吳靈芝　成鋼衛(wèi)　李水彬(中山大學(xué)附屬梅州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科　廣東梅州　514000)

自體干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察

吳靈芝成鋼衛(wèi)李水彬
(中山大學(xué)附屬梅州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科廣東梅州514000)

【摘要】目的觀察自體干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的臨床療效。方法選取86例缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為常規(guī)治療組與原位移植組，各43例。觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)，對兩組發(fā)病10 d及3個月后的CT片進(jìn)行ASPCTS評分及NIHSS評分。結(jié)果兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。治療后觀察組與對照組NIHSS評分均明顯降低(P＜0.05)，ASPCTS評分明顯升高(P＜0.05);治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，ASPCTS評分觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論自體干細(xì)胞移植能減少腦梗死體積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，對治療缺血性腦卒中療效顯著。

【關(guān)鍵詞】腦卒中;粒細(xì)胞集落刺激因子;自體干細(xì)胞;原位移植

缺血性腦卒中是一組由于腦血管病變導(dǎo)致局部血液循環(huán)障礙，引起急性腦功能缺損的疾病，近年來其發(fā)病率逐年上升，且有年輕化趨勢［1］。缺血性腦卒中致殘率高，腦損傷的發(fā)生難以被阻斷，是造成成年人獲得性殘疾的首要原因。因此，尋找缺血性腦卒中突破性的治療方案尤為重要。干細(xì)胞因高度自我更新和多向分化潛能而受到重視［2］，可通過調(diào)動自體干細(xì)胞的潛在功能修復(fù)受損組織。粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony－stimulating factor，G－CSF)是臨床常用的脊髓干細(xì)胞動員治療藥物。本研究擬采用G－CSF動員自體干細(xì)胞原位移植治療缺血性腦卒中，進(jìn)行臨床觀察。通過分析基線以及患者治療3個月后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表［3］(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)及阿爾伯特CT評分［4］(the Alberta stroke progranm CT score，ASPCTS)，探討G－CSF治療缺血性腦卒中的安全性與有效性。

1　對象和方法

1.1研究對象選擇2013年1月至2014年12月中山大學(xué)附屬梅州醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者86例。入選患者要求年齡≤60周歲;首次發(fā)病且發(fā)病后7～10 d收治入院;均為大腦中動脈系統(tǒng)的急性缺血性腦卒中;臨床確診存在明顯神經(jīng)功能缺損，按NIHSS評分＞4分;取得患者知情同意。對存在嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、肺臟疾病、認(rèn)知障礙或有出血傾向或凝血功能障礙者不予入選?；颊咴\斷以第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的“各類腦血管病診斷要點”為標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2分組方法將86例患者隨機(jī)分為兩組。觀察組(原位移植組)43例，男22例，女21例;對照組(常規(guī)治療組)43例，男23例，女20例。兩組年齡、性別、NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對照組酌情行脫水降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、改善循環(huán)、清除氧自由基及康復(fù)治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上，在患者發(fā)病后7～10 d內(nèi)，連續(xù)5 d每日皮下注射G－CSF 15 μg/kg，對其血常規(guī)及可能的不良反應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)兩組患者在分組治療10 d內(nèi)及3個月后復(fù)查頭顱CT，按NIHSS以及ASPCTS進(jìn)行評分，同時對患者治療過程中血常規(guī)、凝血功能的檢測結(jié)果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評價。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各項評分比較治療前兩組NIHSS、ASPCTS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組與對照組NIHSS評分均明顯降低(P＜0.05)，ASPCTS評分明顯升高(P＜0.05);治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，ASPCTS評分觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后NIHSS、ASPCTS評分比較(±s，分)

組別　n NIHSS 評分治療前　　治療后ASPCTS 評分治療前　　治療后觀察組43　 15.42±3.01　 2.61±2.35　 4.86±1.71　 8.15±1.56對照組43　 15.79±3.18　 8.24±3.59　 4.38±1.69　 5.91±1.42

2.2安全性評價觀察組在治療過程中出現(xiàn)失眠6例，骨痛5例，2例患者用藥第4天出現(xiàn)心悸，停藥后消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

