賈素娟　高菲菲　王丹

作者單位: 200033上海市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

內(nèi)皮素-1、胱抑素C和一氧化氮對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價(jià)值

賈素娟高菲菲王丹

作者單位: 200033上海市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

【摘要】目的評(píng)價(jià)內(nèi)皮素-1(ET-1)、胱抑素C(CysC)和一氧化氮(NO)對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的診斷價(jià)值。方法選取妊娠期高血壓疾病患者120例，按照妊高征的嚴(yán)重程度分為重度47例、中度29例和重度44例。根據(jù)腎功能損害與否，分為腎功能正常組65例和腎功能損害組55例。同期就診的正常妊娠患者45例為正常妊娠組，另選取同期行健康體檢非妊娠女性30例，為健康對(duì)照組。觀察健康對(duì)照組、正常妊娠組和妊高征組的ET-1、CysC 和NO水平變化，并觀察上述各指標(biāo)與妊高征嚴(yán)重程度和腎臟功能損害之間的關(guān)系。結(jié)果正常妊娠組的ET-1和CysC水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)，而妊高征組的ET-1和CysC水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01) ;而NO水平出現(xiàn)了相反趨勢(shì)，妊高征組的NO水平明顯低于正常妊娠組和健康對(duì)照組(P<0.01)。隨著妊高征嚴(yán)重程度的升高，機(jī)體的ET-1和CysC水平出現(xiàn)明顯的升高(P<0.01)，而NO水平出現(xiàn)明顯的降低(P<0.01)。妊高征腎功能損害組的ET-1和CysC水平明顯高于腎功能正常組(P<0.01)，而NO水平明顯低于腎功能正常組(P<0.01)。結(jié)論ET-1、CysC和NO對(duì)妊高征合并早期腎功能損害具有良好的監(jiān)測(cè)作用，有助于判斷妊娠高血壓患者疾病嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】?jī)?nèi)皮素-1;胱抑素C;一氧化氮;妊娠期高血壓疾病;腎損傷

妊娠期高血壓疾病(妊高征)是妊娠期特發(fā)性疾病，是危及母嬰健康的常見(jiàn)并發(fā)癥，是導(dǎo)致母嬰死亡的重要原因，多表現(xiàn)為妊娠20周以后，出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)抽搐，昏迷和腎功能損害等表現(xiàn)。而腎功能損害是妊高征最為常見(jiàn)的病理性改變，又是引起流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎的重要原因之一［1］。所以對(duì)妊高征患者腎功能變化要引起足夠重視，選擇理想早期腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)妊高征早期腎功能損害的診斷和治療具有重要意義［2］。我院采用內(nèi)皮素-1(ET-1)，胱抑素C(Cys C)和一氧化氮(NO)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，探討對(duì)妊高征合并早期腎功能損害的診斷應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2014年6月在我院婦產(chǎn)科就診的妊娠高血壓患者120例，均符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡21～45歲，平均年齡(29±4)歲;孕周12～35周，平均孕周(26±3)周;孕次1～3次，平均孕次(1.14±0.76)次;體重52～79 kg，平均(63±6) kg。其中按照妊高征的嚴(yán)重程度分為重度47例、中度29例和重度44例。按照血肌酐(Ccr)水平分為Ccr＜80 ml/min腎功能受損的妊娠高血壓患者55例，為腎功能損害組; Ccr≥80 ml/min腎功能正常的妊高征患者65例，為腎功能正常組。同期在我院就診的正常妊娠患者45例，為正常妊娠組，年齡22～45歲，平均年齡(29±4)歲;孕周12～35周，平均孕周(25.19±3.17)周;孕次1～3次，平均孕次(1.21±0.68)次;體重55～81 kg，平均(63±6) kg。另選取同期在我院行健康體檢非妊娠女性30例為健康對(duì)照組年齡20～45歲，平均年齡(29±5)歲;體重54～80 kg平均(62±5) kg。所有入組患者無(wú)原發(fā)性高血壓、腎臟損傷性疾病，無(wú)心肝腎等重要臟器功能障礙性疾病無(wú)糖尿病，冠心病等慢性疾病，無(wú)急慢性感染性疾病3組在年齡、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血液標(biāo)本抽取:所有患者入院第1天均抽取肘靜脈血10 ml，予以EDTA抗凝后，放置在4℃的冰箱中保存，2 h內(nèi)予以3 000 r/min離心15 min，將血漿予以分離，放置在－20℃的冰箱中予以保存待測(cè)。

