孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫(yī)藥大學 遼寧 朝陽 122000）

遺傳性高血壓大鼠實驗性心律失常的研究

孫大明 昌艷艷

（遼寧中醫(yī)藥大學 遼寧 朝陽 122000）

目的：通過對高血壓大鼠實驗性心律失常時血壓等改變的觀察，證實高血壓容易出現實驗性心律失常。同時，分析對實驗性心律失常的保護。方法：制作實驗性心律失常的動物模型經常用SHR）、WKY、LH和LL大鼠。結論：動脈壓力感受性反射敏感性下降、血壓波動性增大、心肌肥厚等雖然是引起引起心律失常的原因，但不是唯一的原因，這是多種原因的作用。

高血壓；心律失常；清醒大鼠

烏頭堿制造實驗性心律失常的大鼠模型，對抗心律失常藥物的分析具有重要意義。對于麻醉狀態(tài)下的大鼠，實施實驗性心律失常，進而抑制大鼠的感受性反射敏感性，且會損壞動脈壓力感受性反射，進而對室性心律失常的敏感性進行增強。

使用規(guī)格為200iu／ml的氯化鈉注射液配制肝素化生理鹽水，濃度為0.9%；使用規(guī)格為20iu／ml的滲葡萄糖溶液，與5%葡萄糖注射液進行配制；肝素化PVP溶液運用9克聚乙烯毗咯烷酮與規(guī)格為200iu／ml的肝素生理鹽水進行溶解。對大鼠的腹腔進行麻醉注射：規(guī)格為50毫克／千克的鹽酸氯氨酮、規(guī)格為5毫克／千克的地西泮。麻醉后的大鼠實施臥位固定。規(guī)格為200IU／ml的肝素化生理鹽水對大鼠實施股靜脈注射，

對清醒自由活動大鼠血壓進行監(jiān)測、對大鼠ABR功能的測定、麻醉狀態(tài)下用烏頭堿誘發(fā)高血壓大鼠心律失常模型以及烏頭堿誘發(fā)清醒自由活動大鼠心律失常。

所得實驗數據均采用均數±標準差表示。用t檢驗的方法，對每組內的血流動力學參數以及烏頭堿的用量差異進行比較。運用雙變量相關分析法，對血流動力學參數、器官受損害的程度以及烏頭堿的給藥量之間的關系進行比較分析。結果認為有統(tǒng)計學意義。

清醒自由活動的WKY和SHR大鼠的血流動力學參數

SHR的SBP，DBP不小于WKY（167±17vs 134±10mmHg，118± 19vs 96±10mmHg），P＜0.01；SHR的SBPV，DBPV也不小于WKY（8.95±2.33vs 7.58±0.967mmHg，6.76±1.52vs 5.75± 0.905mmHg），P＜0.05；但是SHR的BRS不大于WKY（0.349±0.272 vs 0.729±0.458ms／mmHg），P＜0.05；SHR與WKY的上述各項指標之間的差異有顯著統(tǒng)計學意義。兩種動物之間的HP和HPV接近。

致使能夠自由活動的WKY和SHR大鼠，心律失常發(fā)生變化時的烏頭堿的用藥量，血流動力學參數情況以及BRS與這次藥量之間的有關內容進行比較分析

WKY的BRS的烏頭堿用量呈正相關，室顫、心跳停止時的表現?？梢钥闯?，大鼠發(fā)生心律失常時，血流動力學參數與大鼠發(fā)生心律失常時的烏頭堿用量沒有關系。同時，大鼠發(fā)生心律失常時，烏頭堿的用量與血流動力學參數之間沒有內在聯(lián)系。WKY和HR的所有的血流動力學參數與心跳停止時的烏頭堿用量無關。

討論

經常運用的誘發(fā)心律失常的藥物是烏頭堿。它經常實施對抗心律失常藥物療效判斷。在這次實驗中，2種高血壓大鼠的SBP、DBP，與對照組的大鼠進行比較，可以看出，波動性都比較大。這種實驗結論與臨床的研究是相同的。高血壓大鼠實驗性心律發(fā)生失常時，烏頭堿的閾劑量都不小于正常血壓的大鼠的用量。即使這兩組大鼠在發(fā)生心律失常時，不同時段運用烏頭堿閾劑量的增高，也能說明高血壓容易導致心律失常。

室性早搏屬于中醫(yī)心悸、怔忡等病癥范疇。中醫(yī)認為此病病機屬本虛標實，并以心之陽氣不振為根本。治療當以治虛為本。即治療冠心病的原發(fā)病，又不失灸甘草湯治療心動悸、脈結代的旨意，而達到標本兼顧的目的，在繼承和發(fā)展中醫(yī)藥方面有獨到的創(chuàng)新之處［1］。

柴胡三參膠囊可明顯抑制烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，能作用于此類離子通道而發(fā)揮其抗心律失常作用。烏頭堿致心律失常的機制為烏頭堿能激活心肌細胞的快Na＋通道，使Na＋通道開放，加速心肌細胞Na＋內流，促使細胞膜去極化，加速起搏點的自律性，同時還能提高心房傳導組織和房室束－浦肯野系統(tǒng)等快反應細胞的自律性，從而形成一源性或多源性異位節(jié)律，縮短心肌不應期，導致心律失常的發(fā)生。烏頭堿可明顯增加鈣離子內流，抑制外向鉀電流，使復極時間延長，超過原有APD的20%，增加后除極發(fā)生率，引起折返激動，誘發(fā)心律失常。心復平對烏頭堿，氯化鋇所致的實驗性心律失常模型均有一定的拮抗作用，提示其抗心律失常作用機制可能與抑制Na＋內流、促進Na＋的流出、降低心肌細胞的自律性、延長不應期等因素有關。目前，藥理學家和臨床心臟病學者一致認為，理想的抗心律失常藥物應對最佳靶點有作用，且至少對兩種或兩種以上的離子通道有作用。心復平對多種藥物誘發(fā)的大鼠實驗性心律失常具有對抗作用，然而其確切機制還有待于應用膜片鉗等技術進一步研究［2］。

結論

兩種高血壓大鼠的SBP、DBP、SBPV、DBPV皆大于各自的對照組，而BRS皆小于對照組，每組內HP和HPV無差異。

6.2 高血壓大鼠更容易出現心律失常。

6.3 出現心律失常的原因是多方面的。

［1］ 付長庚.從內風論治快速性心律失常的理論探討和臨床研究［D］.山東中醫(yī)藥大學，2008.

［2］ 李志明.心律失常現代中醫(yī)文獻的整理與研究［D］.北京中醫(yī)藥大學，2007.

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1009－6019（2015）07－0042－01