韓冰，宋其生，于濱，高陽，李康(大連市結核病醫(yī)院，遼寧大連6037;深圳市龍崗中心醫(yī)院)

胸腔積液ADA/血清ADA和TB-Ab聯(lián)合檢測對結核性胸腔積液的診斷價值

韓冰1，宋其生1，于濱1，高陽1，李康2
(1大連市結核病醫(yī)院，遼寧大連116037;2深圳市龍崗中心醫(yī)院)

摘要:目的探討胸腔積液腺苷脫氨酶(ADA)/血清ADA和結核抗體(TB-Ab)聯(lián)合檢測對結核性胸腔積液的診斷價值。方法選擇結核性胸腔積液患者58例(結核組)、惡性胸腔積液患者46例(腫瘤組)。采用ADA偶聯(lián)谷氨酸脫氫酶連續(xù)檢測法測胸腔積液和血清ADA水平;斑點金免疫滲濾試驗檢測胸腔積液和血清TB-Ab水平，并對兩組各指標進行比較。結果結核組胸腔積液ADA水平和胸腔積液ADA/血清ADA均明顯高于腫瘤組(P均＜0.01)。結核組TB-Ab陽性率明顯高于腫瘤組(P＜0.05)。以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結核性胸腔積液的臨界值，敏感性和特異性分別為82.8%和80.4%，準確率81.7%;以胸腔積液ADA/血清ADA＞1.0作為診斷結核性胸腔積液的臨界值，敏感性和特異性分別為86.2%和84.8%，準確率85.6%。在結核性胸腔積液診斷中，TBAb敏感性68.9%，特異性78.2%，準確率73.1%;當聯(lián)合胸腔積液ADA/血清ADA＞1.0和TB-Ab診斷結核性胸腔積液時，其敏感性、特異性和準確率分別上升到98.3%、95.6%和98.1%，敏感性及特異性均明顯高于單項檢測指標(P均＜0.01)。結論胸腔積液ADA/血清ADA和TB-Ab聯(lián)合檢測對結核性胸腔積液具有較好的診斷價值，優(yōu)于單指標檢測。

關鍵詞:結核性胸腔積液;腺苷脫氨酶;結核抗體

胸腔積液是胸膜疾病最常見的臨床表現(xiàn)，由結核和腫瘤引起的滲出性胸腔積液最為常見，兩者的治療和預后截然不同，因此早期對其進行鑒別診斷至關重要。目前最常用的細胞學檢查特異性好，但敏感性僅40%～60%，易造成惡性漿膜腔積液的誤診［1］。隨著科學技術的不斷提高，胸腔積液檢測項目越來越多，其中腺苷脫氨酶(ADA)和結核抗體(TB-Ab)目前廣受關注［2，3］。本文通過聯(lián)合檢測胸腔積液ADA及血清ADA與TB-Ab，探討其在結核性胸腔積液中的診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇大連市結核病醫(yī)院結核性胸腔積液患者58例(結核組)，均符合2004年全國結核分類與診斷標準。男32例、女26例，年齡17～84歲、中位年齡51歲;惡性胸腔積液患者46例(腫瘤組)，均經(jīng)組織病理檢查確診，男27例、女19例，年齡45～86歲、中位年齡56歲。兩組年齡、性別有可比性。

1.2檢測方法采用ADA偶聯(lián)谷氨酸脫氫酶連續(xù)檢測法檢測胸腔積液和血清ADA水平，并計算胸腔積液和血清ADA的比值(胸腔積液ADA/血清ADA);采用斑點金免疫滲濾試驗測定胸腔積液和血清中TB-Ab，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組胸腔積液ADA、血清ADA和胸腔積液ADA/血清ADA比較結核組胸腔積液ADA、血清ADA、胸腔積液ADA/血清ADA分別為(51.81± 10.07)U/L、(23.67±8.26)U/L、2.16±1.03。腫瘤組分別為(15.22±4.81)U/L、(17.39±6.15)U/ L、0.89±0.76。與結核組比較，腫瘤組胸腔積液ADA、血清ADA、胸腔積液ADA/血清ADA低(P均＜0.01)。

2.2兩組胸腔積液及血清ADA、TB-Ab陽性率、胸腔積液ADA/血清ADA比較以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結核性胸腔積液的臨界值［4］，結核組胸腔積液ADA、TB-Ab陽性率分別為87.9%(51/ 58)、81.0%(47/58)，血清ADA、血清TB-Ab陽性率分別為84.5%(49/58)、67.2%(39/58);腫瘤組分別為4.3%(2/46)、6.5%(3/46)，6.5%(3/46)、

8.6%(4/46)。結核組各指標陽性率均高于腫瘤組(P均＜0.05)。以胸腔積液ADA/血清ADA＞1作為診斷結核性胸腔積液的臨界值［5］，結核組胸腔積液ADA/血清ADA陽性率為91.4%(53/58)、腫瘤組為1.7%(1/58)，結核組高于腫瘤組(P＜0.05)。2.3單項及聯(lián)合檢測對結核性胸腔積液診斷價值

