張東升　謝澤新　周雪濤　陳孟暉　王金爍

作者單位: 050011河北省石家莊市第三醫(yī)院心胸外科

Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)因素的研究

張東升謝澤新周雪濤陳孟暉王金爍

作者單位: 050011河北省石家莊市第三醫(yī)院心胸外科

【摘要】目的探討臨床Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者N1和N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因素。方法回顧性分析收治的接受手術(shù)切除和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃、采樣的臨床分期Ⅰ期的非小細(xì)胞肺癌患者560例臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析，明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因素。結(jié)果560例患者總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為19.5%，包括11.3% N1淋巴結(jié)和8.0% N2淋巴結(jié)。N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素分析包括男性、吸煙、非腺癌、固體腫瘤、CYFRA21-1水平、中央型腫瘤、腫瘤大小、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值和磨玻璃影比例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腺癌、固體腫瘤、癌胚抗原水平、腫瘤大小、磨玻璃影比例為N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)(P<0.05)。腫瘤大小和固體腫瘤是N1與N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。結(jié)論臨床Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤大小和固體腫瘤是Ⅰ期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，針對(duì)具有潛在高危因素的患者應(yīng)增強(qiáng)對(duì)術(shù)前分期的分析精度。

【關(guān)鍵詞】肺腫瘤，非小細(xì)胞肺;腫瘤分期;因素;胸外科手術(shù)

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥之一，發(fā)病率近年來(lái)呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢(shì)［1］。病理Ⅰ級(jí)患者5年生存率在50%～70%，病理ⅢA級(jí)患者生存率在10%～30%［2，3］。盡管外科手術(shù)技術(shù)不斷改進(jìn)，臨床護(hù)理不斷完善，內(nèi)科、放療、靶向治療以及生物治療等多學(xué)科綜合治療，但療效都不顯著持續(xù)［4］。其中，早期肺癌患者預(yù)后較差最主要原因之一是在于針對(duì)不同分期的患者沒(méi)有做到給予不同的治療計(jì)劃。若術(shù)前臨床分期診斷準(zhǔn)確，肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療能對(duì)患者產(chǎn)生較好預(yù)后結(jié)果。目前對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行常規(guī)超聲引導(dǎo)下穿刺活檢或內(nèi)窺鏡引導(dǎo)針穿活檢獲得可靠的臨床分期［5］。但針對(duì)確認(rèn)淋巴轉(zhuǎn)移的臨床預(yù)測(cè)因素仍值得探討。本研究通過(guò)對(duì)在我院接受手術(shù)切除和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃、采樣的臨床分期Ⅰ期的非小細(xì)胞肺癌患者560例臨床資料進(jìn)行分析，確定臨床Ⅰ期肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移包括N1和N2站的預(yù)測(cè)因素，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2006年1月至2013年1月在我院接受手術(shù)切除和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃、采樣的臨床分期Ⅰ期的非小細(xì)胞肺癌患者560例，男331例，女229例;年齡24～84歲，平均年齡(64±11)歲;患者均為放射學(xué)檢查未檢查出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，排除進(jìn)行新輔助化療的患者。患者均進(jìn)行完整解剖切除并對(duì)縱隔淋巴結(jié)切除或摘除。

1.2方法將與N1、N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的可能因素進(jìn)行收集分析，包括: (1)一般資料:患者年齡、性別、吸煙情況等; (2)臨床資料:臨床癥狀、細(xì)胞分型、分化程度、腫瘤位置(中央性或周?chē)?、CT腫瘤大小、胸片、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值、腫瘤肺葉位置; (3)腫瘤標(biāo)記物:癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白片段21-1(cytokeratin fragment 21-1，CYFRA21 1)、鱗狀上皮細(xì)胞抗原(squamous cell carcinoma anti gen，SCC)。

胸部CT掃描進(jìn)行評(píng)估，N1或N2淋巴結(jié)短軸長(zhǎng)≥1 cm為轉(zhuǎn)移陽(yáng)性，PET/CT用于輔助檢查;腫瘤位置通過(guò)支氣管鏡檢分析:中央型為支氣管鏡檢查結(jié)果顯示一可見(jiàn)病變，周?chē)詾橹夤茜R檢查結(jié)果未見(jiàn)病灶

病理分期依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤＞5 cm的患者被排除。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，在獲得顯著差異的單因素的變量進(jìn)一步行Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.150例患者術(shù)后基線情況

2.1.1109例(19.5%)患者術(shù)后發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)陽(yáng)性63例(11.3%)患者病理診斷為N1肺癌，45例(8.0%)病理診斷為N2肺癌。

2.1.2診斷為臨床T1腫瘤患者404例。N1淋巴結(jié)陽(yáng)性35例(35/404，8.7%)，N2淋巴結(jié)陽(yáng)性24例(24 404，5.9%)。臨床T1a和T1b患者234例和170例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移cT1a和cT1b患者數(shù)22例和37例。

2.1.3診斷為臨床T2腫瘤患者156例。50例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性，其中28例N1腫瘤，21例病理學(xué)N腫瘤。