1.2.2ET-1、CysC和NO檢測(cè): ET-1、CysC試劑盒采用武漢博士德有限公司提供，采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，采用的儀器為日本日立公司的放射免疫計(jì)數(shù)儀進(jìn)行檢測(cè)。NO采用Gresis法檢測(cè)，測(cè)定NO2－/NO3

－濃度，間接反映血清中含亞硝酸的含量。

1.3觀察指標(biāo)觀察健康對(duì)照組、正常妊娠組和妊高征組的ET-1、CysC和NO水平變化，并觀察上述各指標(biāo)與妊高征嚴(yán)重程度和腎臟功能損害之間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組ET-1、CysC和NO水平比較正常妊娠組的ET-1和CysC水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)，而妊高征組的ET-1和CysC水平明顯高于正常妊娠組(P<0.01) ;妊高征組的NO水平明顯低于正常妊娠組和健康對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　3組ET-1、CysC和NO水平比較　±s

表1　3組ET-1、CysC和NO水平比較　±s

注:與健康對(duì)照組比較，*P＜0.01;與正常妊娠組比較，#P＜0.01

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)健康對(duì)照組(n=30)26.83±2.18　0.78±0.14　74.37±12.73正常妊娠組(n=45)　38.29±8.32*　1.21±0.16*　65.32±10.32*妊高征組(n=120)　67.30±13.46* #2.14±0.75* #　43.15±9.86* #F值293.40　115.23　200.35 P值0.000　0.000　0.000

2.2妊高征患者ET-1，CysC和NO水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系隨著妊高征嚴(yán)重程度的升高，機(jī)體的ET-1和CysC水平出現(xiàn)明顯的升高(P<0.01)，而NO水平出現(xiàn)明顯的降低(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系±s

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系±s

注:與輕度比較，*P＜0.01;與中度比較，#P＜0.01

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)輕度(n=44)46.87±11.83　1.45±0.39　60.82±15.31中度(n=29)　61.93±13.26*　1.86±0.68*　47.80±11.42*重度(n=47)　89.73±14.39* #　2.96±0.87* #　23.74±8.89* #F值121.047　58.332　106.338 P值0.000　0.000　0.000

2.3妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關(guān)系妊高征腎功能損害組的ET-1和CysC水平明顯高于腎功能正常組(P<0.01)，而NO水平明顯低于腎功能正常組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關(guān)系±s

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平與腎功能損害的關(guān)系±s

組別　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)腎功能正常組(n=65)57.84±12.86　1.76±0.56　58.65±11.86腎功能損害組(n=55)　78.47±14.73　2.59±0.88　24.83±7.94 t值8.191　6.037　18.589 P值0.000　0.000　0.000

3　討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期的特有并發(fā)癥，常導(dǎo)致腎臟功能的損害，引起孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率和病死率升高。其發(fā)生機(jī)制可能與胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞受損，增殖和分化能力出現(xiàn)異常，胚胎分泌的活性物質(zhì)(ET-1/NO)出現(xiàn)失衡，導(dǎo)致全身小血管痙攣，從而導(dǎo)致全身動(dòng)脈壓升高和血液有效血容量的減少，導(dǎo)致全身臟器的有效灌注量明顯下降，從而引起腎小球的有效濾過(guò)率明顯下降，導(dǎo)致腎臟的損害［3］。目前評(píng)估腎臟損傷的指標(biāo)主要有尿素和血肌酐，由于其敏感性低，且易受飲食等多方面的影響，故學(xué)者們一直在尋找能夠早期預(yù)測(cè)妊高征早期腎臟損傷的指標(biāo)［4］。

