曾偉權(quán) （廣東省博羅縣福田畜牧獸醫(yī)站 516131）

淺談半夏研究進(jìn)展

曾偉權(quán) （廣東省博羅縣福田畜牧獸醫(yī)站 516131）

半夏為中國(guó)傳統(tǒng)中藥材，種類眾多，資源豐富，具有多種藥理活性且臨床應(yīng)用范圍廣，現(xiàn)代藥理研究表明，半夏具有鎮(zhèn)咳、止嘔、抗腫瘤、抗炎抗病毒等藥理作用，毒性為全株有毒，不經(jīng)炮制不能入藥。本文針對(duì)半夏的研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖，性溫，味辛，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，外用消腫止痛之功；繁殖力強(qiáng)，能耐寒，不耐干旱，忌烈日暴曬，生長(zhǎng)環(huán)境喜溫暖陰濕的環(huán)境，在沙質(zhì)壤土生長(zhǎng)；含葡萄糖苷、黑尿酸、原兒茶醛、膽堿、β-谷甾醇、天門冬氨酸、精氨酸、半夏蛋白、多糖及少量揮發(fā)油等多種成分；有毒性，能引起骨骼肌痙攣和瞳孔散大；水提取物中有能引起機(jī)體產(chǎn)生中樞性及箭毒樣骨骼肌松弛的物質(zhì)；微量生半夏即可中毒，臨床使用需炮制。此外，半夏還有對(duì)局部黏膜強(qiáng)烈刺激性[1]、腎毒性[2]、妊娠胚胎毒性[3]、致畸作用[4]。

1 半夏的現(xiàn)代炮制品

1.1 清半夏 取洗凈后半夏，大小分開(kāi)，用8%白礬溶液浸泡，至全部浸透為止，口嘗微有麻舌感，取出洗凈，切片干燥。王潮奎[3]等研究發(fā)現(xiàn)在加熱加壓30min和經(jīng)8%白礬溶液浸潤(rùn)均能使半夏的麻舌感消除，且水浸出物量越多，毒副作用越低，可以更好入藥。

1.2 法半夏 取洗凈后半夏，大小分開(kāi)，用水浸泡至切開(kāi)時(shí)內(nèi)有干心取出，另取甘草加水煎2次，將煎液合并，倒入制好的石灰液中均勻攪勻，加入完全浸潤(rùn)的半夏，每天攪拌1～2次，并且溶液保持在pH12以上，至剖面黃色均勻?yàn)橹梗趪L微有麻舌感，取出洗凈，陰干或烘干，即可。對(duì)傳統(tǒng)炮制半夏的老工藝改進(jìn)，每100g甘草(用水煎2次，合并煎液、濃縮至150ml)，石灰10g，浸泡6d為宜，與老工藝炮制相比，能達(dá)到相同的解毒效果，而且縮短生產(chǎn)周期，減少了輔料用量及提高成品率[5]。評(píng)價(jià)法半夏藥效的好壞，除了采用外觀、斷面、麻舌感等傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)法半夏炮制工藝，還通過(guò)測(cè)定甘草酸含量進(jìn)行綜合評(píng)估[6,7]。

1.3 姜半夏 取洗凈后半夏，大小分開(kāi)，用水浸泡至切開(kāi)時(shí)內(nèi)無(wú)干心取出，另取生姜切片煎湯，加入白礬與半夏一起煮透，取出晾半干，切薄片后干燥。每100kg半夏用生姜25kg、白礬12.5kg。改進(jìn)傳統(tǒng)炮制半夏工藝，鄧東云[8]等采用70℃熱白礬溶液浸泡，提高了浸潤(rùn)液溫度，最后加入姜汁，白礬、生姜均比老法節(jié)約30%，利于半夏浸潤(rùn)，增強(qiáng)了臨床效果。吳皓[9]等發(fā)現(xiàn)以50%姜浸半夏對(duì)小鼠的腹腔刺激性最小。

2 半夏毒副作用研究

2.1 急性毒性研究 研究表明，引起中毒的靶器官主要是肝、腸和腎臟，但通過(guò)病理學(xué)檢查并未有明顯的病理形態(tài)學(xué)變化；而半夏炮制品和生藥水溶性煎劑急性毒性均不明顯，對(duì)動(dòng)物毒性病理變化不明顯，加熱或炮制后對(duì)生半夏毒性有解毒作用[10-12]。

