周建英，胡紅心(南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院，江蘇蘇州215001)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者代謝指標分析

周建英，胡紅心
(南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院，江蘇蘇州215001)

摘要:目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者代謝指標變化，探討T2DM發(fā)生NAFLD的相關(guān)危險因素。方法隨機選取T2DM患者96例，根據(jù)是否合并NAFLD分為單純T2DM組57例及T2DM合并NAFLD組39例;采用回顧性研究方法搜集并比較兩組身高、BMI、血壓、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA(1c))、肝腎功能、血脂等指標，采用Logistic回歸分析NAFLD發(fā)生的相關(guān)危險因素。結(jié)果與單純DM組比較，T2DM合并NAFLD組TG、ALT、AST、GGT、HbA(1c)、尿酸水平升高，HDL-C水平降低(P均＜0.05)。Logistic回歸分析顯示BMI、TG、尿酸與NAFLD發(fā)生有關(guān)(P均＜0.05)。結(jié)論T2DM合并NAFLD患者肝功能及血脂水平均有顯著變化，BMI、TG、尿酸是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素。

關(guān)鍵詞:糖尿病，2型;非酒精性脂肪肝;體質(zhì)量指數(shù);甘油三酯;尿酸

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種除外過量飲酒和其他明確損肝因素所致的、以肝臟脂肪積聚為主要病理表現(xiàn)的慢性肝臟疾病，可導致肝纖維化和肝硬化，甚至可發(fā)展為肝衰竭［1］。NAFLD與2型糖尿病(T2DM)密切相關(guān)，且兩者共患率較高，嚴重危害人類健康［2，3］。本研究分析T2DM合并NAFLD患者各代謝指標，探討T2DM患者發(fā)生NAFLD的相關(guān)危險因素，以期為T2DM合并NAFLD的早期發(fā)現(xiàn)和防治提供指導。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2012年3～6月在本院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者96例，根據(jù)是否合并NAFLD分為兩組。單純T2DM(對照組) 57例，男20例、女37例，年齡(66.9±11.7)歲; DM合并NAFLD(觀察組) 39例，男20例、女19例，年齡(66.2±9.2)歲。糖尿病診斷根據(jù)1999年WHO標準。NAFLD診斷根據(jù)中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［4］。排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病、甲狀腺功能亢進或減退、近2周有急性感染、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、膽道疾病等患者。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。

1.2檢測方法兩組血壓(mmHg)、身高(m)、體質(zhì)量(kg)由專人測量，BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。取四組清晨空腹靜脈血，采用HITACHI 7600-020日立全自動生化分析儀酶法測定FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸(UA)等指標，采用BIO-RAD糖化血紅蛋白測定儀高壓液相層析法測定HbA1c。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗。采用Logistic回歸分析NAFLD發(fā)生的相關(guān)危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組代謝指標比較與對照組比較，觀察組TG、ALT、AST、GGT、HbA1c、UA水平升高，而HDL-C水平降低(P均＜0.05)。見表1。

表1　兩組代謝指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05。

組別　n BMI (kg/m2) ALT (mmol/L) AST (mmol/L) GGT (mmol/L) UA (μmol/L) FPG (mmol/L) HbA1c(%) TC (mmol/L) TG (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L) SBP (mmHg) DBP (mmHg)觀察組　39　26.9±3.0 28.1±8.7*24.6±5.4*34.8±21.5*278.8±71.9*9.49±3.99 9.8±3.4*　4.64±0.91 2.87±2.04*0.92±0.24*2.67±0.73　142±19　80±9對照組　57　24.0±3.0 18.7±7.4　20.5±4.2 20.1±6.3 322.5±93.1 8.88±3.70 8.2±1.8　4.39±0.97 1.39±0.691.17±0.42　2.51±0.80　141±18　81±17

2.2與NAFLD發(fā)生相關(guān)的危險因素以有無脂肪肝為因變量(有脂肪肝為1，無脂肪肝為0)，年齡、性別、BMI、HbA1c、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDLC、LDL-C、UA為協(xié)變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BMI、TG、UA是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素(P均＜0.05)。見表2。

