付毅敏 王緒蕓 鄒 勇

(1 青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院保健科，煙臺，264000；2 青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，煙臺，264000)

醒智顆粒改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用機制

付毅敏1王緒蕓1鄒 勇2

(1 青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院保健科，煙臺，264000；2 青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，煙臺，264000)

目的：觀察醒智顆粒對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善機制。方法：參考文獻先制備血管性癡呆大鼠模型,采用雙側(cè)頸總動脈夾閉的方法，將120只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、對照組及中藥大、中、小劑量組，每組20只，各組給予灌服相應(yīng)藥物，2次/d，連續(xù)14 d。到第8-14天對各組大鼠進行空間學(xué)習(xí)記憶測試，然后檢測大鼠腦組織的海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶(Ach)活性及生長抑素(SS)水平，同時取血漿測血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)水平。結(jié)果：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織海馬Ach及SS明顯降低，血漿TXB2明顯增高、6-Keto-PGF1α明顯降低；與模型組比較，對照組與中藥各劑量組對Ach活性未見顯著影響；中藥中、大劑量組能明顯增加海馬SS含量；各組均降低TXB2及升高6-Keto-PGF1α，第14天，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠逃避潛伏期延長；與模型組比較，對照組、中藥中劑量及大劑量組能顯著縮短血管性癡呆大鼠逃避潛伏期。結(jié)論：醒智顆粒對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力有改善作用，其機制可能與提高海馬中SS含量，平衡TXB2、6-Keto-PGF1α二者之間的失調(diào)，改善腦功能有關(guān)。

血管性癡呆；醒智顆粒；SS；TXB2；6-Keto-PGF1

血管性癡呆(Vascular Dementia，VD)是由一系列腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認知功能障礙的綜合征。包括學(xué)習(xí)、記憶等方面的高級神經(jīng)活動的智能障礙。在中醫(yī)學(xué)屬于“呆病”范疇，多發(fā)生于中風(fēng)病之后，其病位在腦，痰瘀阻絡(luò)為標(biāo)，腦竅失養(yǎng)為本，本人在《證治準(zhǔn)繩》“不忘散”的基礎(chǔ)上加減藥物，創(chuàng)制了醒智顆粒，對血管性癡呆患者的學(xué)習(xí)、記憶能力有一定治療作用。本研究通過對實驗性VD大鼠腦組織海馬乙酰膽堿酯酶(Ach)活性及生長抑素(SS)含量、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)水平進行分析，為醒智顆粒在改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力方面提供一些實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物及分組 選取普通級雄性SD大鼠共120只，要求體重在230～240 g，鼠齡為10月左右。并將120只SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、對照組、中藥小劑量、中藥中劑量、中藥大劑量組，一共6組，每組20只。

1.2 模型制備 按照文獻[1]描述通過夾閉雙側(cè)頸總動脈并再通以模擬腦血管病，制備血管性癡呆大鼠模型。手術(shù)分離大鼠雙側(cè)頸總動脈(CCA)，模型組及藥物治療組先腹腔注射硝普鈉(2.5 mg/kg)，隨即用動脈夾反復(fù)夾閉雙側(cè)頸總動脈，夾閉10 min，再通10 min，共3次。假手術(shù)組只單純分離雙側(cè)頸總動脈。術(shù)后給予青霉素預(yù)防感染3 d。

1.3 給藥方式 制作大鼠血管性癡呆模型后，各組動物于0.5 h后分別給予相應(yīng)的藥物。對照組給予尼莫地平1.5 mg/kg，中藥小劑量組給予醒智顆粒3 g/kg，中藥中劑量給予醒智顆粒6 g/kg、中藥大劑量給予醒智顆粒9 g/kg，2次/d，一共14 d。第8～14天對各組大鼠進行空間學(xué)習(xí)記憶的測試，以及大鼠腦組織海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶(Ach)活性及生長抑素(SS)水平的檢測，同時取血漿測血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)水平。

1.4 大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的測試 采用Morris水迷宮實驗方法對各組大鼠進行空間學(xué)習(xí)記憶的檢測。正式實驗歷時5 d，1次/d，每次120 s，實驗時以水池壁上的4個象限中標(biāo)記的A、B、C、D作為入水處，將各組大鼠輕輕放入水中，記錄其逃避潛伏期。如果動物在2 min內(nèi)未找到平臺，則將其引導(dǎo)至平臺，逃避潛伏期記為120 s。比較各組逃避潛伏期的長短。