2.2 刺激性研究 半夏刺激性主要包括口腔和舌咽麻木腫痛、流涎、張口困難、咽喉刺痛甚至失音等口腔及咽喉黏膜炎癥癥狀和胃部不適、惡心嘔吐、腹瀉等消化道癥狀及其他如心悸、心音低鈍、膝腱反射減退、胸部壓迫感、肺部啰音、紫紺、昏迷、視物不清、氣促、瞳孔散大等不良反應(yīng)[13]。嚴(yán)重者出現(xiàn)喉頭水腫導(dǎo)致呼吸困難，甚至?xí)鹬舷⒒蛩劳?；有時(shí)也會(huì)并發(fā)急性肺水腫、心律失常、呼吸中樞麻痹、休克、左心衰竭而死亡[14-16]。

2.3 亞急性毒性研究 張麗美等[17]對(duì)半夏肝毒性與時(shí)間關(guān)系的研究，表明半夏對(duì)肝損害的程度與時(shí)間有關(guān)。肝組織切片的形態(tài)學(xué)檢查也同樣的出肝損傷的結(jié)果，可初步判定半夏對(duì)肝有毒性。嚴(yán)曉鶯[18]等將生半夏水煎液對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，初步證明生半夏水煎劑對(duì)小鼠肝臟、腎臟都有損傷。這些報(bào)道證實(shí)利用半夏為人類謀福利的階梯，通過(guò)各種工藝改進(jìn)，使半夏毒副作用降低，更好的為人類健康保駕護(hù)航。

3 藥理作用

3.1 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用 具有明顯鎮(zhèn)咳作用，生半夏、姜半夏的提取物灌服或靜脈注射，對(duì)小鼠由濃氨水引起的咳嗽有鎮(zhèn)咳作用[19]。另有報(bào)道，在含有半夏的中藥湯劑對(duì)治療矽肺療效很好，能改善病癥，且服用安全、耐受性強(qiáng)[20]。

3.2 對(duì)消化系統(tǒng)的作用 順鉑化療引起的急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐，半夏瀉心湯、小半夏湯等均可以有效防治。姜礬半夏和姜半夏能顯著抑制小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)胃黏膜損傷較大[21]，均促進(jìn)大鼠胃液中PGE2的含量和胃蛋白酶活性作用，但不明顯影響胃液量[22]。

3.3 抗腫瘤作用 姜浸半夏、姜煮半夏、礬半夏、姜礬半夏的總生物堿對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，其中以礬半夏中的總生物堿的抑制作用最強(qiáng)[23]。以姜浸半夏抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)最好，機(jī)理可能是抑制腫瘤細(xì)胞蛋白和核酸的合成，而不是直接起破壞腫瘤細(xì)胞的作用[24]。

4 化學(xué)成分的研究

4.1 化學(xué)成分 半夏含半夏淀粉、生物堿、B-谷甾醇、葡萄糖苷、胡蘿卜苷、草酸鈣、半夏蛋白、氨基酸、脂肪酸、無(wú)機(jī)元素、半夏胰蛋白酶抑制物、膽堿等[25]。其中，氨基酸有天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、賴氨酸等16種[34]；棕櫚酸、硬脂酸、油酸、A-亞麻酸、B-亞麻酸等多種脂肪酸[26]。有A1，F(xiàn)e，Ca，Mg，K，Na，Ti，Mn，P，Zn等18種無(wú)機(jī)元素[27]；左旋鹽酸麻黃堿等生物堿類[35]；及揮發(fā)油成分。運(yùn)用毛細(xì)管氣相色譜分離、質(zhì)譜法鑒已經(jīng)定出65種化學(xué)成分。其中，一些具有生理活性且獲得率較高，如茴香腦等[28]。

