孫成博，李沛雨，張 楠，黃曉輝，盧燦榮，劉 娜

解放軍總醫(yī)院 普通外科，北京 100853

臨床研究論著

血清乳酸脫氫酶高水平結(jié)直腸癌患者臨床及預(yù)后特點

孫成博，李沛雨，張 楠，黃曉輝，盧燦榮，劉 娜

解放軍總醫(yī)院 普通外科，北京 100853

目的回顧分析血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)高水平患者的臨床及預(yù)后特點。方法收集2007年1月-2012年7月在本院就診的112例結(jié)直腸癌患者臨床病理和預(yù)后資料。根據(jù)血清LDH水平分為兩組，血清LDH在正常水平或正常水平以下的為LDH低水平組，高于血清LDH正常范圍為LDH高水平組。分析兩組間的臨床病理特點及預(yù)后的差異。結(jié)果兩組在T分期(χ2=8.210，P=0.016)、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)(χ2=6.946，P=0.008)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，單因素分析LDH水平(χ2=10.312，P=0.001)、T分期(χ2=17.141，P＜0.01)、M分期(χ2=11.982，P=0.001)和血清CEA(χ2=5.823，P=0.016)與結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)。LDH高水平組的1、3、5年生存率為81.5%、49.4%、42.1%；LDH低水平組為92.7%、79.4%、66.2%。多因素分析顯示，LDH水平(HR=2.236，P=0.016)、T分期(HR=2.299，P=0.012)是結(jié)直腸癌預(yù)后的獨立影響因素。結(jié)論結(jié)直腸癌患者血清LDH高水平者預(yù)后較差。

結(jié)直腸腫瘤；乳酸脫氫酶；預(yù)后

結(jié)直腸癌是我國人群中常見的腫瘤之一，近來年全球每年新發(fā)病例約120萬例，居惡性腫瘤第3位，在我國居第4位[1-2]。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個復(fù)雜的過程。腫瘤細(xì)胞為適應(yīng)無氧環(huán)境，通過糖酵解獲得生長的必要條件。乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)在腫瘤細(xì)胞糖酵解過程中具有很重要的作用，研究證實，LDH與參與腫瘤生長的低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor，HIF)和血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)都有密切的關(guān)系[3]。大量研究已經(jīng)證實很多腫瘤的預(yù)后都與LDH水平相關(guān)[4-7]。并且LDH檢驗獲取方便，能有效地進(jìn)行腫瘤的臨床評估和預(yù)后判斷。本研究重點分析高水平LDH結(jié)直腸癌患者的臨床特點，為臨床診治提供更多參考。

資料和方法

1 一般資料 收集2007年1月- 2012年7月在本院接受結(jié)直腸癌根治術(shù)的112例結(jié)直腸癌患者的完整臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理診斷確定為原發(fā)性結(jié)直腸腺癌；2)患者均接受結(jié)直腸癌根治性手術(shù)，并且接受術(shù)后輔助治療；3)無并發(fā)其他腫瘤；4)有完整的臨床病理及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)未行根治手術(shù)者，術(shù)后未接受規(guī)范化輔助治療者；2)圍術(shù)期內(nèi)死亡的患者；3)失訪者。

2 分組 根據(jù)LDH水平高低分為兩組，高于正常值的最高值(250 U/L)為LDH高水平組，位于正常值范圍(40～250 U/L)內(nèi)和低于正常值的最低值(40 U/L)為LDH低水平組。LDH高水平組54例，低水平組58例。

3 隨訪 所有患者術(shù)后均按照NCCN結(jié)直腸癌治療指南進(jìn)行隨訪，術(shù)后第1年每3個月1次；第2年每6個月1次，以后每年1次。隨訪期間進(jìn)行體格檢查、胸部X線、腹部B超、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等檢查，死亡為隨訪終點，隨訪截止時間為2013年7月1日。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，單因素生存分析采用Kaplan-Meier生存分析，Log-rank法檢驗，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 本組病例一般特點 112例患者中，男62例，女50例；平均年齡53.8(28～84)歲；根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer，UICC)結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)(第7版)分期標(biāo)準(zhǔn)，符合T1、T2期14例，T3期68例，T4期30例；N0期1例，N1期64例，N2期47例；M0期97例，M1期15例；低分化腺癌42例，高中分化腺癌70例；腫瘤位于直腸者85例，結(jié)腸27例；血清CEA水平≥5 ng/ml者54例，CEA＜5 ng/ml 58例。全部患者均接受根治性手術(shù)切除和規(guī)范化術(shù)后化療。

2 兩組臨床病理特點比較 兩組T分期(χ2=8.210，P=0.016)、血清CEA水平(χ2=6.946，P=0.008)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤N分期和M分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

3 血清LDH水平對結(jié)直腸癌預(yù)后的影響 單因素分析結(jié)果顯示，LDH高水平組術(shù)后生存時間明顯低于LDH低水平組(P=0.001)(圖1)。本組病例中T分期、M分期、血清CEA水平與患者術(shù)后生存時間明顯相關(guān)(表2)。多因素分析顯示，LDH水平和T分期是結(jié)直腸癌預(yù)后的獨立影響因素(表3)。

圖 1 不同血清LDH水平患者的生存曲線Y軸： 生存率(%)； X軸： 生存時間(月)Fig. 1 Kaplan Meier survival curve analysis of patients with different serum LDH levelY: survival rate of patients (%); X: survival time (month)

表1 不同LDH水平結(jié)直腸癌患者的臨床資料比較Tab. 1 Clinicopathological characteristics of colorectal cancer patients with different LDH level (n, %)