1.5 海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶(Ach)活性檢測 各組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測結(jié)束后，將大鼠麻醉處死，取出全腦，分離海馬組織稱重，加入生理鹽水，質(zhì)量比為1∶9，離心10 min，取上清待測。ACHE活性用U/g蛋白表示。

1.6 海馬區(qū)生長抑素(SS)水平檢測 方法同上，取上清按照生長抑素試劑盒說明書嚴(yán)格操作，測定大鼠腦組織海馬區(qū)SS含量。

1.7 血漿測血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)其余各組大鼠分別斷頭取血2～3 mL，搖勻后，3500 r/min離心15 min(4 ℃)，分離血漿用放免法測定各組大鼠血漿中TXB2及6-Keto-PGF1α。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的測試結(jié)果 模型組大鼠的逃避潛伏期與假手術(shù)組比較明顯延長(P<0.01)；第3、4天，對照組、中藥大劑量組較模型組逃避潛伏期明顯縮短(P<0.01)；到第5天時，中藥小劑量、中藥中劑量、對照組較模型組逃避潛伏期均顯著縮短(P<0.01)。(見表1)

2.2 各組大鼠海馬區(qū)AchE活性及SS水平的檢測結(jié)果 與模型組比較，對照組與中藥大、中、小各劑量組對AchE活性均未見顯著影響。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬SS含量明顯降低(P<0.01)；對照組、中藥中劑量組、中藥大劑量組與模型組比較海馬SS含量均明顯升高(P<0.01)。(見表2)

2.3 各組大鼠血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)的檢測結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠血漿血栓素B2(TXB2)含量明顯升高，6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)明顯降低(P<0.05，P<0.05)。與模型組比較，各治療組大鼠TXB2含量明顯降低，而6-Keto-PGF1α含量明顯升高(P<0.05，P<0.01)。(見表3)

表1 各組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的測試

注：與模型組比較，*P<0.01，**P<0.01;與假手術(shù)組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2 各組大鼠海馬AchE、SS的檢測結(jié)果

注：AchE活性與模型組比較，*P>0.05，SS水平與模型組比較，*P<0.01。

表3 各組大鼠血漿TXB2、6-Keto-PGF1α的含量檢測結(jié)果

注：與假手術(shù)組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.05；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3 結(jié)論

血管性癡呆(Vascular Dementia，VD)是由一系列腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認知功能障礙的慢性進行性疾病。在我國所占比例僅次于阿爾茨海默病，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量。對血管性癡呆的病因探討提示，腦血管疾病引起了腦組織缺血，進而導(dǎo)致腦功能的衰退，包括了學(xué)習(xí)、記憶等方面的高級神經(jīng)活動障礙，其中以皮質(zhì)和海馬是腦缺血最敏感的區(qū)域，因而與癡呆發(fā)生的嚴(yán)重程度也是明顯相關(guān)。當(dāng)今廣大學(xué)者對與腦缺血缺氧有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)生化機制的變化也倍加關(guān)注。

