郝玉蓮(寧陵縣人民醫(yī)院腫瘤科　河南商丘　476700)

低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果研究

郝玉蓮
(寧陵縣人民醫(yī)院腫瘤科河南商丘476700)

【摘要】目的觀察低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果。方法將60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為觀察組和對照組，其中采用低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療的30例患者為觀察組，行對癥支持治療的30例患者為對照組。比較兩組的臨床療效，記錄觀察組患者的毒性反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。觀察組毒性反應(yīng)集中在Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度較少，經(jīng)加強(qiáng)白細(xì)胞、血小板治療后毒性反應(yīng)緩解，不影響后續(xù)治療。結(jié)論低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效顯著，毒性反應(yīng)較少且患者可耐受。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌;吉西他濱;低劑量;延時(shí)輸注;維持治療

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見惡性腫瘤，確診時(shí)往往已進(jìn)入中晚期，化療是延長患者生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量的主要手段，但患者在化療過程中也承受著巨大的痛苦，因此在進(jìn)行化療時(shí)應(yīng)采用毒性反應(yīng)小的藥物［1］。吉西他濱不良反應(yīng)較少，使用過程中注意控制用量和使用時(shí)間可獲得良好的化療效果。本文主要觀察低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將2013年1月至2014年10月收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男女比例為23∶7，年齡31～75歲，平均(54. 0±1. 8)歲，鱗癌、腺癌比例為12∶18;對照組男女比例為22∶8，年齡30～75歲，平均(54. 0±2. 1)歲，鱗癌、腺癌比例為11∶19。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)檢查診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌，生存期≥8個(gè)月，且無嚴(yán)重心、肝、腎、血管、神經(jīng)等臟器疾病，可耐受化療者;患者自愿參與本次研究，且嚴(yán)格按照本研究治療方案治療，無中途退出或更改治療方案者。兩組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)。

1.2治療方法對照組行對癥支持治療。觀察組行低劑量延時(shí)輸注吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20141205)維持治療: 250 mg/m2吉西他濱+ 500 ml生理鹽水，每個(gè)周期第1、8天持續(xù)靜滴6 h，21 d為1個(gè)周期，共4個(gè)周期。

1.3療效觀察治療期間統(tǒng)計(jì)觀察組患者的毒性反應(yīng)。治療后兩組進(jìn)行臨床療效比較。毒性反應(yīng)根據(jù)WHO化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，臨床療效參考RECIST療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4類，完全緩解為病灶消失持續(xù)4周，部分緩解為病灶縮小30%且維持4周，穩(wěn)定為不滿足完全緩解和部分緩解的條件或病灶增加不足20%，進(jìn)展為病灶增加20%及以上;總有效率=完全緩解率+部分緩解率［2］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。見表1。

2.2毒性反應(yīng)觀察組毒性反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度的患者有5例，占16. 67%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、貧血、粒細(xì)胞減少等;Ⅲ～Ⅳ度2例(6. 67%)，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重便秘、大潰瘍、嘔吐等。經(jīng)加強(qiáng)白細(xì)胞、血小板治療后毒性反應(yīng)緩解，不影響后續(xù)治療。

3　討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者一般已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，臨床主要采用化療等綜合治療方式延長患者生存時(shí)間［3］。吉西他濱是可破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶抑制酶的替代物，在脫氧胞苷激酶的作用下可生成二磷酸、三磷酸代謝產(chǎn)物以抑制腫瘤細(xì)胞活性，但由于脫氧胞苷激酶具有限速性質(zhì)，常規(guī)輸注(30 min，高濃度)吉西他濱并不能獲得相應(yīng)的二磷酸、三磷酸代謝產(chǎn)物濃度，即抗癌作用并未增強(qiáng)［4］。吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療是臨床常用晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案，其臨床總有效率為30%～40%，被認(rèn)為是最有效的一線治療方案，但該療效卻還遠(yuǎn)不能滿足醫(yī)患要求［5］。有研究指出，適當(dāng)延長吉西他濱的輸注注時(shí)間可增強(qiáng)藥效，提高臨床總有效率，且6 h延時(shí)輸注的最大耐受劑量為300 mg/m2，最佳劑量為250 mg/m2，且最大劑量的毒性反應(yīng)為Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，最佳劑量所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)則相應(yīng)較輕［6］。這是因?yàn)檠娱L輸注時(shí)間，給二磷酸、三磷酸代謝產(chǎn)物的生成提供了充足的時(shí)間，二磷酸、三磷酸代謝產(chǎn)物濃度提高，則所產(chǎn)生的抗癌效果也隨之增強(qiáng)。

本研究比較了低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療與對癥支持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，發(fā)現(xiàn)前者的臨床總有效率達(dá)53. 33%，高于后者的26. 67%，可見吉西他濱的抗癌作用明顯得到提高;且研究還發(fā)現(xiàn)，低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療出現(xiàn)的毒性反應(yīng)集中于Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度較少，毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、貧血、粒細(xì)胞減少等，經(jīng)加強(qiáng)白細(xì)胞、血小板治療均得到緩解且不影響后續(xù)治療。可見，低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)在患者可耐受范圍內(nèi)。由此，低劑量延時(shí)輸注吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效顯著，毒性反應(yīng)較少且患者可耐受，安全性良好。

參考文獻(xiàn)

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［6]杜均祥，梁翠微，彭東旭，等.晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用吉西他濱維持治療的療效分析［J］.腫瘤藥學(xué)，2011，1(3): 209－211.

(收稿日期:2015－02－19)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.063

【中圖分類號】R 734.2