丁琰(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南京210029)

卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

丁琰
(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南京210029)

摘要:目的提高卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤的臨床認(rèn)識。方法回顧性分析1例卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤患者的臨床資料，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果患者因閉經(jīng)1年、腹部墜脹2月余就診，CA125 1 584 U/mL，腹部CT可見右附件區(qū)有一類圓形腫塊;考慮為右側(cè)卵巢惡性腫瘤行腹部探查，術(shù)中切除腫塊。病理見細(xì)胞彌漫分布呈多邊形，胞質(zhì)富染嗜伊紅，空泡狀，疏松如海綿狀，胞膜清晰，核仁明顯，無核分裂象;免疫組化示腫瘤細(xì)胞α-抑制素、鈣視網(wǎng)膜結(jié)合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-pan局灶弱陽性，確診為卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤。術(shù)后隨訪8個月，無復(fù)發(fā)。結(jié)論卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤確診需結(jié)合臨床表現(xiàn)、術(shù)后病理、免疫組化，手術(shù)是其主要治療方法。

關(guān)鍵詞:卵巢良性腫瘤;非特異性類固醇細(xì)胞瘤;臨床特點(diǎn);文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤是一類臨床罕見的由類固醇激素分泌細(xì)胞構(gòu)成的卵巢腫瘤，約占卵巢腫瘤的0.1%，2003年被WHO歸入未分類的性索—間質(zhì)細(xì)胞腫瘤。本病發(fā)病年齡跨度大，從2.5 ～93歲均有報(bào)道。2014年8月，我們收治1例卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤患者?，F(xiàn)結(jié)合本例臨床資料進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1　臨床資料

患者女，33歲。因閉經(jīng)1年、腹部墜脹2月余，于2014年8月20日入院。孕3產(chǎn)2。既往月經(jīng)( 3 ～4)/( 30～60) d，末次月經(jīng)2013年8月，閉經(jīng)1年未予治療。2個月前患者出現(xiàn)腹部墜脹，B超示子宮內(nèi)膜厚4.7 mm，右附件區(qū)可見外形不規(guī)則的74 mm×60 mm×66 mm低回聲團(tuán)，內(nèi)見片狀高回聲，可見多個囊性暗區(qū)，最大33 mm×29 mm，血流信號豐富，腹腔內(nèi)存在大量游離液性暗區(qū)。檢查血CA125水平1 584 U/mL，其余指標(biāo)正常?？紤]右側(cè)卵巢惡性腫瘤待排除入院。入院查體:患者聲音低沉，毛發(fā)濃密伴痤瘡，面部毛孔粗大，上唇周可見較濃密汗毛;腹部略膨隆，移動性濁音陽性。婦科檢查:陰毛濃密，右附件區(qū)觸及直徑約7 cm囊實(shí)性包塊，稍有壓痛。性激素檢查:促卵泡生成激素( FSH) 4.13 IU/L，促黃體生成素( LH) 2.72 IU/L，雌二醇( E2) 560.7 pmol/L，催乳素( PRL) 981.64 mIU/L，睪酮( T) 12.59 nmol/L。胃腸鏡檢查未見異常。全腹部CT可見右附件區(qū)有一5.5 cm×5.3 cm類圓形腫塊，呈明顯不均勻強(qiáng)化，邊界較清楚;盆腔淋巴結(jié)未見腫大，腎上腺未見異常，盆腹腔大量積液，考慮卵巢癌。8月29日行剖腹探查術(shù)，術(shù)中可見約5 000 mL淡黃色腹水，抽取50 mL腹水行脫落細(xì)胞檢查;子宮正常大小，表面光滑;右卵巢有一約6 mm×6 mm×5 cm黃色不規(guī)則腫塊，部分與膀胱后壁致密粘連;左卵巢外觀正常，盆腔無明顯轉(zhuǎn)移灶，網(wǎng)膜、肝、脾、胃腸表面、膈頂、腹膜面均未及明顯腫瘤種植。遂切除右附件送快速病理，可見大量透明細(xì)胞樣細(xì)胞、間質(zhì)間血管豐富，懷疑轉(zhuǎn)移性腫瘤或卵巢原發(fā)性透明細(xì)胞腫瘤;另取膀胱表面致密粘連處組織約1 mm×1 cm，送常規(guī)病理并結(jié)束手術(shù)。術(shù)后3 d復(fù)查。性激素: FSH 5.84 IU/L，LH 3.30 IU/L，E2125.9 pmol/L，PRL 424.92 mIU/L，T 0.72 nmol/L，孕酮1.22 nmol/;血皮質(zhì)醇330 nmol/L，硫酸脫氫表雄酮2.7 μmol/L，促腎上腺皮質(zhì)激素17.11 pg/mL; CA125 664.1 U/mL。術(shù)后腹水中未見腫瘤細(xì)胞。病理檢查可見:右卵巢內(nèi)5 mm×4 mm×4 cm腫塊，切面呈黃色，實(shí)性，質(zhì)中，界尚清，未見出血和壞死;鏡下見腫瘤細(xì)胞彌漫分布呈多邊形，胞質(zhì)富染嗜伊紅，空泡狀，疏松如海綿狀，包膜清晰，核仁明顯，無核分裂象;膀胱表面致密粘連處組織為纖維結(jié)締組織和少量卵巢組織。免疫組化示，腫瘤細(xì)胞α-抑制素、鈣視網(wǎng)膜結(jié)合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-

pan、Ki-67均為局灶弱陽性，SMA、CgA、Syn、CEA、HMB45、Melan-A、Hepatocyte、RCC、Pax-8、CA10均為陰性，診斷為右卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤。術(shù)后1個月CA125( 25 U/mL)恢復(fù)正常，月經(jīng)來潮;復(fù)查B超子宮附件未見異常，盆腔未見積液?，F(xiàn)術(shù)后8月余，無復(fù)發(fā)，月經(jīng)均規(guī)律來潮。

