石春紅，嚴(yán)倩，姜凌(煙臺(tái)市婦幼保健院，山東煙臺(tái)264008)

孕婦血清葉酸、同型半胱氨酸的水平與胎兒先天性心臟病的相關(guān)性

石春紅，嚴(yán)倩，姜凌
(煙臺(tái)市婦幼保健院，山東煙臺(tái)264008)

摘要:目的觀察孕婦血清葉酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)水平變化并探討其與胎兒先天性心臟病(CHD)的關(guān)系。方法選擇有胎兒CHD的孕婦46例為病例組，無(wú)胎兒CHD的孕婦43例為對(duì)照組。采用競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)定血清FA水平，酶法測(cè)定血清Hcy水平，比較兩組血清FA和Hcy水平的差異。采用單因素及多因素Logistic回歸分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果病例組的FA水平低于對(duì)照組(t =2.426，P＞0.017);病例組Hcy水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。孕婦體質(zhì)量高、血清FA水平低是胎兒發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素。血清FA≥41.6 nmol/ L的孕婦與＜32.5 nmol/L的孕婦相比，胎兒CHD發(fā)生率降低36倍，是胎兒患CHD的保護(hù)因素; Hcy的OR = 1.036，95%CI: 0.807～1.329，但并未增加胎兒CHD發(fā)生的危險(xiǎn)性(P＞0.05)。結(jié)論孕婦血清高水平FA是胎兒CHD的保護(hù)因素，血清FA水平對(duì)胎兒CHD的發(fā)生有預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞:先天性心臟病;葉酸;同型半胱氨酸;產(chǎn)前篩查

葉酸(FA)是組織細(xì)胞DNA合成過(guò)程中的重要輔酶。缺乏葉酸可導(dǎo)致同型半胱氨酸(Hcy)向蛋氨酸的代謝受阻，易造成高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hhcy與妊娠并發(fā)癥有關(guān)，相關(guān)研究對(duì)于降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒發(fā)病率及病死率意義重大［1］。先天性心臟病(CHD)是指出生時(shí)就存在的心臟和大血管結(jié)構(gòu)或功能異常，由于胎兒時(shí)期心血管系統(tǒng)發(fā)育異常或形成障礙，以及出生后應(yīng)退化的組織未能及時(shí)退化所造成的心血管畸形。目前病因尚不完全清楚，普遍認(rèn)為是一組遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而產(chǎn)生的“多因素”疾?。?］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，Hcy對(duì)器官形成期的雞胚心臟有明顯的致畸作用，并呈劑量-效應(yīng)關(guān)系［3］，但孕婦FA缺乏及Hhcy對(duì)胎兒心臟發(fā)育是否產(chǎn)生影響尚無(wú)定論。本研究進(jìn)行了相關(guān)探討。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年6月～2014年5月在煙臺(tái)市婦幼保健院定期產(chǎn)前檢查的妊娠15～20+6周的單胎孕婦89例，年齡23～31歲，抽血時(shí)孕周15～18周。根據(jù)是否為妊娠CHD胎兒，將研究對(duì)象分為病例組(n =46)和對(duì)照組(n =43)。病例組年齡(27.19±3.83)歲，孕周(16.67±1.08)周，體質(zhì)量(55.72±6.08)kg ;室間隔缺損8例，房間隔缺損動(dòng)脈導(dǎo)管未閉3例，單心房2例，肺動(dòng)脈狹窄3例，復(fù)雜心臟病2例，三尖辨狹窄閉鎖2例，二尖辨狹窄、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)征、全心內(nèi)膜墊缺失、心內(nèi)膜壁缺失、心臟橫紋肌瘤、心臟畸形及心臟腫瘤各1例。還有19例只診斷為CHD。采用隨機(jī)抽樣方法，選取孕期經(jīng)B超診斷胎兒發(fā)育正常的孕婦43 例(對(duì)照組)，并經(jīng)1年隨診嬰兒正常，年齡(26.22 ±3.57)歲，孕周(17.00±0.90)周，體質(zhì)量(53.28 ±7.15)kg。采集前6個(gè)月均未使用過(guò)維生素補(bǔ)充劑或FA拮抗劑等影響營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)藥物。兩組年齡及體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。病例組孕婦孕周低于對(duì)照組(P＜0.05)。

1.2血清FA的檢測(cè)采用競(jìng)爭(zhēng)法。抽取空腹肘靜脈血2～3mL，30min后離心(2 500 r/min，10min)并分離血清，使用德國(guó)羅氏公司cobase60型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)FA。

1.3血清Hcy的測(cè)定采用酶法。抽取空腹肘靜脈血2～3mL，30min后離心(2 500 r/min，10min)并分離血清，采用貝克曼DXC60全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy水平。