多項研究表明，骨髓干細(xì)胞有分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元的潛能，能取代受損的神經(jīng)元，修復(fù)受損的神經(jīng)傳導(dǎo)通路。同時，腦組織急性缺血性損傷能趨化骨髓中的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞聚集，促進(jìn)其增殖，使其歸巢于腦組織缺血受損部位，促進(jìn)血管再生。另外，干細(xì)胞能提高內(nèi)皮生長因子及其受體的表達(dá)水平，這對受損組織修復(fù)起到幫助作用。缺血性腦卒中損傷的發(fā)生是進(jìn)行性過程，在其缺血半暗區(qū)可能存在幾周以上的細(xì)胞凋亡，而骨髓干細(xì)胞對減少該區(qū)域凋亡細(xì)胞數(shù)量有顯著作用。這些研究均表明，脊髓干細(xì)胞在改善神經(jīng)功能方面存在重要作用。

本研究通過3個月隨訪發(fā)現(xiàn)，G－CSF治療急性缺血性腦卒中患者與對照組常規(guī)方案相比，能使其腦梗死區(qū)域減小，明顯恢復(fù)神經(jīng)功能，這與原研究假設(shè)一致，也與國內(nèi)外多項研究結(jié)果［5－6］相符。G－CSF能動員脊髓干細(xì)胞入血以及促進(jìn)相關(guān)區(qū)域神經(jīng)祖細(xì)胞的增殖［7］，在受缺血損傷導(dǎo)致的炎性因子釋放的刺激下，歸巢到受損部位，增殖分化，產(chǎn)生包括內(nèi)源性干細(xì)胞在內(nèi)的相應(yīng)細(xì)胞［8］，內(nèi)源性干細(xì)胞數(shù)量增加，機(jī)體受損后的修復(fù)功能得以增強(qiáng)。

G－CSF動員干細(xì)胞技術(shù)在臨床上應(yīng)用已較成熟，在治療過程中可能發(fā)生骨痛、皮疹、乏力、心悸等不良反應(yīng)，但發(fā)生率低，停藥即可好轉(zhuǎn)。多項研究也證實，G－CSF動員干細(xì)胞技術(shù)是安全可行的。近年來，國內(nèi)外相關(guān)研究也證實干細(xì)胞移植能促進(jìn)腦卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)并對梗死體積有縮小作用。在本研究中，出現(xiàn)失眠6例，骨痛5例，2例患者用藥第4天出現(xiàn)心悸，停藥后不良反應(yīng)消失，安全性較好。

由于缺血性腦卒中在急性期有相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、炎性因子以及自由基的產(chǎn)生，會激活小膠質(zhì)細(xì)胞，抑制內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生，威脅干細(xì)胞歸巢，阻止移植細(xì)胞的存活，同時由于缺血損傷產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)會釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子，又有助于干細(xì)胞的歸巢及發(fā)育，可促進(jìn)局部損傷部位修復(fù)。另外，由于缺血性損傷的進(jìn)展，在腦卒中發(fā)生后神經(jīng)元可能在幾周內(nèi)發(fā)生凋亡。因此，為避開缺血性損傷發(fā)生后的不利因素，利用炎性損傷后的游離因素，本實驗入選患者均為腦卒中發(fā)生后7～10 d患者，理論上更好地利用了機(jī)體損傷后的修復(fù)時機(jī)。關(guān)于該實驗時機(jī)有待后期實驗研究證實。

參考文獻(xiàn)

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The clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke

Wu Lingzhi，Cheng Gangwei，Li Shuibin
(Department of Neurology，the Affiliated Meizhou Hospital of Zhongshan University，Meizhou 51400，China)

【Abstract】Objective To observe the clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke.Methods 86 cases of ischemic stroke were randomly divided into conventional treatment group(control group)and orthotopic transplantation group(observation group)，43 cases in each group.The adverse reactions during the treatment were observed and CT image on the 10 th day after onset and 3 months later were scored by the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)and the Alberta Stroke Program CT Score(ASPCTS).Results No severe adverse reaction happened in both two groups.NIHSS scores was reduced and ASPCTS scores was elevated in both groups after treatment(P＜0.05).NIHSS scores of observation group were lower and ASPCTS scores were higher than the control group(P＜0.05).Conclusion antologous stem cell transplantation could decrease the infract size，improve the neurological function and had an good efficacy in the treatment of ischemic stoke.

【Key words】ischemic stroke; G－SCF; autologous steam cell; orthotopic transplantation

(收稿日期:2015－02－05)

通訊作者:李水彬，E－mail: qbjy－007@163.com。

基金項目:2014梅州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項課題目錄(2014－B－31)。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.010

【中圖分類號】R 743.3