng)烈抑制胃酸分泌的藥物，目前多認(rèn)為治療GERD臨床療效顯著，很受醫(yī)務(wù)人員和廣大本病患者的歡迎[2]。PPI類藥物( H+，K+-ATP酶質(zhì)泵抑制劑)通過(guò)小腸吸收后，經(jīng)血液循環(huán)，在胃壁濃集，可特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的氫鉀ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌。PPI類藥物雖然能夠有效緩解GERD患者癥狀，但是對(duì)伴有焦慮、抑郁等精神、心理異常的GERD患者療效欠佳[9～11]。黛力新(氟哌噻噸/美利曲辛片)是由小劑量的氟哌噻噸和美利曲辛組成。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，可作用于突觸前膜，促進(jìn)多巴胺的合成與釋放，因此具有抗抑郁和抗焦慮的作用；美利曲辛為一種雙相抗抑郁劑，可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素、5-羥色胺的再攝取，因此小劑量具有興奮的作用，大劑量具有微弱的鎮(zhèn)靜作用。而兩種藥物合用，則可以同時(shí)提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，從而達(dá)到抗焦慮抑郁、促進(jìn)興奮的作用，從而改善患者的焦慮和抑郁的狀態(tài)[12]，改善食管下段括約肌功能，并且起效快，不良反應(yīng)小，治療譜廣，故在臨床上應(yīng)用黛力新治療精神感知障礙是較安全的用藥[1]。

本研究中，在胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛癥狀緩解評(píng)分比較方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組；臨床療效比較，治療組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較有差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明抗焦慮藥配合PPI治療GERD療效顯著，優(yōu)于單純使用PPI，值得在臨床推廣。但仍需進(jìn)一步大樣本研究觀察其長(zhǎng)期使用的療效及不良反應(yīng)。

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(收稿：2014-10-12)

胃食管反流/藥物療法 抗焦慮藥/治療應(yīng)用 氟呱噻噸/治療應(yīng)用 質(zhì)子泵抑制劑

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.048