2　討論

卵巢非特異性類固醇細(xì)胞瘤94%為單側(cè)，年輕患者多見，約73%的患者有高雄激素血癥，可表現(xiàn)為多毛、閉經(jīng)、聲調(diào)低沉、陰蒂肥大、乳房及子宮內(nèi)膜萎縮等［1，2］。少數(shù)( 6%～13%)患者可因腫瘤分泌雌激而表現(xiàn)為性早熟、絕經(jīng)后陰道流血、月經(jīng)過多或紊亂、子宮內(nèi)膜增生過長等。另有6%～10%的患者伴有皮質(zhì)激素升高或臨床上有庫欣綜合征表現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)腎上旁腺綜合征、難治性高血壓［2］、繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌［3］及紅細(xì)胞增多癥。另有25%的病例無激素分泌表現(xiàn)。偶見大量腹水及CA125增高類似卵巢癌表現(xiàn)患者就診［4］。

卵巢非特異性類固醇細(xì)胞瘤確診有賴于術(shù)后病理及免疫組化。肉眼見腫瘤邊界清，部分有完整包膜，呈分葉或結(jié)節(jié)狀，大小不等，平均8.5 cm;切面大多呈黃色、桔黃色，偶可見出血、壞死、囊性變。鏡下見瘤細(xì)胞大圓形或多邊形，胞質(zhì)富染嗜伊紅，含嗜酸性顆粒，或因含豐富胞質(zhì)而呈空泡或疏松如海綿狀;胞膜清晰、核仁明顯，核常有輕微不典型，25%的病例核具有中至重度不典型，有核分裂象。瘤細(xì)胞排列成巢索狀，由豐富的血管分割為其特征［1］。約1/3卵巢非特異性類固醇細(xì)胞瘤為惡性，其判斷標(biāo)準(zhǔn)為:①腫瘤直徑＞7 cm，伴出血和壞死;②核分裂象每10個高倍視野≥2個，細(xì)胞核有中至重度異型。免疫組化方面因該瘤屬于性索—間質(zhì)來源，有其特異性。如α-抑制素、鈣視網(wǎng)膜結(jié)合蛋白和波形蛋白表達(dá)明顯增高，細(xì)胞角蛋白、S-100、CD99和Melan-A也有一定陽性率［5］。但是，免疫組化無法區(qū)分腫瘤良惡性。臨床上發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶是最可靠的惡性征象，主要是盆腹腔腹膜轉(zhuǎn)移，還有子宮、肝轉(zhuǎn)移，但未見其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴轉(zhuǎn)移的報(bào)道。腹水缺乏特異性，良性腫瘤者也可存在大量腹水。個別病理良性患者臨床表現(xiàn)為卵巢外擴(kuò)散等惡性腫瘤行為，因此應(yīng)結(jié)合病理和臨床癥狀綜合分析判斷良惡性。本例免疫組化示腫瘤細(xì)胞α-抑制素、鈣視網(wǎng)膜結(jié)合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-pan局灶弱陽性，與文獻(xiàn)報(bào)道的非特異性類固醇細(xì)胞瘤完全吻合。結(jié)合病理腫瘤直徑約5 cm，無出血及壞死，鏡下未見明顯核分裂象，細(xì)胞核未見異型，且臨床探查全腹盆腔均未見轉(zhuǎn)移灶痕跡，腫瘤與膀胱粘連處膀胱表面亦未見腫瘤細(xì)胞累及，最終診斷為右卵巢良性非特異性類固醇細(xì)胞瘤。因該病發(fā)病率低，故在鑒別診斷上主要需與分泌雄激素的疾病相鑒別，如多囊卵巢綜合征、卵泡膜細(xì)胞增殖癥、腎上腺疾病(如腎上腺皮質(zhì)增生)及其他分泌雄激素的卵巢腫瘤等;病理上需與廣泛黃素化的卵巢顆粒細(xì)胞瘤或卵泡膜細(xì)胞瘤、支持—間質(zhì)細(xì)胞瘤、支持細(xì)胞瘤、黑色素瘤、透明細(xì)胞瘤等鑒別，免疫組化是主要鑒別手段。

目前其治療以手術(shù)為主，年輕良性腫瘤患者可行患側(cè)附件切除術(shù)或腫瘤切除術(shù)，絕經(jīng)后患者可行全子宮及雙附件切除術(shù)，術(shù)后無需化療，但術(shù)中應(yīng)盡量切凈腫瘤。因本例患者較年輕，行完整右附件切除，術(shù)后無需輔助治療。惡性腫瘤患者則需于瘤體減滅術(shù)后輔以化療、放療，化療方案多采用BEP［6］或CAP、VAC方案等。促性腺激素釋放激素激動劑( GnRH-a)可降低血清睪酮水平，術(shù)后血性激素水平持續(xù)異常、懷疑術(shù)后有腫瘤殘留復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者，GnRH-a可作為一種輔助治療方法。

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·綜述·

收稿日期:( 2015-05-11)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0090-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.040