常美月等

【摘 要】 目的：考察人參提取物的吸濕性，并優(yōu)選出最適合人參提取物的輔料及其混合配比。方法：以人參為模型藥物，考察其臨界相對濕度，并通過考察單一輔料和混合輔料對人參提取物吸濕性的影響，篩選出最適輔料和最優(yōu)輔料比。結(jié)果：綜合平衡吸濕率，吸濕速度方程得出α-乳糖：高嶺土為1∶0.5時提取物吸濕性最小。結(jié)論：篩選出的混合輔料能降低人參提取物的吸濕率，起到防潮作用。

【關鍵詞】 人參提取物；防潮輔料；吸濕率

【中圖分類號】R283.6 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）04-0012-03

人參為五加科植物人參（Panax ginseng C.A.Mey）的干燥根，具有大補元氣、補益脾肺、生津、安神之功效[1]。人參提取物含有大量的親水性成分，如人參皂苷、人參多糖等，具有較強的吸水性，導致制劑吸收水分后變軟結(jié)塊，甚至發(fā)霉變質(zhì)，影響藥物的質(zhì)量，嚴重的還使藥物完全失去療效，產(chǎn)生有害的副作用。因此成型時需加入適量防潮性好的輔料，不但能降低吸濕性，而且使用時加溫水能很快溶解便于服用。本文選用性能優(yōu)良的新型輔料：α-乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、木糖醇、硬脂酸，并通過吸濕速度及CRH的研究考察上述8種輔料對人參干浸膏粉吸濕性的影響。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 spx-150C型恒溫恒濕箱（上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠）；AB104-N型電子天平（Mettler-Toledo Group）；101-3-BS-ò型電熱恒濕鼓風干燥箱（上海躍進醫(yī)療器械廠）；LPG-5型噴霧干燥機組（中國范群干燥設備有限公司）。

1.2 試藥 人參藥材（批號：20130801，吉林省仙草醫(yī)藥藥材有限公司）；α-乳糖（批號：20130411，上海山浦化工有限公司）；甲基纖維素（批號：201112129）、微晶纖維素（批號：20130311）、高嶺土（批號：20110314）、磷酸氫鈣（批號：20121128）、硫酸鈣（批號：20130528）、木糖醇（批號：20081026）、硬脂酸（批號：20130319）由天津市光復精細化工研究所提供。

2 實驗方法

2.1 人參干浸膏粉制備 取人參藥材，加十倍量水，提取三次，每次1.5h。過濾，合并濾液。干燥后粉碎過100目篩備用。

2.2 浸膏粉與不同輔料吸濕率的測定 將八種不同的輔料過100目篩，脫濕恒重備用。將浸膏粉與經(jīng)脫濕恒重的α-乳糖、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、磷酸氫鈣、硫酸鈣、木糖醇、硬脂酸以1∶1的比例混合，取混合后的樣品2g，備用。

將底部盛有過飽和氯化鈉溶液的干燥器于25℃下放置48h，使其內(nèi)部相對濕度為75.28%，將裝有上述藥品的稱量瓶精密稱量后開蓋置于干燥器內(nèi)，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精確稱取各個時間點樣品的重量[2]。根據(jù)下式計算吸濕率，作出吸濕曲線。

吸濕率=吸濕后樣品的重量-吸濕前樣品的重量吸濕前樣品的重量×100%

2.3 吸濕回歸曲線的擬合 中藥浸膏及其制劑的吸濕-時間曲線類似于一元二次方程y=ax2+bx+c（a<0）曲線中的左半段，對各吸濕曲線數(shù)據(jù)進行二項式回歸處理得吸濕方程w=aX2+bx+c（式中w為吸濕率，t為時間，a、b、c均為常數(shù)）對吸濕方程進行一階求導得到吸濕速度（r）方程r=dQ/dt=2at+b吸濕剛開始時t=0，吸濕初速度r0=b，吸濕平衡時間t′=-b/2a，樣品的平衡吸濕率w′=at′2+bt′+c，對吸濕速度一階求導可得加速度r′方程r′=dr/dt=2a，計算不同樣品的加速度[3]。

由圖1和表1可知，8種輔料平衡吸濕率順序為：α-乳糖<高嶺土<磷酸氫鈣<硬脂酸<硫酸鈣<微晶纖維素<甲基纖維素<木糖醇。8種輔料中α-乳糖和高嶺土的平衡吸濕率最低。平衡吸濕率越低代表輔料吸濕總量就越少。以平衡吸濕率為主要考察指標。

考察的8種輔料吸濕加速度的順序為乳糖=微晶纖維素<磷酸氫鈣=硫酸鈣=甲基纖維素=高嶺土=硬脂酸<木糖醇?？芍?乳糖和微晶纖維素的吸濕加速度相等為8種輔料中吸濕加速度最小的兩種。2a為吸濕加速度，a值越大，則相同時間內(nèi)吸濕速度越快。

考察的8種輔料的吸濕平衡時間順序為：α-乳糖<微晶纖維素<高嶺土<硬脂酸<磷酸氫鈣<硫酸鈣<甲基纖維素<木糖醇。可知8種輔料中α-乳糖和微晶纖維素的吸濕平衡時間為最小的兩種。吸濕平衡時間是輔料達到吸濕平衡所用時間。