腦組織內(nèi)各種單胺類遞質(zhì)是記憶形成和保持的重要因素，其中去甲腎上腺素(NE)由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種激素。多巴胺(DA)由腦內(nèi)分泌，是NA的前體物質(zhì)，可影響人的情緒，是下丘腦和腦垂體腺中的一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，有助于提高記憶力。5—羥色胺(5-HT)又名血清素，在大腦皮層及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高，也是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。腦缺血損傷后這些遞質(zhì)減少，改善大腦缺血，提高腦組織的單胺類遞質(zhì)，可使其學(xué)習(xí)記憶能力提高。任瑩等研究了醒腦再造膠囊對血管性癡呆模型大鼠的保護作用，結(jié)果顯示其能夠提高腦組織內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量和腦血流量。單胺氧化酶(MAO)是催化單胺氧化脫氨反應(yīng)的酶，MAO抑制劑可提高腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺等的濃度，表現(xiàn)出抗抑郁作用，產(chǎn)生中樞興奮。胡玉英[2]等在交泰丸對單胺氧化酶的影響研究中發(fā)現(xiàn)其能夠抑制血管性癡呆大鼠腦組織單胺氧化酶活性，減少單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的氧化分解，促進血管性癡呆大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶能力的恢復(fù)，從心腎角度論證了其對血管性癡呆的作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是一種體內(nèi)含量最多的具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達，其中海馬和皮質(zhì)的含量最高。具有抗傷害性刺激，促進神經(jīng)元損傷后的存活與修復(fù)[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細胞的活性最高。王昌銘[4]的實驗結(jié)果顯示頸內(nèi)動脈灌注BMSCs后血管性癡呆大鼠2周時顯著低于模型組，說明BMSCs對促進受損神經(jīng)元的再生和修復(fù)，對突觸傳遞和認知功能的發(fā)揮有保護作用。膽堿酯酶(Ach)主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，它的作用是水解乙酰膽堿。乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)末梢釋放的一種神經(jīng)介質(zhì)，主要功能就是維持意識的清醒，促進激活腦神經(jīng)傳導(dǎo)功能，提高信息傳遞速度，增強大腦記憶能力，中樞膽堿能系統(tǒng)與學(xué)習(xí)、記憶、探究行為等認知過程關(guān)系密切。PAF是一種生物活性物質(zhì)，血小板、神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞在缺血、缺氧及鈣離子刺激下可生成、釋放大量PAF。一氧化氮(NO)是自由基的一種，它與氧氣反應(yīng)后形成有腐蝕性的氣體，一氧化氮也能在神經(jīng)系統(tǒng)的細胞中發(fā)揮作用，超氧化物歧化酶(SOD)是一種重要的抗氧化劑，是氧自由基的自然天敵，是生物體內(nèi)清除氧自由基的首要物質(zhì)，可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害。MDA是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，其含量反應(yīng)組織細胞的損傷程度[5]。藺心敬[6]對血管性癡呆大鼠海馬的膽堿酯酶(Ach)、PAF含量進行了動態(tài)觀察，結(jié)果模型組大鼠海馬Ach含量較對照組持續(xù)明顯減低，而PAF在腦缺血時含量變化非常短暫，各組檢測結(jié)果間無明顯差異。魏少陽[7]等研究觀察到益腦活血膠囊(銀杏葉、葛根、石菖蒲、丹參)明顯降低血管性癡呆大鼠腦組織NO、MDA含量，明顯升高Ach、SOD活力。李輝[8]等觀察了雙根清腦顆粒對血管性癡呆模型大鼠行為能力的影響，表明其提高血清SOD活力，降低血清MDA、NO含量。生長抑素(SS)是一種廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)的環(huán)狀14肽，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的多種作用。大腦組織中生長抑素能神經(jīng)元非常容易因缺氧而受到損傷[9]，可影響學(xué)習(xí)行為能力。有資料顯示，腦組織中SS含量下降是腦認知功能障礙的主要原因之一[10]，且以海馬區(qū)最為明顯，參與高級智能活動的調(diào)節(jié)。血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)是一對作用相反的花生四烯酸衍生物，TXA2是血管的強烈收縮因子和血小板聚集劑，有活化的血小板釋放作用，通過受體刺激血小板變形和集聚，半衰期短，迅速代謝為穩(wěn)定無活性的TXB2，間接判斷體內(nèi)血小板活化程度。前列腺素(PGI2)是一種強烈的血管擴張因子。TXB2和6-Keto-PGF1α為TXA2和PGI2的代謝產(chǎn)物，二者能調(diào)節(jié)血管的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[11]。王霞[12]等觀察了通絡(luò)中藥對血管性癡呆大鼠血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)的影響，2周后放射免疫法檢測大鼠血漿中TXB2、6-Keto-PGF1α含量，通絡(luò)中藥可使血管性癡呆大鼠血漿中TXB2表達顯著下降，6-Keto-PGF1α含量明顯升高，改善腦部供血，起到腦保護作用。田燕[13]采用放射免疫法檢測血漿TXB2水平，結(jié)果顯示，血管性癡呆組患者血漿TXB2水平顯著增高。于文濤[14]等觀察了補腎活血系列方對血管性癡呆小鼠血漿TXB2和6-Keto-PGF1α含量的影響，結(jié)果顯示補腎活血方、活血方、補腎方均能調(diào)節(jié)VD小鼠血漿TXB2和6-Keto-PGF1α水平。通過以上研究，使我們了解了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對血管性癡呆的認識機制，為我們中醫(yī)藥應(yīng)用于臨床及探究其對認知功能的改善機制提供了空間。