本研究表明正常妊娠組患者的CysC水平明顯高于健康對(duì)照組，同時(shí)妊高征組的CysC水平明顯高于正常妊娠組，發(fā)現(xiàn)隨著妊高征疾病嚴(yán)重程度的加重其水平出現(xiàn)明顯的升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功能損害的妊高征患者的CysC水平明顯高于腎功能正常的妊高征患者說(shuō)明CysC妊娠期可能由于腎小球生理性濾過(guò)率下降導(dǎo)致血清CysC水平升高，而妊高征合并腎臟損害時(shí)腎臟的適應(yīng)性改變達(dá)到極限，從而導(dǎo)致血清CysC水平出現(xiàn)明顯升高［5］。CysC是一種小分子物質(zhì)，非糖化多肽鏈，在所有有核細(xì)胞中均可以產(chǎn)生，循環(huán)中的Cys幾乎全部經(jīng)過(guò)腎臟濾過(guò)，被近曲小管重吸收并完全代謝，由于其產(chǎn)生的速度恒定，僅受到腎小球?yàn)V過(guò)率的影響［6］。因此是一個(gè)較敏感反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)是一種內(nèi)源性理想的標(biāo)志物。當(dāng)妊高征時(shí)由于腎小球本身結(jié)構(gòu)的變化和電荷屏障發(fā)生改變，其水平出現(xiàn)升高，并且隨著妊高征嚴(yán)重程度和損傷損害程度的增加而增加，故可以作為早期妊高征患者腎臟損害的早期指標(biāo)。

本研究表明妊高征組的血清ET-1水平較正常妊娠組明顯升高，并隨著妊高征病情的惡化，其水平也出現(xiàn)明顯升高，腎臟損傷的妊高征患者的ET-1出現(xiàn)明顯升高，而NO水平與ET-1呈相反的變化。ET-1是目前最強(qiáng)的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，具有促進(jìn)血管收縮和血管平滑肌的增殖作用。ET-1在體內(nèi)與其他血管活性物質(zhì)相互作用，參加血壓和血流動(dòng)力學(xué)的變化［7］。當(dāng)妊高征發(fā)生時(shí)，廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致內(nèi)皮素的大量釋放，引起全身小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣，并可以增加腎臟血管的阻力，導(dǎo)致腎臟有效循環(huán)血量明顯降低，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，促進(jìn)血管緊張素和醛固酮的分泌，導(dǎo)致水鈉儲(chǔ)留，引起一系列的病理變化，進(jìn)一步形成惡性循環(huán)加重腎臟的損傷［8］。另一個(gè)指標(biāo)NO是很強(qiáng)的自由基氣體，是血管的重要舒張因子，具有抑制血管擴(kuò)張，抑制平滑肌的增長(zhǎng)，維持機(jī)體低血壓和高血流，對(duì)維持胎兒和胎盤(pán)血管張力具有重要作用［9］。在妊娠時(shí)，胎盤(pán)中含有大量的NO合成酶活性的血管內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞，是生成NO的主要場(chǎng)所，妊高征是由于合成N的基因表達(dá)降低，導(dǎo)致NO的合成減少，破壞了機(jī)體的ET-1和NO的平衡。故ET-1和NO可能將成為妊高征合并腎臟功能損害的早期檢測(cè)指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生妊高征時(shí)，機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞受損，出現(xiàn)ET-1的大量合成和NO合成減少，導(dǎo)致機(jī)體的血管收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率明顯降低，腎臟出現(xiàn)損害，ET-1和NO平衡受到破壞，故聯(lián)合ET-1和NO是監(jiān)測(cè)妊高征患者早期腎臟損傷的重要指標(biāo)［10］。

綜上所述，ET-1、CysC和NO對(duì)妊高征合并早期腎功能損害具有良好的監(jiān)測(cè)作用，有助于判斷妊娠高血壓患者疾病嚴(yán)重程度，對(duì)早防早治，降低母嬰病死率有重要意義。

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(收稿日期:2014－12－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.015

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1330－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 544.1