孫小強(qiáng)　劉霽月　陳霞　羅芝寬　何峰(天津市第四中心醫(yī)院心內(nèi)科　天津　300140)

瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者造影劑腎病的預(yù)防

孫小強(qiáng)劉霽月陳霞羅芝寬何峰
(天津市第四中心醫(yī)院心內(nèi)科天津300140)

【摘要】目的觀察瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者造影劑腎病的預(yù)防。方法將100例老年行冠脈造影檢查患者隨機(jī)分為常規(guī)組和瑞舒伐他汀組，每組50例。瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，睡前口服。分別于術(shù)前、術(shù)后24 h、72 h測(cè)定尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。結(jié)果常規(guī)組患者術(shù)后72 h BUN、Scr水平均高于術(shù)前(P＜0.05)，術(shù)后72 h Ccr水平低于術(shù)前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀組術(shù)后24 h、72 h BUN及Scr、Ccr水平較術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后瑞舒伐他汀組BUN、Scr水平均低于同期常規(guī)組(P＜0. 05)，Ccr水平均高于同期常規(guī)組(P＜0.05)。兩組造影劑腎病(CIN)發(fā)病率無(wú)明顯差異(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者造影劑腎病有一定的預(yù)防作用。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀;造影劑腎病;老年;冠心病

隨著我國(guó)人口的老齡化及冠心病介入診療技術(shù)的發(fā)展，造影劑的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，隨之而來(lái)的造影劑腎病(contrast－induced nephropathy，CIN)正成為醫(yī)源性腎功能衰竭的重要原因［1］。老年人由于常常合并各種疾在探索不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者介入術(shù)后腎功能的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月至2014年10月天津市第四中心醫(yī)院收治的行介入診療的老年冠心病患者100例。排除標(biāo)準(zhǔn):既往長(zhǎng)期服用他汀類藥物;嚴(yán)重肝腎功能障礙;2周內(nèi)使用過(guò)造影劑;嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤;嚴(yán)重心功能不全者。將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組、瑞舒伐他汀組，每組50例。兩組患者的性別比、年齡及冠心病危險(xiǎn)因素(包括糖尿病、高血壓、吸煙史、冠心病家族史)、造影劑用量等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法兩組入院后均給予抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯等常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療。常規(guī)組給予常規(guī)治療，未給予瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業(yè)有限公司)10 mg，睡前口服。

1.3觀察指標(biāo)分別于術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后72 h測(cè)定BUN、Scr水平并計(jì)算Ccr。根據(jù)Cockcroft－Galult公式，計(jì)算男性Ccr =［(140－年齡)×體質(zhì)量(kg)］/［0.818×Scr(μmol/L)］，女性按計(jì)算結(jié)果×0.85。CIN診斷標(biāo)準(zhǔn):使用造影劑48 h內(nèi)出現(xiàn)血肌酐絕對(duì)值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或較基礎(chǔ)水平升高25%，并除外其他原因所致急性腎損傷。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后腎功能變化兩組術(shù)前BUN、Scr、Ccr水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。常規(guī)組患者術(shù)后24 h及72 h BUN、Scr水平均高于術(shù)前(P＜0.05)，Ccr水平均低于術(shù)前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀組術(shù)后24、72 h BUN及Scr、Ccr水平較術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后瑞舒伐他汀組BUN、Scr水平均低于同期常規(guī)組(P＜0.05)，Ccr水平均高于同期常規(guī)組(P＜0.05)。常規(guī)組發(fā)生6例CIN，瑞舒伐他汀組發(fā)生4例CIN，兩組CIN發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組患者治療前后腎功能水平比較(±s)

注:與同組術(shù)前比較，aP＜0.05;與常規(guī)組同時(shí)期比較，bP＜0.05。

組別BUN/(mmol/L)術(shù)前　　術(shù)后24 h　　術(shù)后72 h Scr/(μmol/L)術(shù)前　　術(shù)后24 h　　術(shù)后72 h Ccr/(ml/min)術(shù)前　　術(shù)后24 h　　術(shù)后72 h常規(guī)組　6.48±3.37 8.36±2.16a10.51±3.26a83.58±15.35 98.25±20.25a108.12±21.12a　95.86±21.75　 78.43±22.70a　74.16±15.60a瑞舒伐他汀組　6.65±2.38 7.15±2.12b　7.34±2.13b85.65±19.43 90.23±21.18b　92.11±15.16b　92.84±21.15　 89.15±190.42b86.01±18.50b

2.2不良反應(yīng)兩組患者均未出現(xiàn)肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。瑞舒伐他汀組出現(xiàn)肌痛1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3　討論

