孫 敏 張 惠 戴 軍 司傳平△

（1山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 濟南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟南250012；2濟寧市傳染病醫(yī)院，山東 濟寧272031；3濟寧醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院，濟寧272067）

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染后引起的以肝臟急慢性炎性病變?yōu)橹饕淖兊膫魅拘约膊。?］。其病程一般不超過6個月，2．9%的急性乙型肝炎可發(fā)展為慢性乙型肝炎［2］，快速靈敏的實驗室檢測指標(biāo)對于急性乙型病毒性肝炎診斷和治療尤為重要。在臨床診斷中，常以ALT和AST反映乙肝患者肝細(xì)胞的損傷程度，但其靈敏度和特異性較差。近來研究發(fā)現(xiàn)，血清總膽汁酸（TBA）是反映乙型病毒性肝炎肝細(xì)胞損傷比較準(zhǔn)確靈敏的血清指標(biāo)［3］。本文觀察了我科住院的48例急性乙型肝炎病人TBA檢測的動態(tài)變化，報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

48例急性乙型肝炎患者均為我院2012年11月至2014年9月收治的住院病例，其中男33例，女15例，年齡22～75歲，平均年齡36歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］參考2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會制定的病毒性肝炎防治方案，滿足下列條件：既往無乙肝病史；HBV感染在6個月以內(nèi)；臨床上出現(xiàn)急性肝炎的癥狀和體征；實驗室檢查：HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBV DNA（＋）。對照組為體檢的健康人群20例，其中男15例，女5例；年齡19～63歲，平均44．5歲。

1．2 方法

采用全自動生化檢測儀bayer1650進行血清ALT、AST、TBA檢測。TBA檢測采用循環(huán)酶法，試劑均由德賽診斷系統(tǒng)有限公司（上海）提供；所有病例檢測項目均采用次日空腹血清。所有患者經(jīng)臥床休息、護肝、降酶、退黃等治療，所有病例均未使用抗病毒藥物。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13．0軟件進統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2．1 48例急性乙肝患者血清TBA、ALT、AST的動態(tài)變化

結(jié)果見表1。

2．2 TBA與ALT、AST的相關(guān)性分析見表2。

表1 急性乙型肝炎患者治療過程各檢測指標(biāo)變化比較（ˉx±s）

表2 急性乙型肝炎患者TBA與ALT、AST的相關(guān)性

3 討論

臨床實驗室常以血清ALT、AST為臨床常規(guī)肝功能檢測指標(biāo)診斷肝臟疾病。ALT、AST主要存在于細(xì)胞質(zhì)和線粒體中［5］，肝細(xì)胞受損壞死時細(xì)胞膜通透性增加，大量釋放入血，至血清ALT、AST含量極高，所以，ALT、AST只能反映肝細(xì)胞壞死，特異性比較差［6－7］。膽汁酸是在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的，肝臟是合成和代謝及從門靜脈攝取膽汁酸的唯一場所，肝細(xì)胞發(fā)生病變時，血清TBA含量會相應(yīng)增高。TBA水平也是反映肝臟分泌狀態(tài)、肝臟合成與代謝狀態(tài)以及肝細(xì)胞損害程度3個方面的唯一血清學(xué)指標(biāo)。當(dāng)肝細(xì)胞受損時肝細(xì)胞攝取膽汁酸能力下降，導(dǎo)致血液中含量升高，且血清TBA與肝細(xì)胞損害及膽汁酸代謝障礙嚴(yán)重程度相關(guān)［8］。

本文結(jié)果顯示：急性乙型肝炎患者血清TBA、ALT、AST顯著升高，TBA水平的變化與ALT、AST正相關(guān)，可反映肝細(xì)胞受損程度?；颊叱鲈簳r傳統(tǒng)指標(biāo)ALT、AST恢復(fù)正常，TBA仍未恢復(fù)至正常水平，與對照組有顯著性差異（P＜0．05），出院后兩周TBA恢復(fù)正常水平，與對照組比較無顯著性差異（P＞0．05），表明TBA下降較ALT、AST慢?；颊呓?jīng)藥物治療，雖然ALT、AST水平很快恢復(fù)正常，但肝細(xì)胞損傷仍未完全恢復(fù)，需經(jīng)過一段恢復(fù)期后才能痊愈［9］，因此，TBA較常規(guī)肝功能指標(biāo)ALT、AST能更加準(zhǔn)確地反映肝細(xì)胞實際受損程度和肝細(xì)胞功能恢復(fù)情況。

HBV感染后主要通過機體對病毒的免疫應(yīng)答而導(dǎo)致肝細(xì)胞損害，在HBV急性感染的早期，由于病毒復(fù)制活躍，肝臟損傷較嚴(yán)重，TBA代謝障礙，所以血清TBA水平升高。經(jīng)過一系列治療后，TBA水平迅速下降，但在ALT、AST已正常時，TBA低水平異常，分析可能因為有少量殘存病

毒在肝細(xì)胞內(nèi)造成肝細(xì)胞輕微的損傷。有文獻(xiàn)報道［10］TBA能增加乙肝病毒的基因表達(dá)和抑制α－干擾素的活性，所以，對于少數(shù)出院時ALT、AST正常，TBA低水平異常的患者病情做出正確診斷和治療，避免肝活檢，合理應(yīng)用抗病毒藥物，以徹底清除血中和肝組織中乙型肝炎病毒。因此，急性乙型肝炎發(fā)病時，血清TBA水平顯著增高，是肝細(xì)胞損傷的靈敏指標(biāo)，當(dāng)其迅速下降后，低水平持續(xù)者應(yīng)考慮HBV殘存，對反映血清學(xué)轉(zhuǎn)換、病毒載量情況具有臨床意義［11］。因此，在急性乙型肝炎病程中，血清TBA水平升高及恢復(fù)過程是有特點的，在肝功能檢測時 ，應(yīng)增加監(jiān)測患者血清TBA水平變化。

［1］ 李建美，李丙路，王建禮．乙型肝炎基因治療現(xiàn)狀與展望［J］．濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，38（3）：180－184．

［2］ 常彬霞，孫穎．急性乙型肝炎384例臨床及流行病學(xué)分析［J］．實用肝臟病雜志，2010，13（1）：22－25．

［3］ 代志琰，鄧存良，顏艷．血清總膽汁酸測定對乙型肝炎判定的臨床意義［J］．瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999，22（2）：122－123．

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會．病毒性肝炎防治方案［J］．中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324－329．

［5］ 周新，涂植光，尹一兵，等．臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗［M］．3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：166．

［6］ Clifton P T．Liver Funtion Test：What is the risk？［J］．J Insur Med，2003，35（1）：26－35．

［7］ Pinkham C A，Krause K J．Liver funtion tests and mortality in a cohort of life insurance［J］．J Insur Med，2009，41（3）：170－177．

［8］ Tiangang L，John C．Bile acid signaling in liver metabolism and disease［J］．J Lipids，2012，1：1－9．

［9］ 李陽，杜燕南．血清總膽汁酸（TBA）檢測在肝病診斷及預(yù)后判斷價值中的意義［J］．醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25（5）：570－571．

［10］Kim H Y，Cho H K，Choi Y H，et al．Bile acids increase hepatitis B virus gene expression and inhibit interferon－a activity［J］．FEBS Journal，2010，277（13）：2791－2803．

［11］魯濤，程懇，王君．HBV感染者血清總膽汁酸含量的測定及其臨床意義［J］．中日友好醫(yī)院學(xué)報，2000，14（6）：325－328．