四川省眉山市人民醫(yī)院(眉山620010)

徐 芳

環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果研究

四川省眉山市人民醫(yī)院(眉山620010)

徐 芳

目的:探討環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效和不良反應(yīng)。方法:選取系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者53例，將其隨機分為對照組和研究組兩組，其中對照組使用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療方案，研究組使用環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療方案。對比兩組患者平日的糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺用量、SLE活動性指數(shù)(SLEDAI)評分、尿蛋白以及復(fù)發(fā)數(shù)和感染事件等不良反應(yīng)，對比分析環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療紅斑狼瘡的臨床效果。結(jié)果:研究組的糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺用量、SLE活動性指數(shù)(SLEDAI)評分、尿蛋白以及復(fù)發(fā)數(shù)和不良反應(yīng)的發(fā)生率均要小于對照組，且具有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論:環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方案具有較好的臨床療效，并能有效減少患者平日糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺的用藥量，大幅降低復(fù)發(fā)數(shù)和感染事件等不良反應(yīng)的發(fā)生率，長期服用可有效改善患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一種自身免疫性疾病，患者臨床癥狀表現(xiàn)多為皮膚損壞，除比較常見的盤狀紅斑外，臨床上還會出現(xiàn)蝶形斑、環(huán)形紅斑、多形紅斑等[1]。自1986年Austin等[2]報道發(fā)表以來，環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)和糖皮質(zhì)激素一直是臨床治療的主要方案。但長期大量使用CTX會導(dǎo)致肝毒性及性腺損壞等不良反應(yīng)，而糖皮質(zhì)激素的長期使用則會導(dǎo)致感染、高血糖、高血壓、消化道潰瘍等副作用[3]。目前的研究表明此種方法的療效比較不穩(wěn)定，有效率為49%～90%。白芍總苷(Total glucosides of paeony, TGP)具有雙向免疫作用，目前臨床上已用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療[4]。本研究選取了2010～2012年系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床病例53例，通過對比傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺和環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷兩種治療方案在臨床療效和不良反應(yīng)上的差異，對環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療方案的臨床效果進(jìn)行評估，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2010～2012年系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床實例53例，其中男19例，女34例。其中對照組26例，男9例，女17例；年齡21～77歲，平均年齡46.2±7.4歲；病程2～11年，平均病程5.3±1.1年；研究組27例，男10例，女17例；年齡24～63歲，平均年齡42.7±5.3歲；病程3～11年，平均病程5.9±1.7年；所有患者在治療開始時無肺炎、霉菌等重癥感染；所有患者均在告知情況下參與此次研究，并簽署知情同意書。

2 方 法 對照組：采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺治療，糖皮質(zhì)激素的用量為0.6～0.8mg/kg每日，治療開始6周后，每周減少其用量5mg，用藥量達(dá)至30mg/d時，每兩周減少5mg，直至用藥量達(dá)到5～10mg/d，之后維持用藥量不變。此間如果病情復(fù)發(fā)或加重則恢復(fù)用藥量至初始劑量(0.6～0.8mg/kg),病情穩(wěn)定后再按照上法減量?；颊咧委煶跗诿堪朐逻M(jìn)行一次環(huán)磷酰胺沖擊，每次2天，每次用量0.5 g，第一天0.2g，第二天0.3g。初期治療結(jié)束后改為每月沖擊1次，累計用藥量2～3g，此間根據(jù)患者具體病情可改為每3～6月沖擊一次，劑量同上。如果此間出現(xiàn)復(fù)發(fā)或病情加重，則縮短沖擊時間。研究組：在對照組治療方案的基礎(chǔ)上讓患者加用白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，規(guī)格：0.3 g)，口服。一次0.6g (2粒)，一日2～3次。

3 觀察指標(biāo) 治療后1個月，觀察兩組糖皮質(zhì)激素日平均用量，環(huán)磷酰胺用藥總量，尿蛋白，SLEDA評分，病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1 臨床療效 兩組患者的糖皮質(zhì)激素日平均用量，環(huán)磷酰胺用藥總量，尿蛋白，SLEDA評分具體情況如附表所示，其中對照組的所有觀察指標(biāo)均在不同程度上高于研究組，組間具有明顯差異(P<0.05)。由此可見環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷的治療方案在療效上要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案，并且能有效降低患者糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺的用藥量。

附表 兩組患者的糖皮質(zhì)激素日平均用量，環(huán)磷酰胺用藥總量，尿蛋白，SLEDAL評分具體情況(±s)