CIN是指血管內(nèi)使用含碘造影劑后48 h內(nèi)出現(xiàn)血肌酐絕對(duì)值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或較基礎(chǔ)水平升高25%，并除外其他原因所致急性腎損傷。CIN往往會(huì)延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加肺水腫、休克等其他并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性，且可提升死亡率［4］。在冠狀動(dòng)脈造影和(或)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的患者中，CIN的發(fā)病率約為3.3%～14.5%［5］。CIN的發(fā)病機(jī)制復(fù)查，目前尚不完全明確。多數(shù)研究提示CIN的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果:①腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變。造影劑對(duì)腎臟血流影響呈雙向性，注射造影劑后首先出現(xiàn)腎血管急性短暫擴(kuò)張，約3 h后出現(xiàn)強(qiáng)烈的血管收縮，血流重分布導(dǎo)致腎髓質(zhì)血流量減少，增加了血管緊縮反應(yīng)，加速腎功能不全［6］;有研究表明造影劑能直接作用于血管平滑肌，改變鈣穩(wěn)態(tài)或促進(jìn)內(nèi)皮素生成，導(dǎo)致血管收縮［7］。②造影劑對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的直接毒性作用。③氧化應(yīng)激損傷。造影劑可誘導(dǎo)腎臟脂質(zhì)過(guò)氧化，增加外髓部氧自由基(ROS)產(chǎn)生，ROS可損傷所有腎實(shí)質(zhì)部分，進(jìn)一步加重腎功能不全。④免疫、炎癥反應(yīng)因素。有研究表明CIN與自身免疫反應(yīng)有關(guān)。造影劑是過(guò)敏原，可誘導(dǎo)機(jī)體形成相應(yīng)抗體，引起全身及腎臟免疫炎性反應(yīng)［8］。

CIN的預(yù)防尚無(wú)切實(shí)有效的方法，Attallah及Patti等研究［9－10］發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能有效預(yù)防CIN，并改善長(zhǎng)期預(yù)后。他汀類藥物預(yù)防CIN可能的機(jī)制:①他汀類藥物通過(guò)抗炎、抗氧化、抑制內(nèi)皮素分泌等作用，減少腎臟炎癥及氧化損傷，從而預(yù)防CIN。②他汀類藥物可以通過(guò)下調(diào)血管緊張素受體和減少內(nèi)皮素的合成，從而減少腎臟血流灌注不足和缺血的狀況。本研究觀察到，術(shù)前使用瑞舒伐他汀可使術(shù)后血肌酐水平升高有所減輕，且較常規(guī)組明顯減少。兩組CIN的發(fā)病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但瑞舒伐他汀組有減少的趨勢(shì)。上述觀察顯示造影檢查術(shù)前使用瑞舒伐他汀可能對(duì)CIN具有一定的預(yù)防作用。

綜上所述，造影術(shù)前使用瑞舒伐他汀可有效預(yù)防CIN的發(fā)生，且具有良好的安全性，為臨床預(yù)防CIN提供了另一種可行的方法。由于該研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，且未能對(duì)他汀類藥物預(yù)防CIN的機(jī)制作進(jìn)一步研究，仍需大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照進(jìn)一步證實(shí)。

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·臨床研究·

Efficacy of rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease

Sun Xiaoqiang，Liu Jiyue，Chen Xia，Luo Zhikuan，He Feng
(Department of Cardiovascular，the Fourth Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300140，China)

【Abstract】Objective To investigate the rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy(CIN)in elderly patients with coronary heart disease.Methods 100 elderly patients with coronary heart disease received coronary angiography were randomly divided into conventional group and rosuvastatin group，50 cases in each group.Rosuvastatin group were given 10 mg rosuvastatin orally，once a day after dinner.The levels of BUN，Scr and Ccr before and 24 hours，72 hours after contrast administration between groups were measured and compared.Results The levels of BUN and Scr in 72 hours after contrast administration in conventional group were higher than before contrast administration(P＜0.05)，The levels of Ccr in 72 hours after contrast administration were lower than before contrast administration(P＜0.05).The levels of BUN，Scr and Ccr in 24，72 hours after contrast administration did not change in rosuvastatin group(P＞0.05).The levels of BUN and Scr after contrast administration in rosuvastatin group were lower than conventional group(P＜0.05).The levels of Ccr in rosuvastatin group was higher than conventional group(P＜0.05).There was no difference on the incidence of contrast－induced nephropathy between two groups(P＞0.05).The incidences of adverse reactions between two groups were not statistically different(P＞0.05).Conclusion Rosuvastatin have a good efficacy in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease.

【Key words】rosuvastatin; contrast－induced nephropathy; elderly; coronary heart disease病及器官功能老化而成為CIN主要的危險(xiǎn)人群之一。研究顯示，他汀類藥物可有效預(yù)防CIN的發(fā)生［2］。瑞舒伐他汀是目前最強(qiáng)的降脂藥，其具有調(diào)脂、抗炎等多種作用［3］，在冠心病的治療中地位越來(lái)越受到重視，但對(duì)于老年冠心病患者CIN的預(yù)防研究尚較少。本研究旨

(收稿日期:2015－01－17)

通訊作者:何峰，E－mail: 28963196@ qq.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.013

【中圖分類號(hào)】R 595.3