張婷婷 尹安春 張端鳳
張婷婷:女,碩士,護(hù)師
地西泮注射液具有較強(qiáng)的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠等作用,在臨床上廣泛應(yīng)用于抗癲癇和抗驚厥等。經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),針對地西泮注射液使用過程中和其他注射液混合后出現(xiàn)液體渾濁等研究較多,現(xiàn)對文獻(xiàn)進(jìn)行匯總分析并結(jié)合臨床實(shí)際,對地西泮注射液與多種注射液存在配伍禁忌的現(xiàn)象進(jìn)行探討,以期為臨床安全應(yīng)用地西泮注射液提供參考。
地西泮注射液現(xiàn)收載于2010 版藥典中,地西泮注射液屬于長效苯二氮卓類藥物,化學(xué)名又為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮。其化學(xué)式為:C16H13CIN2O,分子量為284.74,主要由地西泮、丙二醇、乙醇、苯甲醇等藥物混合而成,呈透明無色或黃綠色的澄明液體。
目前,地西泮注射液因其藥效明顯而在臨床上應(yīng)用較多,主要以肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射為主,用藥方式可以單獨(dú)使用,亦可與其他藥物配伍使用。臨床上與地西泮注射液配伍的常用溶液有5%或10%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液等。
有研究認(rèn)為,葡萄糖溶液與地西泮注射液存在配伍禁忌,馮雁等[1]研究結(jié)果顯示,當(dāng)?shù)匚縻⑸湟夯旌闲┝?%葡萄糖溶液后,會產(chǎn)生白色渾濁,但藥物稀釋20 倍后,無肉眼可見渾濁,但因其條件有限,無法證明稀釋20 倍后溶液中是否有肉眼不可見的渾濁。亦有學(xué)者[2]研究表明,地西泮注射液2 ml 加入5%~50%的葡萄糖溶液60 ml(1 ∶30)和80 ml(1∶40)中,溶液澄清透明,無肉眼可見渾濁,在檢查燈下觀察亦無微粒和淡黃色懸浮物。
王海濱等[3]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,將地西泮注射液分別緩慢注入氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、右旋糖酐40 葡萄糖4 種溶液的輸液器后茂菲滴管內(nèi)均出現(xiàn)白色渾濁,但不能證明白色渾濁物的性質(zhì)以及其對人體有何影響。黃四媛[4]在臨床工作中發(fā)現(xiàn),地西泮注射液1 ml 與轉(zhuǎn)化糖注射液1 ml 混合后出現(xiàn)乳白色渾濁,認(rèn)為其有配伍禁忌。賈建平等[5-6]發(fā)現(xiàn),經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)碳酸氫鈉注射液及鹽酸昂丹司瓊注射液分別與地西泮注射液存在配伍禁忌,且改變抽取藥液的順序?qū)Π咨珳啙嵛锏漠a(chǎn)生沒有影響。地西泮注射液與注射用奧美拉唑、小劑量復(fù)方甘露醇注射液、濃氯化鈉注射液、鹽酸溴己新等液體分別混合亦會產(chǎn)生白色渾濁或沉淀[7-10]。
雖然在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)地西泮注射液存在的諸多配伍禁忌,但相關(guān)的藥物配伍指南或用藥標(biāo)準(zhǔn)中卻未明確標(biāo)注[11-14]。以臨床應(yīng)用地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)為例,其用藥標(biāo)準(zhǔn)[12]是:首先地西泮注射液10 ~20 mg 靜脈注射,每分鐘不超過2 mg,如有效,再將60 ~100 mg 地西泮注射液溶于5%葡萄糖生理鹽水中,于12 h 內(nèi)緩慢靜脈滴注,但其未注明5%葡萄糖生理鹽水劑量。又如在《432 種靜脈注射劑配伍指南》[13]中標(biāo)明地西泮注射液與碳酸氫鈉、奧美拉唑有配伍禁忌,而《常用注射劑配伍宜忌表》[14]中卻未提及。這給護(hù)士的臨床用藥帶來了一定的困惑。
有研究[15]報道,地西泮呈白色或類白色結(jié)晶樣粉末,在水中微溶,地西泮注射液中加有助溶劑,當(dāng)加入其他溶劑時其原溶解平衡被打破,從而出現(xiàn)白色渾濁,但其出現(xiàn)的白色渾濁性質(zhì)目前尚未見報道。筆者認(rèn)為,地西泮注射液與小劑量葡萄糖注射液等混合后可能無法達(dá)到地西泮的溶解值,如果增加稀釋倍數(shù),是否仍會出現(xiàn)肉眼或鏡下白色渾濁,仍需進(jìn)一步研究。為此,筆者以地西泮注射液與5%葡萄糖注射液混合進(jìn)行試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),地西泮注射液10 mg 與5%葡萄糖注射液20 ml混合后出現(xiàn)白色渾濁,保持地西泮注射液劑量不變,隨著5%葡萄糖注射液劑量增大,即地西泮注射液稀釋倍數(shù)逐漸增大,肉眼可見白色渾濁逐漸減少直至消失。
因此,地西泮注射液在臨床應(yīng)用中,與配伍溶液混合是否會出現(xiàn)肉眼及鏡下渾濁物可能取決于其稀釋倍數(shù),而其稀釋倍數(shù)的范圍如何既可保證用藥安全,又可確保用藥的有效性,以及渾濁物是否為地西泮晶體析出、對人體用藥的安全性等問題,還有待于進(jìn)一步研究和探討。
[1] 馮 雁,謝文忠,陳燦輝.小劑量地西泮靜脈注射方法實(shí)驗(yàn)研究[J].齊魯護(hù)理雜志,2011,17(13):123-124.
[2] 張艷玲.地西泮注射液稀釋順序不同的效果觀察[J].當(dāng)代護(hù)士,2011(2):188.
[3] 王海濱,李媛春,張朝霞.地西泮注射液與4 種注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2009,25(9):35.
[4] 黃四媛.地西泮注射液與轉(zhuǎn)化糖注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2014,30(1):59.
[5] 賈建平,時 彤.碳酸氫鈉注射液與地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2012,28(33):30-31.
[6] 賈建平,李 國.鹽酸昂丹司瓊注射液與地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2013,19(25):3045.
[7] 王金峰,李文霞.注射用奧美拉唑與安定注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(12):210-211.
[8] 王海濱,馬尚波,李媛春.復(fù)方甘露醇注射液與地西泮注射液存在配伍禁忌[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2009,25(2):8.
[9] 熊 燕.地西泮注射液與濃氯化鈉注射液存在配伍禁忌[J].激光雜志,2013,34(2):45.
[10]劉 俊.鹽酸溴己新與地西泮配伍禁忌實(shí)驗(yàn)[J].護(hù)理研究,2013,27(11):3701.
[11]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典2010 年版3 部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:246.
[12]賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:318.
[13]沈建平,宗希乙.432 種靜脈注射劑配伍指南[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2011:12.
[14]苗明三,陳易新.常用注射劑配伍宜忌表[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:102-104.
[15]仉文升,李安良.藥物化學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2005:120-121.