馮輝，王彤(中國人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110001)

CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE在良惡性心包積液鑒別診斷中的應用

馮輝，王彤
(中國人民解放軍202醫(yī)院，沈陽110001)

摘要:目的觀察心包積液中5種腫瘤標志物的水平，探討其在良惡性心包積液鑒別診斷中的價值。方法心包積液患者160例，其中惡性90例、良性70例;分別檢測其心包積液中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評估各標志物對心包積液良惡性的診斷特異度、敏感度、準確度。結果惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平均高于良性心包積液(P均＜0.01)。CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE、CA72-4+ CEA診斷惡性心包積液的靈敏度分別為81.1%、74.4%、83.3%、69.8%、70.0%，特異度分別為77.1%、67.1%、71.4%、72.2%、60.1%，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.761、0.717、0.866、0.698、0.637。CA72-4聯合CEA診斷惡性心包積液的靈敏度為96.8%，特異度為93.2%。結論惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平升高; CA72-4聯合CEA檢測可提高鑒別診斷心包積液良惡性的水平。

關鍵詞:心包積液;腫瘤標志物;受試者工作特征曲線

心包積液常見病因包括感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等［1］，明確病因、準確鑒別良惡性、采取有效治療手段可以顯著降低其致死率。本研究檢測心包積液中5種腫瘤標志物，分析其對鑒別診斷心包積液良惡性的價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料2009～2013年中國人民解放軍202醫(yī)院收治心包積液患者160例，男100例，女60 例;年齡(59.3±10.2)歲;均進行心包穿刺和引流。其中惡性心包積液患者(惡性組) 90例，原發(fā)病為肺癌29例、胸膜間皮瘤14例、乳腺癌21例、胃腸道腫瘤10例、淋巴瘤6例、血管內皮瘤2例、白血病2例、多發(fā)性骨髓瘤3例、未確定原發(fā)腫瘤灶3例;良性心包積液患者(良性組) 70例，原發(fā)病為結核病25例、自身免疫性疾病18例、病毒感染21例、心力衰竭13例、心臟術后綜合征3例。兩組年齡、性別、原發(fā)疾病具有可比性。

1.2心包積液5種腫瘤標志物檢測方法研究對象入院后抽取心包積液，3 500 r/min離心，取上清液進行癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)測定。檢測儀器為Elecsys2010電化學發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)，試劑盒均購自羅氏公司。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評估各腫瘤標志物的診斷特異度、敏感度、準確度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1心包積液5種腫瘤標志物檢測結果惡性組心包積液CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平均高于良性組(P均＜0.01)，見表1。

表1　兩組心包積液5種腫瘤標志物檢測結果(±s)

注:與良性組比較，*P＜0.01。

組別　n　CEA(ng/mL) CA19-9(U/L) CA72-4(U/L) SCC(ng/mL) NSE(ng/mL)惡性組90 43.2±16.3*156.2±39.3*25.5±32.1*22.8±9.3*36.8±10.1*良性組70 1.1±0.7　44.3±19.6　3.9±2.1　1.8±0.9　9.1±6.3

2.2心包積液5種腫瘤標志物診斷效能評估結果 CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE診斷惡性心包積液的靈敏度分別為81.1%、74.4%、83.3%、69.8%、70.0%，特異度分別為77.1%、67.1%、71.4%、72.2%、60.1%，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.761、0.717、0.866、0.698、0.637。CA72-4聯合CEA診斷惡性心包積液的靈敏度為96.8%，特異度為93.2%。

3　討論

心包積液病因復雜，準確及時的鑒別良惡性是其獲得良好預后的關鍵［2］。臨床上主要依靠細胞學檢查診斷心包積液良惡性，但是靈敏度低［3］;心包穿刺技術雖然有較高靈敏度和特異度，但患者依從性較差，難以反復檢查［4］。腫瘤標志物是由腫瘤細胞分泌或機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質，檢測方法簡單，易于操作，適合反復測定，廣泛應用于臨床判斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后［5］。

本研究所選擇的腫瘤標志物對于不同組織來源的腫瘤診斷效能不一。CEA屬胚胎性抗原，在腺癌中高表達，是胃腸道腫瘤篩查、監(jiān)測復發(fā)和預后評價的良好指標［6，7］。但作為一種廣譜腫瘤標志物，CEA的靈敏度和特異度較低，因此在使用上受到一定的限制［8］。CA19-9是一種黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物，主要用于胰腺癌的診斷，在胃癌、腸癌組織及細胞中升高［9］。CA72-4屬于糖蛋白癌胚抗原，主要在胎兒的上皮細胞中表達，在成人婦科腺癌和胃腸道腺癌中均可見升高［10］。楊士軍等［11］報道，CA72-4測定對于胃癌、胰腺癌和結直腸癌具有評估預后價值。SCC是反映鱗狀細胞癌分化程度的結構蛋白，是腫瘤相關抗原TA-4的亞單位，常用于監(jiān)測鱗狀細胞癌的治療效果、復發(fā)、轉移或評價預后［12］。NSE是神經元和神經內分泌細胞分泌的一種酸性蛋白酶，在神經內分泌腫瘤中呈現高表達，尤其是小細胞肺癌［13］。小細胞肺癌患者血清NSE水平檢測對于病情監(jiān)測、療效評價和復發(fā)預報具有臨床意義［14］。

本研究收集不同病因的惡性心包積液樣本，包括呼吸道腫瘤、婦科腫瘤、胃腸道腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤等，檢測心包積液中上述5種腫瘤標志物，結果表明惡性心包積液中5種腫瘤標志物水平均高于良性心包積液;其中CA72-4的AUC為0.866、靈敏度為83.3%、特異度為71.4%，對鑒別診斷良惡性心包積液的效果優(yōu)于其他腫瘤標志物。但是，一些良性心包積液如伴有一些已知的原發(fā)臟器或轉移癌也會造成腫瘤標志物水平明顯升高，從而降低診斷靈敏度和特異度。此外，腫瘤原發(fā)灶不同也導致腫瘤標志物診斷效能不一，因此，可以采用多種腫瘤標志物聯合檢測以彌補單項指標檢測的不足。本研究中CA72-4聯合CEA對心包積液良惡性的診斷靈敏度、特異度均優(yōu)于各單項檢測結果。

總之，惡性心包積液中CEA、CA19-9、CA72-4、SCC、NSE水平升高;上述5種腫瘤標志物檢測可用于判斷心包積液良惡性，CA72-4聯合CEA檢測可提高鑒別診斷的靈敏度和特異度。

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(收稿日期:2014-06-23)

通信作者:王彤，E-mail: wangtongsy@126.com

文章編號:1002-266X(2015) 20-0054-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R446.19

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.021