1.4孕周的計(jì)算月經(jīng)規(guī)則的孕周以末次月經(jīng)計(jì)算，月經(jīng)不規(guī)則的孕周以B超測(cè)定胎兒的雙頂徑推算。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，用Lilliefors法［4］進(jìn)行數(shù)據(jù)正態(tài)

2　結(jié)果

2.1兩組血清FA和Hcy水平比較病例組血清Hcy、FA分別為(7.75±1.96)、(30.03±9.60)μmol/L，對(duì)照組分別為(7.65±2.20)、(35.78± 12.48)μmol/L。病例組FA水平低于對(duì)照組(t = 2.26，P =0.017);病例組血清Hcy水平高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t =0.219，P =0.827)。

2.2相關(guān)性分析單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，從年齡、孕周、體質(zhì)量、Hcy、FA和6個(gè)變量中剔出2個(gè)危險(xiǎn)因素，體質(zhì)量OR =1.083，95% CI: 1.002～1.171(P = 0.045); FA OR = 1.054，95% CI: 1.006～1.104(P =0.028)是子代發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素。將單因素分析所得以及統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的變量引入多因素Logistic回歸模型，分析發(fā)現(xiàn)孕婦血清FA≥41.6 nmol/L(第90百分位)的OR = 0.028(95%CI: 0.001～0.568)，是胎兒患有CHD的保護(hù)因素; Hcy的OR = 1.036(95% CI: 0.807～1.329)，但并未增加CHD胎兒發(fā)生的危險(xiǎn)性(P＞0.05)。血清FA≥41.6 nmol/L的孕婦(9/89)與＜32.5 nmol/L(63/89)(第70百分位)的孕婦相比，胎兒CHD的發(fā)生率降低(1/0.028)。

3　討論

隨著醫(yī)療診斷水平的不斷提高，胎兒CHD發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。有研究顯示，F(xiàn)A缺乏、Hcy代謝異常有可能導(dǎo)致CHD胎兒的發(fā)生［2］。當(dāng)FA及B族維生素?cái)z入不足時(shí)，妊娠期代謝需求增加，血漿Hcy水平升高［4］。大量研究證實(shí)，Hhcy與心腦血管疾病高度相關(guān)，Hcy已成為心腦及外周血管病的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)指標(biāo)［5］。葉芳青等［6］發(fā)現(xiàn)，胎兒異常者(包括CHD)孕婦與正常晚孕及正常非孕孕婦血FA、VitB12及Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hhcy與胎兒畸形的發(fā)生密切相關(guān)。婦女圍孕期服用FA增補(bǔ)劑可降低胎兒神經(jīng)管畸形的初發(fā)和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并可能降低新生兒泌尿系統(tǒng)畸形、唇腭裂及先天性心臟病等出生缺陷危險(xiǎn)性［7～10］。

本研究結(jié)果顯示，病例組FA水平低于對(duì)照組;單因素Logistic回歸分析結(jié)果只有體質(zhì)量和FA是子代發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素，Hcy并不是子代發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示孕婦血清FA≥41.6 nmol/L的OR = 0.028(95% CI: 0.0010.568)，是胎兒患CHD的保護(hù)因素，說(shuō)明FA水平降低會(huì)導(dǎo)致CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。血清FA≥41.6 nmol/L的孕婦與＜32.5 nmol/L的孕婦相比，胎兒CHD的發(fā)生率降低，提示血清FA對(duì)胎兒是否發(fā)生CHD有預(yù)測(cè)價(jià)值。

研究表明，F(xiàn)A缺乏、Hcy代謝異常都有可能導(dǎo)致CHD胎兒的發(fā)生。以往的研究多以人群為基礎(chǔ)展開(kāi)，未完全排除研究對(duì)象補(bǔ)充FA、VitB12對(duì)結(jié)果的干擾。1994年，F(xiàn)ranken等［11］對(duì)Hhcy患者用FA(5mg/d)和維生素B6(250mg/d)治療6周后，血漿Hcy水平全部恢復(fù)正常，證明此法對(duì)降低血漿Hcy有效。本次研究選擇研究對(duì)象未服用維生素補(bǔ)充劑，避免了研究對(duì)象因補(bǔ)充FA、VitB12對(duì)結(jié)果的影響，確保對(duì)FA、Hcy與CHD間相互關(guān)系研究的準(zhǔn)確性。但Hcy在體內(nèi)的代謝情況復(fù)雜，其血清水平不僅受攝入FA量的影響，同時(shí)也受其參與的生化代謝過(guò)程尤其是蛋氨酸循環(huán)的影響，可能也是本次研究中未表現(xiàn)出顯著性的原因。

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收稿日期:( 2015-06-09)

基金項(xiàng)目:婦幼保健分子遺產(chǎn)醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)計(jì)劃課題［中疾控婦科便函(2013)3號(hào)］。

文章編號(hào):1002-266X(2015)37-0071-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R541.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.028