中醫(yī)學(xué)認為血管性癡呆屬于“呆病”范疇，輕者可見近事遺忘，反應(yīng)遲鈍，寡言少語，重者常見遠事也忘，時空混淆，不識親友，言語重復(fù)或錯亂，或中日不語。其發(fā)生多在中風(fēng)病之后，其病位雖然在腦，但與肝、腎、脾等多個臟器有關(guān)，病機探討發(fā)現(xiàn)，病本為精氣虧虛，病標(biāo)在風(fēng)火痰瘀。近年來中醫(yī)學(xué)者在研究、整理文獻基礎(chǔ)上，努力挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療血管性癡呆的有效方法，目前中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀大多從補腎健脾、豁痰開竅、益氣活血化瘀等方面入手，在古方基礎(chǔ)上的能夠廣泛應(yīng)用于臨床的顆粒劑有不足。本文作者在中醫(yī)學(xué)理論和臨床實踐的基礎(chǔ)上，經(jīng)過長期臨床實踐，結(jié)合本病的虛、痰、瘀的病機特點，以古方“不忘散”為基礎(chǔ)方劑，加減后制作了醒智顆粒，臨床上已經(jīng)用于血管性癡呆患者的治療，經(jīng)過臨床觀察及MMSE、日常生活能力等量表的評分，能夠改善血管性癡呆患者的日常生活能力。方中君藥人參，適宜身體虛弱、氣血不足者，具有健脾益肺，寧心安神增智的功效，主治體虛氣衰之驚悸健忘?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載其能“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸?！爆F(xiàn)代藥理顯示其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，人參皂苷能夠提高學(xué)習(xí)記憶能力；臣藥葛根，發(fā)表升陽，對微循環(huán)障礙有明顯改善作用，能降低血管阻力，增加腦的血流量；丹參歸心、脾經(jīng)，具有活血化瘀，涼血、清心除煩及安神的功效，對血管有擴張作用，可抗血栓形成，增加腦血流量，尤其對缺血后腦損傷有明顯的保護作用；石菖蒲化痰開竅，化濕行氣，能開心竅，寧神志，石菖蒲提取物可能通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)氣道減少皮質(zhì)神經(jīng)細胞凋亡，保護神經(jīng)細胞作用；天竺黃能清熱豁痰，涼心定驚安神，可用于熱病神昏，中風(fēng)痰迷，對血管有直接擴張作用；茯苓味淡，性平，能滲濕利水、健脾和胃、寧心安神；佐使藥遠志安神益智、祛痰開竅，用于心腎不交引起的健忘驚悸，神志恍惚，為交通心神之佳品。

本實驗利用腹腔注射硝普鈉并夾閉雙側(cè)頸總動脈、再通的方法制備了大鼠血管性癡呆的模型，通過夾閉頸總動脈使得大鼠腦缺血、缺氧，血管再通供血，這樣一系列過程，模擬了人類腦血管病后的血管性癡呆發(fā)病過程，前期已經(jīng)檢測了大鼠腦組織海馬病理及腦內(nèi)SOD、MDA以及凋亡抑制因子Bcl-2活性，并得到了醒智顆粒系列方藥能顯著降低海馬神經(jīng)元損傷，增加存活神經(jīng)數(shù)目，降低海馬區(qū)MDA含量，增加SOD含量，顯著提高海馬區(qū)Bcl-2表達的結(jié)論，本研究通過隨機分組及觀察血管性癡呆大鼠腦組織海馬區(qū)膽堿酯酶(Ach)、生長抑素(SS)、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)的水平的實驗研究，結(jié)果顯示，醒智顆粒能夠改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，通過提高海馬SS含量，糾正腦缺血再灌注后TXB2和6-Keto-PGF1α失調(diào)可能是其作用機制之一，通過此實驗研究，為醒智顆粒改善血管性癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力提供了更為有效的實驗依據(jù)，也為日后廣泛推廣應(yīng)用提供了研究基礎(chǔ)。

[1]劉斌,毛文靜,李愛春,等.參芎化瘀膠囊對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)P38絲裂原活化蛋白激酶表達的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2010,16(8):161-165.

[2]胡玉英,胡躍強,張青萍,等.交泰丸對血管性癡呆模型大鼠單胺氧化酶及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013,20(33):5028-5029.

[3]歐陽青,陳成雯,陳前波,等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在急性脊髓損傷后神經(jīng)修復(fù)中作用的研究進展[J].脊柱外科雜志，2010,8(4):250-252.

[4]王昌銘,滕軍放,王景周,等.頸內(nèi)動脈輸注骨髓間充質(zhì)干細胞對血管性癡呆大鼠血清NSE和S-100蛋白含量的影響及意義[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,2(13):125-127.

