路玉李，肖建東，耿建林，張俊嶺(衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053000)

利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝的影響比較

路玉李，肖建東，耿建林，張俊嶺
(衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053000)

摘要:目的對比觀察利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代謝的影響。方法將46例肥胖T2DM患者隨機(jī)分為A、B組各23例，分別在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽和甘精胰島素，治療12周。結(jié)果與治療前比較，A組治療后體質(zhì)量、BMI、腰圍均下降(P均＜0.05)，B組治療后體質(zhì)量及腰圍均增加但P均＞0.05，組間比較P均＜0.01;兩組FBG、2 h PG、HbA(1C)治療后均下降(P均＜0.05)，組間比較P均＞0.05; A組治療后血脂較B組降低，P均＜0.01;治療后兩組空腹C肽均升高(P均＜0.05)，組間比較P均＞0.05; A組治療后穩(wěn)態(tài)胰島素評價(jià)指數(shù)較B組降低，P＜0.05。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論在服用二甲雙胍基礎(chǔ)上應(yīng)用利拉魯肽或甘精胰島素均能使血糖達(dá)標(biāo)，但利拉魯肽可降低體質(zhì)量、血脂及低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病;利拉魯肽;甘精胰島素;二甲雙胍;肥胖;血脂;血糖

目前，多數(shù)2型糖尿病(T2DM)患者伴有肥胖，且肥胖與胰島素抵抗(IR)相關(guān)［1，2］;肥胖不僅能促進(jìn)高血壓、高血糖及脂質(zhì)代謝紊亂，還會(huì)導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。因此，本研究對比觀察了利拉魯肽與甘精胰島素對肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn):①符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②入選前均經(jīng)嚴(yán)格飲食控制，僅口服藥治療，未曾用胰島素治療;③HbA1C為7.5%～9.5%; ④BMI≥28 kg/m2，腰圍男性≥90 cm、女性≥85 cm;⑤無吸煙、飲酒、飲咖啡嗜好，無嚴(yán)重心腦肝肺腎等疾病、甲狀腺功能異常、急性應(yīng)激狀態(tài)、胰腺炎、癌癥、妊娠、哺乳、感染性疾病及糖尿病急性并發(fā)癥等。選取2013年6月～2014年6月哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者46例，男29例，女17 例;年齡36～65歲，平均51歲;病程1～8 a，平均6 a;體質(zhì)量(75.3±13.2) kg，BMI(32.47±2.81) kg/m2;腰圍男性(101.42±11.1) cm，女性(90.3± 6.5) cm; FBG為(8.31±1.83) mmol/L?；颊呔炇鹬橥鈺?，治療前經(jīng)歷藥物洗脫期。將患者隨機(jī)分為A、B組各23例，其一般資料有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法A組每晚10時(shí)皮下注射利拉魯肽，起始劑量0.6 mg/d，1周后根據(jù)患者FBG及耐受情況增至1.2 mg/d或1.8 mg/d; B組每晚10時(shí)皮下注射甘精胰島素，起始劑量0.2 U/(kg·d)，根據(jù)患者FBG調(diào)整劑量。血糖控制目標(biāo)值FBG 4.5～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L。兩組同時(shí)口服二甲雙胍，共治療12周。

1.2.2療效及不良反應(yīng)觀察方法患者治療前后均測定體質(zhì)量、腰圍、腰臀比、FBG、2 h PG、HbA1C、空腹胰島素、空腹C肽、血脂(TG、TC、LDL)，計(jì)算治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)?；颊呔灾鞑捎醚莾x測定指尖末梢血糖，記錄治療期間發(fā)生低血糖的次數(shù)、程度及其他不良事件。輕度低血糖為血糖＜3.9 mmol/L，嚴(yán)重低血糖為血糖＜2.8 mmol/L。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。HOMA-IR為非正態(tài)分布進(jìn)行自然對數(shù)換算，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以珋x±s表示，治療前后比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組體質(zhì)量、BMI、腰圍比較見表1。

表1　兩組體質(zhì)量、BMI、腰圍比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.01。

組別　n　體質(zhì)量(kg)　BMI(kg/m2)　腰圍(cm) A組23治療前　75.3±13.2　28.07±2.81　95.31±8.23治療后　72.9±14.06* #27.23±2.56* #94.52±11.41* #B組　23治療前　75.3±13.2　28.34±2.57　95.31±8.23治療后76.1±14.06　29.23±3.25　96.29±9.41

2.2兩組血糖指標(biāo)及空腹C肽、HOMA-IR比較見表2。

表2　兩組血糖指標(biāo)及空腹C肽、HOMA-IR比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，#P＜0.05。

組別　n　FBG(mmol/L)　2 h PG(mmol/L)　HbA1C(%)　空腹C肽(ng/mL)HOMA-IR A組23治療前　8.31±1.68　11.88±1.73　8.49±1.02　2.36±1.20　3.97±2.16治療后　6.78±1.19*　9.25±0.89*　7.27±0.85*　2.65±1.54*　3.43±2.27* #B組　23治療前　8.26±1.78　11.76±1.89　8.51±0.98　2.41±1.14　3.91±3.05治療后　6.32±1.34*　9.49±1.32*　7.06±0.69*　2.77±1.38*3.88±2.89