4.2 有效成分分析 半夏的有效成主要為B-谷甾醇、有機(jī)酸、氨基酸、半夏蛋白、生物堿等，近年對(duì)其化學(xué)成分的定量研究也較多[29]。（1）B-谷甾醇：經(jīng)研究半夏所含B-谷甾醇成分，具有止咳、抗癌、抗炎及降低血中膽固醇等藥理作用，作為質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)之一。（2）鳥(niǎo)苷：有學(xué)者通過(guò)以鳥(niǎo)苷作為半夏水溶性成分作為一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)，檢測(cè)了不同半夏炮制品中鳥(niǎo)苷的含量變化[30]。生半夏藥材中不同產(chǎn)區(qū)所含的鳥(niǎo)苷量差異較顯著，含量從0.003802%至0.0220%不等[31]，生半夏中鳥(niǎo)苷的含量最低不能低于0.008%[32]，半夏藥材等級(jí)越高，鳥(niǎo)苷的含量也越高。（3）有機(jī)酸：半夏中水溶性成分中有機(jī)酸主要有琥珀酸、棕櫚酸等；不同產(chǎn)區(qū)半夏藥材琥珀酸含量差異顯著，含量差異從0.00389%～0.0254%不等，平均含量為0.0139%，占半夏總游離有機(jī)酸的4.79%[33]。（4）生物堿：采用酸性染料比色法，測(cè)定半夏中生物堿的含量。在一定的pH介質(zhì)中，生物堿類與氫離子反應(yīng)，在此條件下一些酸性染料可與鹽離子結(jié)合成含有色的絡(luò)合物，而被有機(jī)溶劑定量的提取出來(lái)。在pH6.0下，與溴麝香草酚藍(lán)定量顯色反應(yīng)，就能測(cè)定出半夏中總生物堿的含量[34]。

5 討論與展望

綜上所述，對(duì)半夏的化學(xué)成分研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但是對(duì)其有效成分的研究尚待進(jìn)一步努力，尤其對(duì)其有毒成分的結(jié)構(gòu)、含量測(cè)定等方面的研究尚需加強(qiáng)；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)炮制方法不同，臨床療效也不盡相同，但從半夏的炮制研究可以發(fā)現(xiàn)，半夏炮制工藝在傳統(tǒng)炮制工藝基礎(chǔ)上正向規(guī)范化方向發(fā)展。另外，半夏類生藥具有毒性，但目前其主要有毒成分還未完全研究清楚，這有待于進(jìn)一步的研究。半夏炮制品雖然解決了去毒的問(wèn)題，但長(zhǎng)時(shí)間的水處理勢(shì)必造成某些有效成分的損失。因此，探尋一種既能去毒，又能防止有效成分損失的方法亟待解決；半夏以及半夏的一些配方，發(fā)揮著許多重要的作用，對(duì)未來(lái)藥理的研究，研究半夏作用機(jī)制，以及半夏人工養(yǎng)殖面積的增大，在畜牧養(yǎng)殖方面可以作為飼料添加劑，達(dá)到未病先防的作用，更好地發(fā)揮中西獸醫(yī)結(jié)合達(dá)到健康養(yǎng)殖的目的，展現(xiàn)了廣闊的市場(chǎng)空間。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中國(guó)藥典(2005版一部)[S]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005. 6.

[2] 柯昌毅. 半夏5種不同溶劑提取物對(duì)小鼠祛痰鎮(zhèn)咳作用的研究[J].中國(guó)藥房, 2012, 23(39): 2652.

[3] 王潮奎, 慕文靜. 半夏炮制的實(shí)驗(yàn)探討[J]. 河南中醫(yī)藥學(xué)刊, 2001, 10(4): 12.

[4] 中醫(yī)研究院中藥研究所炮制室. 法半夏炮制工藝的改進(jìn)[J]. 中成藥研究, 1981(3): 20.

[5] Masako Suzuki Irritating substance of Pinelliae ternate[J]. Arzneimforsch, 1969, 19(8): 1307.

[6] 楊錫, 張伯崇. 法半夏炮制過(guò)程中甘草酸的動(dòng)態(tài)分析及炮制條件的選擇[J]. 中藥材, 1992(7): 26.

[7] 楊錫, 羅興平. 正交設(shè)計(jì)法研究半夏的炮制工藝[J]. 中成藥, 1993, 15(8): 18.

[8] 鄧東云. 半夏炮制工藝的改進(jìn)[J]. 中國(guó)醫(yī)藥學(xué)雜志, 1987, 7(9): 421. [9] 吳皓, 陸躍鳴, 孫黎清等. 姜汁用量對(duì)姜浸半夏炮制品的影響[J].中藥材, 1998, 21(6): 291.

[10] 孫蓉, 黃偉, 鮑志燁等. 基于功效和物質(zhì)基礎(chǔ)的半夏毒性研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2010, 7(1): 37.