表2 結(jié)直腸癌患者的1、3、5年生存率Tab. 2 1, 3, 5-year survival rate of colorectal cancer patients (n, %)

表3 多因素分析結(jié)直腸癌患者的預(yù)后影響因素Tab. 3 Multivariate analysis showing the independent factors on survival prognosis of patients with colorectal cancer

討 論

目前研究已經(jīng)證實，LDH與很多腫瘤的預(yù)后具有相關(guān)性[4-7]，并且LDH檢驗獲取方便，對于臨床實際工作有很重要的參考價值。但是也有學(xué)者認(rèn)為LDH單獨預(yù)測結(jié)直腸癌患者的預(yù)后作用有限[8]。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，LDH水平高于正常值的患者有一些不同臨床表現(xiàn)，預(yù)后也和低水平LDH患者有所差異，因此本研究重點分析LDH高水結(jié)直腸患者的臨床病理和預(yù)后特點，為臨床診治提供更多參考。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同LDH水平組患者的T分期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.210，P=0.016)。LDH高水平組T1、T2期共2例，LDH低水平組12例；前者T3、T4有52例，后者46例；尤其是T4期，前者18例，而后者12例。根據(jù)第7版(AJCC/ UICC)結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)的指南，TNM分期可以作為結(jié)直腸癌術(shù)后重要的評價指標(biāo)，主要有3方面內(nèi)容：原發(fā)腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移[8-10]。大量的研究也證實TNM分期可以有效預(yù)測腫瘤的預(yù)后[11-12]。本研究中，不同血清LDH水平組的N分期和M分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，我們認(rèn)為血清LDH水平越高，預(yù)示腫瘤浸潤深度越深、惡性程度越高。同時參考結(jié)直腸癌TNM分期能更有效地判斷預(yù)后。

CEA是一種腫瘤胚胎性抗原，美國腫瘤協(xié)會將其作為評估結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和生存時間的重要標(biāo)志[12]。血清CEA與結(jié)直腸癌的分化程度、轉(zhuǎn)移性及預(yù)后等存在明顯的相關(guān)性[13-18]。本研究發(fā)現(xiàn)，不同血清中LDH水平患者血清CEA水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008)。LDH高水平組血清CEA水平高者占61.1%(33/58)，LDH低水平組血清CEA水平高者僅占36.2%(21/58)。Abaza等[6]研究認(rèn)為，LDH和CEA水平可同時用于結(jié)直腸癌患者預(yù)后的評價，腫瘤惡性程度高的情況下，兩者水平都有升高趨勢?？梢妰烧咴谀[瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中都扮演著十分重要的角色。因此，血清LDH水平可以作為CEA評估結(jié)直腸癌臨床及預(yù)后的重要補充。

通過單因素Kaplan-Meier生存分析，我們發(fā)現(xiàn)血清LDH水平、T分期、M分期、血清CEA與患者術(shù)后生存時間明顯相關(guān)。其中LDH高水平組5年生存率為42.1%，LDH低水平組為66.2%。通過多因素分析結(jié)果顯示，LDH水平和T分期是結(jié)直腸癌預(yù)后的獨立影響因素。說明血清LDH水平越高，提示著預(yù)后越差。通過檢測血清LDH水平，同時結(jié)合其他臨床病理特征，能有效判斷結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。

總之，血清LDH水平在結(jié)直腸癌的術(shù)前臨床病理評估和術(shù)后治療效果方面都具有很好的參考意義。血清高水平LDH患者的臨床預(yù)后更差。并且血清LDH檢測方便，有利于在臨床工作中獲得及時、準(zhǔn)確的結(jié)果。因此在結(jié)直腸癌的診療過程中，我們應(yīng)更加重視LDH檢測的價值。

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Clinicopathological features and prognosis of colorectal cancer with high LDH level

SUN Chengbo, LI Peiyu, ZHANG Nan, HUANG Xiaohui, LU Canrong, LIU Na
Department of General Surgery, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

LI Peiyu. Email: lipeiyu6301@163.com

ObjectiveTo analyze the clinicopathological features and prognosis of colorectal cancer with high lactate dehydrogenase (LDH) level retrospectively.MethodsClinical pathological and prognosis data about 112 cases patients with colorectal cancer in our hospital from January 2007 to July 2012 were collected. According to the LDH level, patients were divided into high LDH and low LDH groups. The differences of clinicopathological features and prognosis between the two groups were analyzed.ResultsThere were significant differences in T stage (χ2=8.210, P=0.016) and CEA level (χ2=6.946, P=0.008) between two groups. Univariate analysis showed that LDH level (χ2=10.312, P=0.001), T stage (χ2=17.141, P＜0.01), M stage (χ2=11.830, P＜0.01) and CEA level (χ2=6.381, P=0.012) were positively correlated with survival. The 1, 3, 5-year survival rate of high LDH group and low LDH group were 81.5%, 49.4%, 42.1% and 92.7%, 79.4%, 66.2%, respectively. The multivariate analysis showed that LDH level (HR=2.236, P=0.016) and T stage (HR=2.299, P=0.012) were independent prognostic factors for survival.ConclusionColorectal cancer patients with high serum LDH level have poor prognosis.

colorectal neoplasms; lactate dehydrogenase; prognosis

R 735.3

A

2095-5227(2015)03-0223-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.03.007

時間：2014-12-17 09:50

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141217.0950.002.html

2014-10-08

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(2011-5001-03)

Supported by the capital health research and development of special(2011-5001-03)

孫成博，男，在讀碩士。Email: thankers@126.com

李沛雨，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。Email: lipeiyu6301 @163.com