[5]Li RP,Wang ZZ,Sun MX,et al.Polydatin protects learning and memory impairments in a rat model of vascular dementia[J].Phytomedicine,2012,19(8-9):677-81.

[6]藺心敬,胡常林,李正國，等.血管性癡呆大鼠模型海馬乙酰膽堿和血小板激活因子含量變化的動態(tài)觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2002,19(4):220-221.

[7]魏少陽,黃穎,趙崗,等.益腦活血膠囊對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及腦組織NO、Ach、SOD、MDA含量的影響[J].西北藥學(xué)雜志,2004,19(3):111-113.

[8]包寧,何愉勝.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉片治療血管性癡呆的臨床療效[J].中國醫(yī)藥,2012,7(8):965-969.

[9]LU Y W,LI ZH X,RONG B B,Neuropeptides and vascular dementia[J].Medical Recapitulate,2006,112(6):348-450.

[10]王伯平,于濤,馮增文,等.反復(fù)腦缺血后癡呆大鼠皮質(zhì)鈣分布及生長抑素含量變化[J].卒中與神經(jīng)疾病,2000,7(2):65-67.

[11]張吉仲,彭成,謝曉芳.益智五海膠囊對大鼠血管性癡呆模型中ET、CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1α的影響[J].華西藥學(xué)雜志，2010,25(2):242-244.

[12]王霞,馬建紅,劉素梅,等.通絡(luò)中藥對血管性癡呆大鼠血漿TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影響[J].中國現(xiàn)代藥理應(yīng)用，2009,3(18):85-86.

[13]田燕，譚蘭，郁金泰，等.血漿血栓素烷B2水平與血管性癡呆的相關(guān)性研究[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,46(1):65-66.

[14]于文濤,吳中秋,張一昕,等.補腎活血系列方對血管性癡呆小鼠血漿TXB2和6-Keto-PGF1α含量的影響[J].中藥藥理與臨床,2011,27(6):91-92.

(2015-05-30收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Mechanism of Xingzhi Granule for Improving Learning Ability and Memory of Rats with Vascular Dementia

Fu Yimin1，Wang Xuyun1, Zou Yong2

(1HealthDepartment,YantaiYuhuangdingHospitalaffiliatedtoQingdaoUniversity,Qingdao264000,China; 2IntegratedTCMandWesternMedicineDepartment,YuhuangdingHospitalaffiliatedtoQingdaoUniversity,Qingdao264000,China)

Objective:To observe the mechanism of Xingzhi granule for improving learning ability and memory of rats with vascular dementia. Methods: A total of 120 SD rats were randomly divided into sham operation group, model group, control group and high-dose group, middle dose group and small dose group; 20 rats in each group. The mice were given orally with corresponding drugs 2 times a day for 14 days. By the 8-14 days, the rats were tested for spatial learning and memory, and their Ach in hippocampus and somatostatin(SS) levels were measured. At the same time, we conducted plasma test to measure thromboxane B2 (TXB2), 6-keto prostaglandin (6-Keto-PGF1 alpha) level. Results: Compared with the sham operation group, model group rats' hippocampal ACh and SS decreased significantly, significantly increased plasma TXB2 and 6-Keto-PGF1αsignificantly reduced. Compared with the model group, control group and other groups given different does of Chinese Medicine not showed significant influence on the activity of Ach. Chinese Medicine high dose group、middle dose group could significantly increase the content of SS in hippocampus. In each group, TXB2 was decreased and 6-Keto-PGF1 was increased. By 14th day, compared with the sham operation group, escape latency of model group was prolonged; compared with the model group, control group, Chinese Medicine high dose group, middle dose group could significantly shorten the escape latency. Conclusion: Xingzhi granule has good effect on improving learning ability and memory of rats with vascular dementia. The mechanism may be related to the increase of SS content in the hippocampus and returning balance of TXB2 and 6-Keto-PGF1ɑ so that improve brain function.

Vascular Dementia; Xingzhi Granule; SS; TXB2; 6-Keto-PGF1

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展項目(編號：2013-301)

付毅敏(1971.4—)，女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：老年病方向，E-mail：fymyt@126.com；王緒蕓(1964.4—)，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，保健科副主任，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科方向，E-mail：wxy02189@sina.com

鄒勇(1965.9—)，男，碩士研究生，主任中醫(yī)師，山東省煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科主任，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科方向，E-mail：ytmpzy@sina.com

R285.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.031