3　討論

脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第2大肝病，是以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征。NAFLD與糖尿病密切相關(guān)，是心血管疾病發(fā)展的獨立危險因素，也與慢性腎臟疾病、增殖性視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［5～7］。國內(nèi)有研究顯示，脂肪肝患者的轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生率明顯高于非脂肪肝患者［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并NAFLD患者GGT、ALT、AST水平均較單純T2DM患者升高。常規(guī)肝功能篩查往往重視ALT、AST而忽略GGT，有時即使發(fā)現(xiàn)GGT偏高，也疏于查找原因或進一步干預。GGT是谷胱甘肽在細胞外分解代謝的活性酶，調(diào)節(jié)組織的抗氧化能力，可作為評判肝纖維化的簡易指標。研究發(fā)現(xiàn)，GGT與糖代謝、胰島素抵抗密切相關(guān)，在糖代謝控制不佳的情況下，GGT活性增加［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單純T2DM組比較T2DM合并NAFLD患者FPG雖無統(tǒng)計學差異，但DM合并NAFLD患者HbA1c升高，兩組差異有統(tǒng)計學意義。說明合并T2DM的NAFLD患者的糖脂代謝更為紊亂，肝細胞損害更為嚴重，該結(jié)果與國內(nèi)研究［10］一致，提示NAFLD合并T2DM患者更易向終末期肝病進展。因此早期發(fā)現(xiàn)和評估T2DM患者中NAFLD的發(fā)生及進展，對于改善肝臟預后非常重要。

Logistic回歸分析顯示，BMI、TG、尿酸水平是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素。肥胖、糖尿病與脂肪肝相關(guān)已成共識，因此，強調(diào)生活方式干預，必要時藥物或手術(shù)治療以減輕體質(zhì)量，可延緩及阻止NAFLD發(fā)展。2013版外科減重手術(shù)指南提出，BMI ≥35 kg/m2且合并一項或多項嚴重肥胖相關(guān)性致死性疾病的患者，包括T2DM、高血壓、高脂血癥、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、NAFLD、嚴重的關(guān)節(jié)炎或嚴重影響生活質(zhì)量的患者，均應(yīng)接受減重手術(shù)治療; BMI在30.0～34.9 kg/m2合并糖尿病或代謝綜合征的患者也應(yīng)接受減重手術(shù)治療［11］。2013版中國2型糖尿病防治指南指出，BMI＞32 kg/m2的T2DM患者可行胃腸減重手術(shù)，BMI 28～32 kg/m2且有T2DM尤其存在其他心血管危險因素時可慎重考慮減重手術(shù)［12］。目前臨床上對T2DM患者已經(jīng)采用他汀類藥物進行降TC和LDL-C治療。但本研究結(jié)果提示，對T2DM患者也應(yīng)重視TG的檢測，體檢發(fā)現(xiàn)TG水平升高者應(yīng)及時行腹部B超檢查以篩查脂肪肝并評估其發(fā)展。本研究顯示，T2DM合并非NAFLD患者UA水平明顯高于單純T2DM患者。UA可增加血小板黏度，造成內(nèi)皮損傷，血UA水平的上升可作為血管病變的預測指標［13］。提示在臨床工作中應(yīng)積極關(guān)注和控制血UA水平，這對于T2DM或NAFLD及其并發(fā)癥的綜合預防及治療有積極的作用。

總之，NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，T2DM合并NAFLD者糖脂、UA代謝紊亂及肝細胞損害更為嚴重。而BMI、TG、UA是發(fā)生NAFLD的獨立危險因素。常規(guī)體檢中要重視血糖、血脂、血壓、肝腎功能、HbA1c、BMI的篩查，對BMI、GGT、TG、UA水平偏高者需重點關(guān)注，進一步評估。臨床工作中要嚴格控制患者的BMI、血壓(尤其是收縮壓)，強調(diào)生活方式干預，必要時采用藥物或減重手術(shù)治療以減輕體質(zhì)量，并糾正血脂代謝紊亂，積極降低血UA，改善預后。

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(收稿日期:2014-08-31)

通信作者:胡紅心

文章編號:1002-266X(2015)21-0052-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.020