高珊，李輝，張艷(陜西省人民醫(yī)院，西安710068)

2型糖尿病頸動(dòng)脈硬化患者血清胱抑素C水平觀察

高珊，李輝，張艷
(陜西省人民醫(yī)院，西安710068)

摘要:目的觀察2型糖尿病頸動(dòng)脈硬化患者血清胱抑素C水平。方法282例2型糖尿病患者，按頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度分為無(wú)頸動(dòng)脈硬化組( A組，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度＜1.0 mm)和頸動(dòng)脈硬化組，并進(jìn)一步將頸動(dòng)脈硬化組分為B 組(頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1.0 mm)、C組(頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm)，比較三組血清胱抑素C水平。結(jié)果A、B、C組分別為90、93、99例，胱抑素C分別為( 0.88±0.18)、( 1.02±0.16)、( 1.21±0.34)μmol/L，三組比較，P＜0.01。Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，胱抑素C水平( OR =39.543，95%CI:1.608～972.513，P =0.024)與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度有關(guān)。結(jié)論2型糖尿病頸動(dòng)脈硬化患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C為頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞:糖尿病;胱抑素C;頸動(dòng)脈硬化;頸動(dòng)脈內(nèi)膜;頸動(dòng)脈中膜

Observation of serum level of cystatin C in type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis

GAO Shan，LI Hui，ZHANG Yan

( Shanxi Provincial People＇s Hospital，Xi＇an 710068，China)

Abstract:Objective To observe the serum level of cystatin C in type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis.Methods We collected 282 cases of inpatients with type 2 diabetes mellitus.According to the carotid intima-media thickness ( CIMT)，they were divided into the normal group ( group A，CIMT＜1.0 mm) and carotid atherosclerosis group，and further more the carotid atherosclerosis group was divided into group B ( CIMT≥1.0 mm) and group C ( CIMT≥1.5 mm).We compared the serum levels of cystatin C in the three groups.Results There were 90，93 and 99 cases in the group A，B and C，and the levels of cystatin C were ( 0.88±0.18)，( 1.02±0.16) and ( 1.21±0.34)μmol/L.There was significant difference in these three groups ( P＜0.01).Binary logistic stepwise regression analysis showed the serum cystatin C level ( OR =39.543，95% CI:1.608-972.513，P =0.024) was related with CIMT.Conclusion The serum level of cystatin C increases in the type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis and cystatin C is a risk factor for carotid atherosclerosis.

Key words:diabetes mellitus; cystatin C; carotid atherosclerosis;carotid intima-media thickness

動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見病，嚴(yán)重危害人類身體健康。而且動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率在2型糖尿病( T2DM)患者中明顯升高，是T2DM的重要合并癥。彩色多普勒超聲測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度( CIMT)可以判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)。胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控。近年研究［1～3］發(fā)現(xiàn)，胱抑素C與冠心病、腦血管病變、視網(wǎng)膜病變和動(dòng)脈粥樣硬化等疾病相關(guān)，可以快速有效地評(píng)估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，作為疾病的觀測(cè)指標(biāo)之一。本研究觀察了T2DM頸動(dòng)脈硬化患者血清胱抑素C水平，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月～2014年12月于陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的282例T2DM患者，其中男144例、女138例，年齡23～75( 55.49± 12.52)歲。T2DM的診斷符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除目前正處于心、肝、腎功能衰竭的患者;在近3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)、感染、創(chuàng)傷、酮癥等處于應(yīng)激狀態(tài)者;有大量飲酒、甲狀腺疾病史者;孕婦或者哺乳期者。

1.2血清胱抑素C檢測(cè)及分析采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清胱抑素C、低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量。記錄所有患者性別、年齡、病程，測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算BMI。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖。采用陽(yáng)離子交換HPLC法測(cè)定糖化血紅蛋白( HbA1c)。采用彩色多普勒超聲測(cè)定CIMT。CIMT的超聲評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考腦動(dòng)脈粥樣硬化篩查與診斷規(guī)范［4］:頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球部CIMT ≥1.0 mm定義為增厚，局限性CIMT≥1.5 mm定義為斑塊，CIMT＜1.0 mm定義為無(wú)異常。按CIMT分為無(wú)頸動(dòng)脈硬化組( A組，CIMT＜1.0 mm)和頸動(dòng)脈硬化組，并進(jìn)一步將頸動(dòng)脈硬化組分為B組( CIMT≥1.0 mm)、C組( CIMT≥1.5 mm)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用方差分析; CIMT影響因素分析采用Logistic逐步回歸分析，用OR及其95%CI表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