[11] 季旭明. 半夏毒性毒理研究進(jìn)展[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 28(1): 74-76.

[12] 許臘英, 夏荃, 劉先瓊等. 半夏化學(xué)成分及飲片的現(xiàn)代研究進(jìn)展

[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2004, 15(7): 441- 443.

[13] 鐘凌云, 吳皓, 張琳等．半夏毒性成分和炮制機(jī)理研究現(xiàn)狀[J].上海中醫(yī)藥雜志, 2007, 41(2): 72-74.

[14] 翟福生, 段森林．大劑量阿托品搶救急性生半夏中毒1例[J]. 中國(guó)中西結(jié)合雜志, 1997, 11(11): 697.

[15] 孫立芳．半夏臨床新用及不良反應(yīng)[J]. 河北中醫(yī), 2010, 32(7): 1057-1058.

[16] 楊守業(yè), 何民, 王來(lái)蘇等.半夏對(duì)妊娠家兔和胚胎的毒性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào), 1989, 4(6): 27.

[17] 趙俊波.誤服部分中藥過(guò)量引起危癥的探討[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2001, 1(6)：950.

[18] 張麗美, 鮑志燁, 黃幼異等．半夏水提組分對(duì)小鼠肝毒性量-時(shí)-毒關(guān)系研究[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2011, 8(1): 11-15.

[19] 嚴(yán)曉鶯, 陳巨鵬, 董菊等．中藥生半夏水煎液的毒性研究[J]. 中醫(yī)藥信息, 2012, 29(1): 102-105.

[20] 李儀奎, 姜名瑛. 中藥藥理學(xué), 第1版[M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 1992: 157-157.

[21] 周倩, 吳皓, 許風(fēng)清.半夏中生物堿的研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2006, 13.

[22] 吳皓, 蔡寶昌, 榮根新等. 半夏姜制對(duì)動(dòng)物胃腸功能的影響[J].中國(guó)中藥雜志, 1994, 19(9): 535.

[23] 吳皓, 唐志堅(jiān), 丘魯嬰等. “正交法”與藥典姜半夏中成分含量對(duì)動(dòng)物作用的比較[J]. 中國(guó)中藥雜志, 1999, 24(1): 25.

[24] 陸躍鳴, 吳皓, 王耿等. 半夏各炮制品總生物堿對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞(K562)的生長(zhǎng)抑制作用[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 1995, 11(2): 84.

[25] 吳皓, 陳龍, 陸躍鳴等. 半夏及其姜制抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用的比較[J]. 中成藥, 1996, 18(5): 20.

[26] 杜貴友, 方文賢. 有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用[M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2000: 413-413.

[27] 李先端, 胡世林, 楊連菊. 半夏類藥材氨基酸和無(wú)機(jī)元素分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志, 1900, 15(10): 37-38.

[28] 周佐林. 原兒茶醛為半夏中刺激性成分值得商榷[J]. 中國(guó)中藥雜志, 1994, 19(1): 59.

[29] 王銳, 倪京滿, 馬蓉. 中藥半夏揮發(fā)油成分的研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 1995, 30(8): 457-459.

[30] 細(xì)田勝子, 井本芳則, 常風(fēng)潤(rùn)等. 半夏厚樸湯指標(biāo)物質(zhì)分的[J].藥學(xué)雜志, 1990, 110(10): 755-755.

[31] 吳皓, 文紅梅, 郭戎等. 半夏姜制對(duì)鳥(niǎo)苷含量的影響[J]. 中國(guó)中藥雜志, 1998, 23(11): 661-663.

[32]張科衛(wèi), 吳皓, 崔小兵等. 不同產(chǎn)區(qū)半夏藥材中琥珀酸的含量[J].中成藥, 2002, 22(11): 769-771.

[33] 何凌云, 吳皓, 沈紅等. 薄層掃描法測(cè)定不同產(chǎn)區(qū)半夏藥材中琥珀酸的含量[J]. 中成藥, 2002, 24(4): 290-292.

[34] 吳皓, 束建清, 蔡寶昌等. 半夏姜制對(duì)谷甾醇和總生物堿含量的影響[J]. 中國(guó)中藥雜志, 1995, 20(11): 662-664.

S853.72

A

1007-1733(2015)12-0065-03

2015–09–25）