陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 武 靜 李 悅

干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎60例

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 武 靜 李 悅

目的：觀察a干擾素聯(lián)合拉米夫定抗乙型肝炎病毒的治療效果。方法：將110例患者隨機(jī)分為兩組，治療組使用普通干擾素聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療，對(duì)照組單用普通干擾素，療程48周。結(jié)果：聯(lián)合組在肝功生化指標(biāo)復(fù)常率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率方面均高于單用干擾素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而HBsAg陰轉(zhuǎn)率兩組比較無(wú)差異。結(jié)論：a-干擾素聯(lián)合拉米夫定組在抑制HBV-DNA復(fù)制及改善生化指標(biāo)方面優(yōu)于單用干擾素治療，兩者合用可提高抗乙肝病毒的應(yīng)答率。

目前抗乙肝病毒藥主要為干擾素和核苷(酸)類。核苷類抗病毒藥需長(zhǎng)期服用，耐藥及依從性差是導(dǎo)致治療失敗的主要原因之一。而干擾素雖療程有限，但有效率低。我們通過(guò)干擾素聯(lián)合核苷類抗病毒藥拉米夫定以期提高抗乙肝病毒的應(yīng)答率。

資料與方法

1 一般資料 收集我科2012年2月至2013年12月本科治療的110例慢性乙型肝炎患者，診斷符合2010版中國(guó)(慢性乙型肝炎防治指南)。入選110例中，發(fā)現(xiàn)乙肝血清標(biāo)志物異常均超過(guò)半年，HBVDNA>1.0×103IU/ml, ALT水平正常2倍高值到10倍高值，膽紅素2倍高值以內(nèi)，排除肝硬化、合并HCV等其它肝炎病毒，HIV感染及其它嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。治療組60例，其中女38例，男22例，平均年齡32.3歲，治療前ALT均值201μ/L；對(duì)照組50例，其中女28例，男22例，治療前ALT均值210u/L，平均年齡31.5歲。治療組與對(duì)照組在年齡、性別、可能感染途徑上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 治療組60例使用普通干擾素a-2b500萬(wàn)(哈爾濱制藥公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，聯(lián)合拉米夫定(中美施貴寶)，100mg,口服，1次/d，治療48周；對(duì)照組50例單用普通干擾素a-2b500萬(wàn)(哈爾濱制藥公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，治療48周。所有患者治療前均未用過(guò)干擾素及其它抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)藥。

3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 所有患者治療開(kāi)始后每月查血常規(guī)，第12周時(shí)檢測(cè)肝功、乙肝血清標(biāo)志物、HBVDNA定量，以后每3個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)，選擇性加查甲功、自身抗體系列檢查。療效評(píng)價(jià)：肝功指標(biāo)恢復(fù)、HBeAg轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)，抗病毒有效；肝功指標(biāo)恢復(fù)或HBeAg轉(zhuǎn)換、HBVDNA定量較基數(shù)值下降大于2log，為部分有效；肝功指標(biāo)未恢復(fù)或HBeAg未發(fā)生轉(zhuǎn)換、HBVDNA定量較基數(shù)值下降小于2log，抗病毒無(wú)效。

結(jié) 果

1 兩組患者治療期間轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)變化及24周、48周時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)情況 見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組間治療前后ALT、AST變化

表2 兩組間治療前后HBsAg、JZHBeAg、HBVDNA變化

從表中可見(jiàn)聯(lián)合拉米夫定組有更高的病毒應(yīng)答率，HBeAg轉(zhuǎn)換率，肝功穩(wěn)定率，但HBsAg陰轉(zhuǎn)率兩組間無(wú)明顯差異。

2 不良反應(yīng) 治療組與觀察組治療中前兩周均有發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀，治療4個(gè)月到6個(gè)月時(shí)部分患者脫發(fā)，食欲減退，乏力，體重下降，主要考慮干擾素不良反應(yīng)，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組中未發(fā)現(xiàn)肌溶解、乳酸酸中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)腎功血糖無(wú)明顯異常改變。

討 論

目前用于治療乙肝病毒感染的藥物有干擾素和核苷(酸)類兩大類。干擾素是一類具有多種功能的細(xì)胞因子，通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及抗病毒蛋白而發(fā)揮抗乙肝病毒的作用[1]。其抗病毒的療效確切，并且有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫作用,使得慢乙肝患者出現(xiàn)HBVDNA陰轉(zhuǎn)及HBeAg轉(zhuǎn)換，部分患者可達(dá)到HBsAg轉(zhuǎn)換。但干擾素抗病毒治療條件苛刻，年輕女性，低病毒載量，有效率也就20%～40%。干擾素的作用機(jī)理在于阻斷乙肝病毒的復(fù)制，但不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接殺死病毒，而拉米夫定是通過(guò)抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶而發(fā)揮抗病毒作用。核苷類藥物服用方便，病毒陰轉(zhuǎn)率高，患者易于接受。且拉米夫定為臨床最早使用抗乙肝病毒的口服核苷類藥物，目前在基層醫(yī)院使用比較廣泛。兩者有各自不同的抗病毒作用位點(diǎn)，為兩藥合用提供理論上依據(jù)。有研究觀察到單獨(dú)拉米夫定治療可顯著降低慢性乙型肝炎患者的病毒定量，部分可發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換[2]。研究證明慢性乙肝患者中抗病毒治療只有達(dá)到持久的病毒學(xué)及生化學(xué)應(yīng)答才能阻止肝硬化、肝癌等終末期肝病發(fā)生[3]。但抗HBV的核苷(酸)類似物無(wú)法清除存在肝細(xì)胞核內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)[4]，需長(zhǎng)期使用。長(zhǎng)期用藥增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)，特別年輕患者難以接受。針對(duì)怎樣提高患者依從性達(dá)到良好的抗病毒目的需要我們尋找控制療程提高療效的合理辦法。有研究觀察到干擾素聯(lián)合核苷類抗病毒藥物可提高干擾素抗病毒作用，并減少病毒變異，核苷類耐藥的發(fā)生率[5]，我們的研究的結(jié)果與該報(bào)道一致。基于拉米夫定與干擾素有各自抗病毒位點(diǎn)，在控制HBVDNA復(fù)制中可啟到協(xié)同作用，對(duì)患者體內(nèi)HBV復(fù)制和調(diào)節(jié)免疫可明顯提高各自抗病毒的效果。理論上兩者合用抗乙肝病毒作用的靶點(diǎn)增加，干擾素為免疫增強(qiáng)劑，提高T細(xì)胞的作用，增強(qiáng)機(jī)體本身的免疫清除功能，減少病毒變異幾率，降低停藥后復(fù)發(fā)可能。但因觀察時(shí)間較短，未能統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)病例。我們將繼續(xù)對(duì)所有入組患者檢測(cè)HBsAg、HBeAg定量及HBVDNA水平，進(jìn)入下一階段個(gè)體化治療。并將做到持續(xù)隨訪，統(tǒng)計(jì)停藥復(fù)發(fā)情況。

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(收稿：2015-04-02)

肝炎，乙型，慢性/藥物治療 a干擾素/治療應(yīng)用 拉米夫定/治療應(yīng)用 效果

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.078