在診斷結核性胸腔積液中，TB-Ab敏感性為68.9%(40/58)、特異性為78.2%(36/46)、準確性為73.1%(76/104);以胸腔積液ADA＞40 U/L和胸腔積液ADA/血清ADA＞1分別作為診斷結核性胸腔積液的臨界值，敏感性分別為82.8%(48/58)和86.2%(50/58)，特異性分別為80.4%(37/46)和84.8%(39/46)，準確率分別為81.7%(85/104)和85.6%(89/104);當聯(lián)合胸腔積液TB-Ab和胸腔積液ADA/血清ADA＞1診斷結核性胸腔積液時，敏感性、特異性和準確率分別為98.3%(57/58)、95.6%(45/46)和98.1%(102/104)，其敏感性及特異性均高于單項檢測指標(P均＜0.05)。

3　討論

ADA是人體嘌呤核苷分解代謝過程中起關鍵作用的酶，它能催化腺嘌呤核苷降解為次黃嘌呤核苷后經(jīng)核苷磷酸化酶催化成次黃嘌呤，最終氧化成代謝終產(chǎn)物尿酸。結核病主要是由T淋巴細胞介導的細胞免疫性疾病，結核患者T淋巴細胞被破壞后，ADA進入血清中，導致血清ADA水平及活性明顯升高［3］，因此，血清ADA水平是活動性肺結核的一項重要血清標志物。當結核病患者發(fā)生結核性胸膜炎時，可以誘導ADA進入胸腔積液中或引起ADA水平升高，因此結核性胸膜炎患者胸腔積液中的ADA水平升高［6］。但癌性胸腔積液中的T淋巴細胞不能被癌性細胞抗原所活化和增殖，故ADA水平低下。由此可見，ADA水平可以作為兩種不同性質胸腔積液的鑒別診斷依據(jù)。本研究結果顯示，胸腔積液ADA水平明顯高于血清ADA，且結核組胸腔積液ADA水平明顯高于腫瘤組。以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結核性胸腔積液的臨界值，其敏感性為、82.8%、特異性80.4%、準確率81.7%，與國內(nèi)外文獻［7，8］不一致，可能與ADA臨界值大小不同有關。有研究［9］報道，若ADA測定值低于診斷界值，可參考胸腔積液ADA/血清ADA，若胸腔積液ADA/血清ADA＞1，則提示結核性胸腔積液;若胸腔積液ADA/血清ADA＜1，則診斷結核性胸腔積液可能性小。此外，淋巴細胞性腫瘤所致的惡性胸腔積液中ADA可能升高到結核性積液的診斷界值，但其胸腔積液ADA/血清ADA往往小于1。故為了排除外界干擾，本文采用胸腔積液ADA/血清ADA＞1作為診斷結核性胸腔積液的臨界值，結核性胸腔積液檢出率明顯高于惡性積液，其敏感性、特異性和準確率分別為86.2%，84.8%和85.6%，略低于杜鴻等報道。

結核分枝桿菌特異性膜蛋白可作為抗原來檢測胸腔積液中結核抗體，該抗原成分具有菌屬特異性，因此可以作為診斷結核性胸腔積液的一項特異性的病因學檢測指標。本研究結果顯示，結核組胸腔積液TB-Ab陽性率明顯高于腫瘤組，在胸腔積液TBAb診斷結核性胸腔積液中，其敏感性為68.9%，特異性為78.2%和準確率為73.1%，表明胸腔積液TB-Ab對結核性胸腔積液的診斷有一定的臨床價值。但由于斑點免疫金滲濾試驗方法靈敏度的局限性，可出現(xiàn)胸腔積液TB-Ab試驗假陰性現(xiàn)象。因此，鑒別結核性和惡性胸腔積液時不宜使用單一的TB-Ab指標。本研究還發(fā)現(xiàn)，當聯(lián)合胸腔積液TBAb和胸腔積液ADA/血清ADA＞1診斷結核性胸腔積液時，其敏感性、特異性和準確率分別上升到98.3%、95.6%和98.1%，均明顯高于單項檢測指標。提示聯(lián)合檢測胸腔積液及血清中的ADA、TBAb在結核性胸腔積液的診斷中具有重要價值。

參考文獻:

［1］Gopi A，Madhavan SM，Sharma SK，et al.Diagnosis and treatment of tuberculous pleural effusion in 2006［J］.Chest，2007，131(3): 880-889.

［2］黃正谷，付曉，鐘敏，等.3種結核抗體檢測方法在肺結核輔助診斷中的價值［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11(14): 1949-1950，1953.

［3］Lu J，GrenachedG.Development of a rapid，microplate-based kinetic assay formeasuring adenosinedeaminase activity in body fluids［J］.Clin Chim Acta，2012，413(19/20): 1637-1640.

［4］劉成玉，羅春麗.臨床檢驗基礎［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004: 104-110.

［5］熊禮寬.結核病實驗診斷學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 201-204.

［6］Liang QL，Shi Hz，Wang K，et al.Diagnostic accuracy of adenosinedeaminase in tuberculous pleurisy: ameta-analysis［J］.Respirmed，2008，102(5): 744-754.

［7］羅興雄，陳馬秀，陳成江.血清ADA和CRP聯(lián)合檢測在肺結核、肺癌鑒別診斷中的臨床價值［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(16): 68-69.

［8］Islam A，HossainmA，Paul SK，et al.Role of adenosinedeaminase indiagnosis of tubercular pleural effusion［J］.Mymensinghmed J，2014，23(1): 24-27.

［9］Laniado-Labofin R.Adenosinedeaminase in thediagnosis of tuberculosis pleural effusion: is it really an ideal test? A world of caution［J］.Chest，2005，127(2): 417-418.

收稿日期:( 2015-04-11)

通信作者:高陽

文章編號:1002-266X(2015)37-0049-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R825.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.018