高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定，可用于藥用輔料；α-乳糖為常用的藥用輔料，從和人參多糖的混合吸濕結(jié)果看，各方面具有很好的防潮效果。

終上所述，以平衡吸濕率為主要考察指標，選擇8種輔料種平衡吸濕率較小的為α-乳糖和高嶺土進行混合輔料的篩選。

2.4 混合輔料的篩選 從單一輔料吸濕率以及回歸方程中可知高嶺土和α-乳糖是考察的8種輔料中平衡吸濕率最小的，故選用高嶺土和乳糖作為混合輔料按不同的比例混合[4]，按照上述方法測定混合輔料的吸濕率。

由圖2和表3可知，四種不同比例的混合輔料的平衡吸濕率順序為1<2<4<3。可知在α-乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的總吸濕量是最小的。防潮效果最好。以平衡吸濕量為主要考察指標。四種不同比例混合輔料的吸濕加速度順序為2<4<1<3。可知在混合輔料的比例為1∶1時的吸濕加速度最小。四種不同比例混合輔料吸濕平衡時間順序為3<1=4<2?？芍诨旌陷o料的比例為1∶1.5時的吸濕平衡時間最小。根據(jù)各個考察指標，并以平衡吸濕率為主要考察指標則α-乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的防潮性能最好。

2.5 人參浸膏粉臨界相對濕度（CRH）的測定[5] 稱取人參浸膏粉（過100目篩）6份，每份約2g，脫濕恒重后置于6種不同酸和鹽的過飽和溶液的干燥器中，于25℃保存13d，測定吸濕百分率，結(jié)果以吸濕率（%）為縱坐標，相對濕度（%）為橫坐標作圖。

以吸濕率為縱坐標（%），相對濕度（%）為橫坐標作圖，再做圖中兩曲線的切線交于一點。根據(jù)所作出的臨界相對濕度圖中，可以大概知道浸膏粉的臨界相對濕度范圍，若想知道具體臨界相對濕度值還需要經(jīng)過計算。根據(jù)吸濕曲線的特點，取切線交點前兩點和后兩點分別計算出兩條直線的方程，再計算出兩條直線的交點。則CRH為兩條直線交點的橫坐標。根據(jù)圖3計算則CRH=65.47。

從臨界相對濕度（CRH）=65.47可知，浸膏粉的吸濕率較高，在相對濕度大于65.47%時則會吸濕變軟，故應采取一定的方法和手段降低吸濕率，提高浸膏粉的臨界相對濕度會方便制劑的成型和儲存。

3 結(jié)果與討論

實驗通過對人參提取物臨界相對濕度的測定，繪制出人參提取物臨界相對濕度曲線，并計算出人參提取物的臨界相對濕度CRH=65.74，考察到人參提取物在相對濕度為65.47%以下性質(zhì)較穩(wěn)定，在其臨界相對濕度之上則會吸濕性質(zhì)改變，通過適宜輔料降低人參提取物的臨界相對濕度則是保護人參有效成分的有效方法。為篩選適宜人參提取物的輔料，對人參提取物與不同輔料混合吸濕率的進行測定分析、通過吸濕曲線和經(jīng)過對吸濕曲線進行處理所得的回歸方程進行分析，并計算出不同輔料和人參浸膏粉混合后的吸濕平衡時間、平衡吸濕率、吸濕速度方程等數(shù)據(jù)。最終以平衡吸濕率為主要考察因素得出最適合的兩種輔料為α-乳糖和高嶺土。

不同比例的混合輔料對降低人參提取物的吸濕率效果不同，為最大程度的降低人參提取物的吸濕性，篩選混合輔料的最優(yōu)比例，實驗對不同比例混合輔料的吸濕率的進行測定和分析，通過對吸濕曲線的觀察和回歸方程的分析，以平衡吸濕率為主要考察指標，測得當α-乳糖和高嶺土的比例為1∶0.5時混合輔料的防潮性能最好。

中藥浸膏粉多具有較強吸濕性，水分對于中藥的穩(wěn)定性、療效、儲存都有一定的影響。人參提取物中多糖占主要成份，且吸濕性較強。浸膏的性質(zhì)是由藥材的性質(zhì)和浸膏的提取工藝決定的，在制備各種劑型的中藥制劑時，利用合適的防潮輔料是降低藥物吸濕率的最主要的有效方法。

實驗選用的八種藥用輔料都是較為常見的藥用輔料。乳糖的性質(zhì)穩(wěn)定，CRH高，吸水性弱；硬脂酸是優(yōu)良潤滑劑，不溶于水；高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點1785℃，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定；甲基纖維素和微晶纖維素壓縮成型性好對藥品有較大的容納量，適于粉末直接壓片，另外所壓片劑有變軟和膨大的傾向；無機鹽類的磷酸氫鈣和硫酸鈣其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用；木糖醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。實驗試藥輔料范圍較小，沒有更準確的考察出最適宜人參提取物的輔料。在實際的生產(chǎn)中可以對更多的輔料進行考察，更大范圍的選擇最合適的輔料。

參考文獻

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（收稿日期：2014.11.15）