A組90例，男45例、女45例，B組93例，男51例、女42例，C組99例，男48例、女51例。A、B、C組年齡分別為( 48.20±13.75)、( 53.94±8.54)、( 63.58±9.82)歲，胱抑素C分別為( 0.88±0.18)、( 1.02±0.16)、( 1.21±0.34)μmol/L，三組胱抑素C、年齡比較，P均＜0.01。以是否有頸動(dòng)脈內(nèi)膜改變?yōu)橐蜃兞?，以性別、年齡、病程、血壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量、胱抑素C為自變量，采用Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C水平( OR =39.543，95% CI: 1.608 ～972.513，P =0.024)為CIMT危險(xiǎn)因素。

3　討論

胱抑素C又被稱為γ-后球蛋白、γ-痕跡蛋白，是一種低分子量蛋白質(zhì)。編碼胱抑素C的基因無(wú)組織特異性，以恒定速度在所有有核細(xì)胞內(nèi)持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，故胱抑素C在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，血清胱抑素C水平不受性別、年齡、體質(zhì)量、飲食等因素的影響。然而近年來(lái)有許多研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能狀態(tài)、是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、性別、年齡等多種因素均可以影響患者血清胱抑素C水平。其中，吸煙、高齡、男性、肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、低白蛋白血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、炎癥等因素均和血清胱抑素C水平呈正相關(guān)，其中影響最大的的因素是高齡［5，6］，80歲以上人群血清胱抑素C水平升高者超過50%［5］。作為體內(nèi)強(qiáng)效的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，胱抑素C主要的生理作用是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶，尤其是組織蛋白酶B的活性，參與組織內(nèi)肽類以及蛋白質(zhì)(包括膠原蛋白)的代謝，保持細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡。在各種致病因素的作用下，體內(nèi)胱抑素C水平和組織蛋白酶活性失衡，導(dǎo)致膠原分解，彈性纖維斷裂，細(xì)胞外基質(zhì)重塑，血管壁重構(gòu)，進(jìn)而促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［7］。

胱抑素C從腎小球?yàn)V過，在近端小管代謝，多作為腎臟損害的生物學(xué)標(biāo)記被廣泛報(bào)道與應(yīng)用，較血清肌酐能夠更好地反映腎臟功能。近年來(lái)有許多研究［8～12］表明，胱抑素C與心血管事件、外周血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓病、糖尿病及其慢性并發(fā)癥等疾病密切相關(guān)。胱抑素C可能還參與了腫瘤與炎癥的發(fā)?。?3］。胱抑素C參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展可能和肥胖、胰島素抵抗有關(guān)。Maahs等［14］對(duì)1型糖尿病患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)胱抑素C能夠預(yù)測(cè)亞臨床冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，在校正其他危險(xiǎn)因素后，結(jié)論依然成立。劉姝等［15］研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清胱抑素C升高，其下肢動(dòng)脈病變更重。胱抑素C參與動(dòng)脈硬化進(jìn)程的可能機(jī)制為，T2DM早期慢性腎損害產(chǎn)生的大分子代謝毒物(如糖基化終末產(chǎn)物、氧化蛋白產(chǎn)物等)促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激的發(fā)生，進(jìn)而加速血管性疾病的發(fā)生、發(fā)展;早期糖尿病腎病存在廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血小板黏附

活化增加，血管壁通透性增強(qiáng)，動(dòng)脈壁對(duì)脂質(zhì)微粒的通透性增加，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。胱抑素C自身及其降解產(chǎn)物能激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎性介質(zhì)的生成，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，同時(shí)降低細(xì)胞活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生，在一定水平上弱化活性氧物質(zhì)介導(dǎo)的凋亡過程［16］。另外，胱抑素C是組織蛋白酶B強(qiáng)效抑制劑［17］，特定的組織蛋白酶能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)，參與血管重構(gòu)的過程，動(dòng)脈壁胱抑素C和組織蛋白酶失衡進(jìn)一步破壞動(dòng)脈壁的正常結(jié)構(gòu)。另有研究［18］發(fā)現(xiàn)，胱抑素C可以通過降低氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人血管平滑肌細(xì)胞凋亡來(lái)維持斑塊的穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈斑塊形成及頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚患者血清胱抑素C高于頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度無(wú)異常者，且頸動(dòng)脈斑塊形成者血清胱抑素C高于頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚者，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者胱抑素C升高頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚及頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。一項(xiàng)研究［19］將收集的98例早期糖尿病患者分為頸動(dòng)脈硬化組及非頸動(dòng)脈硬化組，在基線資料無(wú)差異的條件下，前者的血清胱抑素C水平高于后者，相關(guān)分析及控制影響因素后的相關(guān)分析顯示，餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C是影響頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的危險(xiǎn)因素。另一項(xiàng)研究［20］根據(jù)CIMT將110例老年T2DM患者分為頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組與增厚組，32例健康體檢者為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組的同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C均高于正常組，同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C是T2DM患者頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立相關(guān)因素，均與本研究結(jié)果一致。

綜上可見，T2DM頸動(dòng)脈硬化患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C為頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。

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收稿日期:( 2015-04-06)

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目( 81100208)。

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 31-0041-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.016