注：與對照組相比，*P<0.05

2 復(fù)發(fā)及不良反應(yīng) 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率53.85%；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率14.81%，兩組之間復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)均有明顯差異(P<0.01)。由此可見環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷的治療方案較傳統(tǒng)治療方案不僅僅能夠有效的抑制不良反應(yīng)的發(fā)生，也在很大程度上減少了復(fù)發(fā)的情況，使患者得到更好的治療效果。

討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制復(fù)雜，其發(fā)病機制與遺傳、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的功能等多種因素有關(guān)，且此類疾病發(fā)病初期比較隱匿或急驟，發(fā)作兇險且治療后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象,這些均給臨床治療帶來了困難[4，5]。

傳統(tǒng)治療SLE的臨床方案為糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺，雖然在一定程度上使得患者得到治愈，但其有效率不穩(wěn)定，且長期使用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺會出現(xiàn)感染、高血糖、高血壓、消化道潰瘍以及肝毒性、性腺損壞等不良反應(yīng)[6]。

白芍總苷是白芍的提取物，相關(guān)研究已經(jīng)表明其對B淋巴細(xì)胞具有較好的雙向調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖，抑制白三烯及一氧化氮產(chǎn)生，對Th/Ts亞群具有較好的平衡作用，能夠產(chǎn)生較好免疫及抗炎作用[7]。本研究根據(jù)白芍總苷抗炎、調(diào)節(jié)免疫等藥理特性對傳統(tǒng)的治療方案進(jìn)行了改善，對比了環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療方案與傳統(tǒng)治療方案的臨床療效以及復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)的情況，研究結(jié)果表明環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療方案能夠有效的提高治療效果，降低患者用藥量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生，優(yōu)化了患者治療的成本和效果，改善了患者的臨床癥狀和生存質(zhì)量。為治療方案運用于臨床治療提供了依據(jù)。

[1] Zhao YY，Liu DW，Wang JS，etal. Risk factors of contrast-induced nephropathy in patients after coronary artery intervention [J]. Chinese Medical Journal, 2012, 92(22):1547-1549.

[2] Austin HA , Klippel JH , Balow JE,etal. Therapy of lupus nephritis: controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs [J] . N Eng J Med , 1986, 314(10) :614-619.

[3] 張洪峰,肖衛(wèi)國,侯 平. 白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,04(31):476-479.

[4] 王志堅，陳敏珠，孫桂華，等.白芍總苷治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床藥理研究[J].中國藥理學(xué)通報，1994, 10(2):117-121.

[5] Endemann DH， Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. Am Soc Nephrol， 2010， 15(8)：1983-1992.

[6] 杜引會,汪巧榮,董曉杰，等.108例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者心臟損害的超聲觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(8):1054-1055.

[7] 李宜川,張玉霞,劉國玲,等.白芍總苷對CIA大鼠血清LI-1β、TNF-α、IL-4和IL-10及關(guān)節(jié)浸液NO和PGE2影響的研究[J].陜西中醫(yī),2010,31(9):1253-1255.

(收稿：2015-03-03)

Cyclophosphamide combined with TGP treatment of systemic lupus erythematosus

The People's Hospital of Meishan City (Meishan 620010)

Xu Fang

Objective：To investigate the clinical efficacy of cyclophosphamide combined with total glucosides of peony treatment of systemic lupus erythematosus and adverse reactions. Methods：53 patients with systemic lupus erythematosus , were randomly divided into two groups of the study group and the control group , which controls the use of cyclophosphamide and glucocorticoid therapy programs, research group uses a combination of cyclophosphamide regimen TGP . Compared two groups of patients adverse reactions weekdays corticosteroids, cyclophosphamide dosage , Result:SLE activity index (SLEDAI) score , proteinuria , and the number of relapse and infection events , combined with comparative analysis of cyclophosphamide treatment of lupus TGP clinical effect. The results of the study group incidence of corticosteroids, cyclophosphamide dosage , SLE activity index (SLEDAI) score , proteinuria and recurrent infections and the number of adverse events was less than that in the control group , and had a significant difference (P<0.05 ).Conclusion：TGP cyclophosphamide combination treatment regimen of systemic lupus erythematosus have better clinical efficacy , and can effectively reduce patient weekdays corticosteroids, cyclophosphamide dosage , dramatically reducing the number of relapses and infection events the incidence of adverse reactions, long-term use can effectively improve the clinical symptoms and improve quality of life.

Lupus erythematosus,systemic/Drug treatment Cyclophosphamide/therapeutic use @Total glucosides of peony

紅斑狼瘡，系統(tǒng)性/藥物療法 環(huán)磷酰胺/治療應(yīng)用 @白芍總苷

R758

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.075