2.2單因素回歸分析

2.2.1N1淋巴結(jié)陽(yáng)性患者單因素分析:與N1淋巴結(jié)陽(yáng)性相關(guān)指標(biāo)，男性、吸煙、非腺癌、固體腫瘤、CYFRA21-1水平、中央型腫瘤、腫瘤大小、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值和磨玻璃影比例9項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　N1淋巴結(jié)陽(yáng)性患者單因素分析　n=560，例

2.2.2N2淋巴結(jié)陽(yáng)性單因素分析:與N2淋巴結(jié)陽(yáng)性相關(guān)指標(biāo)，腺癌、固體腫瘤、癌胚抗原水平、腫瘤大小、磨玻璃影比例5項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2.3淋巴結(jié)陽(yáng)性多因素分析:分別將N1、N2陽(yáng)性單因素各項(xiàng)納入Logistic多元回歸分析，腫瘤大小、固體腫瘤是淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素;腫瘤大小、固體腫瘤、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值是N1淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素;腫瘤大小、固體腫瘤、腺癌是N2淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3　討論

在進(jìn)行肺癌手術(shù)治療中，切除原發(fā)癌灶的同時(shí)進(jìn)行肺門(mén)縱淋巴結(jié)清掃是準(zhǔn)確分期、保證療效的一步重要舉措。準(zhǔn)確的分期不僅對(duì)預(yù)后具有決定性而且對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的適合的治療計(jì)劃的制訂具有重要決定性作用［6］。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確評(píng)估需要通過(guò)設(shè)計(jì)

表2　N2淋巴結(jié)陽(yáng)性患者單因素分析　n=560，例

表3　淋巴結(jié)陽(yáng)性的Logistic多因素回歸分析

手術(shù)方案和預(yù)測(cè)術(shù)后療效得到。CT和PET/CT技術(shù)為較準(zhǔn)確判斷肺癌臨床分期提供了較為有利的依據(jù)但是，病理分級(jí)常否定術(shù)前的臨床分期判定［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，19.5%的患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性11.3%的術(shù)后病理診斷為N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性，8.0%的術(shù)后病理診斷為N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性。在對(duì)N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性和可能因素進(jìn)行單因素分析中發(fā)現(xiàn)，男性、吸煙、非腺癌、固體腫瘤、CYFRA21-1水平、中央型腫瘤、腫瘤大小、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值和磨玻璃影比例9項(xiàng)指標(biāo)與非陽(yáng)性組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性單因素分析，腺癌、固體腫瘤、癌胚抗原水平、腫瘤大小、磨玻璃影比例5項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。再對(duì)單因素采用Logistic多因素回歸進(jìn)行分析，從而克服因多因素混雜的影響及單因素分析的籠統(tǒng)片面性。分析發(fā)現(xiàn):腫瘤大小、固體腫瘤是淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素。N1淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素包括腫瘤大小、固體腫瘤、腫塊最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值。N1淋巴結(jié)陽(yáng)性危險(xiǎn)因素包括腫瘤大小、固體腫瘤、腺癌。多因素分析結(jié)果符合以往文獻(xiàn)［8，9］報(bào)道內(nèi)容。

綜上所述，患者臨床I期非小細(xì)胞肺癌患者中，19.5%患者成為術(shù)前未檢測(cè)出的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤大、固體是臨床Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因素。對(duì)于N1淋巴結(jié)和N2淋巴結(jié)較多預(yù)測(cè)因素的呈現(xiàn)的患者應(yīng)進(jìn)一步采用檢測(cè)方式，提高術(shù)前診斷分期的準(zhǔn)確性，以提供準(zhǔn)確治療方案的實(shí)施。

參考文獻(xiàn)

1張偉，宋立永，王飛.周?chē)托》伟┑腃T診斷與鑒別診斷.河北醫(yī)藥，2012，34: 2940-2941.

2姚繼方，張澤峰，齊戰(zhàn)，等.經(jīng)支氣管壁針吸活檢對(duì)肺癌診斷的臨床意義.河北醫(yī)藥，2010，32: 1750-1751.

3張黎，姜姍，干銀娣，等.血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值.河北醫(yī)藥，2013，35: 2442-2443.

4李學(xué)恩.肺癌診斷方法的比較.河北醫(yī)藥，2012，34: 2911-2912.

5孫加源，韓寶惠，張儉，等.超聲支氣管鏡引導(dǎo)下的經(jīng)支氣管針吸活檢對(duì)肺癌的診斷價(jià)值.中國(guó)肺癌雜志，2010，13: 432-437.

6孫景娟，王旭，王策，等.肺癌合并靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32: 2026-2028.

7侯榮林，榮陽(yáng)，李兆豐，等.肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的CT表現(xiàn)與病理對(duì)照研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7: 63-64.

8Scagliotti GV，Pastorino U，Vansteenkiste JF，et al.Randomized phase I study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcit abine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol，2012 30: 172-178.

9Watanabe A，Mishina T，Ohori S，et al.Is video-assisted thoracoscopi surgery a feasible approach for clinical N0 and postoperatively pathologi cal N2 non-small cell lung cancer? Eur J Cardiothorac Surg，2008，33 812-818.

(收稿日期:2014－12－22

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.029

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1365－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 734.2