2.3兩組TG、TC、LDL比較見表3。

表3兩組TG、TC、LDL比較(mmol/L，±s)

2.4兩組不良事件比較A組輕度低血糖2例，B 組4例;治療2周內(nèi)，A組出現(xiàn)惡心、腹瀉癥狀6例，5周后癥狀緩解。

3　討論

β細(xì)胞功能受損的機(jī)制復(fù)雜，部分原因是由于對胰高糖素樣肽1(GLP-1)的腸促胰效應(yīng)以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的應(yīng)答受損［5］。利拉魯肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑，與天然GLP-1有97%的同源性［3，4］。其能作用于胰島β細(xì)胞上的GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌，不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，從而有效降低血糖［6］。Montanya等［7］發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可顯著改善T2DM患者的β細(xì)胞功能，且與血糖改善水平的改善呈正相關(guān)。傳統(tǒng)的降糖藥物多不具有直接改善胰島β細(xì)胞功能的作用，且沒有利拉魯肽降糖作用安全。有研究表明，利拉魯肽能通過降低血清脂聯(lián)素從而改善IR［8］。本研究表明，兩組均能使血糖達(dá)標(biāo)，且A組能降低體質(zhì)量、血脂及低血糖風(fēng)險(xiǎn)。肥胖的糖尿病患者往往IR嚴(yán)重，血糖控制不佳。有關(guān)生活方式干預(yù)的研究發(fā)現(xiàn)，適度減輕體質(zhì)量(5%～8%)對T2DM患者的肝臟脂肪有顯著影響［9，10］。而且Lim等［11］發(fā)現(xiàn)，降低體質(zhì)量的15%與飲食干預(yù)8周，肝臟脂肪顯著減少70%±5%。據(jù)美國內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)，GLP-1受體激動(dòng)劑是在單藥療法、雙聯(lián)及三聯(lián)治療中僅次于二甲雙胍的優(yōu)選藥物［12］，而利拉魯肽是最優(yōu)選擇之一。因此，利拉魯肽在肥胖T2DM患者的治療中值得推廣。

參考文獻(xiàn):

［1］Malin SK，Kashyap SR，Hammel J，et al.Adjusting glucose-stimulated insulin secretion for adipose insulin resistance: An Index of beta-Cell Function in Obese Adults［J］.Diabetes Care Nov，2014，37(11) : 2940-2946.

［2］Lewis GF.Postprandial lipoprotein metabolism in diabetes mellitus and obesity［J］.J Atheroscler Thromb，1995，(Suppl 1) : 34-35.

［3］Ribel U，Larsen MO，Rolin B，et al.NN2211: a long-acting glucagon-like peptide-1 derivative with anti-diabetic effects in glucoseintolerant pigs［J］.Eur J Pharmacol，2002，451(2) : 217-225.

［4］趙春云，趙玉芹，田敬榮，等利拉魯肽、二甲雙胍治療對2型糖尿病患者血脂水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(10) : 95-96.

［5］Barnett AH.The role of GLP-1 mimetics and basal insulin analogues in type 2 diabetes mellitus: guidance from studies of liraglutide［J］.Diabetes Obes Metab，2012，14(4) : 304-314.

［6］Meier JJ，Nauck MA.Is the diminished incretin effect in type 2 diabetes just an epi-phenomenon of impaired beta-cell function［J］.Diabetes，2010，59(5) : 1117-1125.

［7］Montanya E，Sesti G.A review of efficacy and safety data regarding the use of liraglutide，a once-daily human glucagon-like peptide 1 analogue，in the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］.Clin Ther，2009，31(11) : 2472-2488.

［8］Mari A，Degn K，Brock B，et al.Effects of the long-acting human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide on beta-cell function in normal living conditions［J］.Diabetes Care，2007，30(8 ) : 2032-2033.

［9］Li L，Miao Z，Liu R，et al.Liraglutide prevents hypoadiponectinemia-induced insulin resistance and alterations of gene expression involved in glucose and lipid metabolism［J］.Mol Med，2011，17(11-12) : 1168-1178.

［10］Petersen KF，Dufour S，Befroy D，et al.Reversal of nonalcoholic hepatic steatosis，hepatic insulin resistance，and hyperglycemia by moderate weight reduction in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes，2005，54(3) : 603-608.

［11］Lim EL，Hollingsworth KG，Aribisala BS，et al.Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol［J］.Diabetologia，2011，54(10) : 2506-2514.

［12］Garber AJ，Abrahamson MJ，Barzilay JI，et al.AACE comprehensive diabetes management algorithm 2013［J］.Endocr Pract，2013，19(2) : 327-336.

(收稿日期:2014-10-11)

文章編號(hào):1002-266X(2015) 20-0063-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.20.025