孫艷美　鐘秀宏　閆美田

摘要：近年來我國病毒性肝炎發(fā)病率持續(xù)升高，病原體主要有甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV），血清學(xué)標(biāo)志物檢測是臨床上肝炎感染診斷和療效評估的主要方法。通過對各種病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)志物檢測進(jìn)行綜述，對肝炎血清學(xué)標(biāo)志物檢測的正確使用和分析有重要意義。

關(guān)鍵詞：肝炎病毒 標(biāo)志物 血清學(xué)檢測

病毒性肝炎是一種由多種病毒引起的以損害肝臟為主的全身性的急性或慢性持續(xù)性傳染病，病原主要有甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV），其血清學(xué)標(biāo)志物檢測臨床意義如下。

一、HAV的血清學(xué)檢測

HAV引起的甲型肝炎是我國發(fā)病較高的病毒性肝炎，常引起區(qū)域性流行。HAV抗原檢測反映了病毒血癥的存在，但是檢出率低。目前臨床最常用的方法是血清抗體的測定。HAV感染后，病人體內(nèi)出現(xiàn)二種抗體，一種是HAV-IgM.該抗體在黃疸期開始出現(xiàn)，急性達(dá)最高濃度后開始下降，發(fā)病第12周后消失，但在感染好轉(zhuǎn)或復(fù)發(fā)時可重新出現(xiàn)或效價升高，表明抗體效價與HAV的活動和復(fù)制水平呈平行趨勢。血清抗HAV-IgM的檢出是確診HAV急性感染的重要免疫學(xué)依據(jù)，也可用于甲肝復(fù)發(fā)的動態(tài)觀察。另外，抗HAV-IgM還可從病人唾液中查出。另一種抗體為HAV-IgG，也在感染早期出現(xiàn)，2～3個月達(dá)到高峰，以后逐漸下降，并保存終身，該抗體是一種保護(hù)性抗體，單份血清陽性顯示機(jī)體已經(jīng)建立免疫力，見于既往感染或注射甲肝疫苗后；雙份血清（間隔2～3個月），抗體效價呈4倍以上增高時，也有回顧性診斷急性HAV感染的意義。

二、HBV的血清學(xué)檢測

由于乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫反應(yīng)密切相關(guān)，所以，HBV感染的診斷主要依賴HBV血清學(xué)標(biāo)志的檢測，最常用的HBV“五項指標(biāo)”檢查（即HBeAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc）。近年來，由于分子生物技術(shù)的發(fā)展，可用PCR法檢測標(biāo)本中的HBV-DNA。目前多采用ELISA法，但在實際工作中發(fā)現(xiàn)，普通的 ELISA方法因本身方法學(xué)的局限，使之在臨床應(yīng)用上存在著很多問題，如試劑的靈敏度太低、變異大、特異性不強(qiáng)、線性范圍小、前帶現(xiàn)象、后帶現(xiàn)象等，需做進(jìn)一步的分析，才可對HBV的濃度進(jìn)行正確的檢測及評估。HBs-Ag的檢出為HBV感染的標(biāo)志：急性乙肝者感染后20～24天，ALT升高前2～8周可檢出，慢性乙肝多呈持續(xù)陽性，極難徹底清除。抗HBs出現(xiàn)于乙肝恢復(fù)期，是保護(hù)性免疫的標(biāo)志，單項抗HBs低效價陽性多為非特異性反應(yīng)引起的假陽性（疫苗接種者除外）?？笻Bc為總抗體，包括IgG、IgM、IgA、IgE。目前認(rèn)為HBc不具有保護(hù)性，該抗體陽性為HBV感染的標(biāo)志。HBeAg遲于HBsAg一周出現(xiàn)，先于HBsAg消失，持續(xù)陽性≧10周預(yù)示慢性化?？笻Be為保護(hù)性抗體，是病毒復(fù)制終止，傳染性降低或消失的標(biāo)志，一般不與HBeAg同時出現(xiàn)。PCR法檢測血清標(biāo)本中的HBV-DNA具有高敏感性，HBV-DNA陽性表明HBV感染且具有傳染性。

三、HCV的血清學(xué)檢測

丙型肝炎病毒主要經(jīng)過血液或血液制品傳播，也可以通過皮鞋、黏膜或母嬰傳播。潛伏期為2～26周。HCV是RNA病毒，具有極高的變異性。HCV變異的原因是“免疫逃避”，HCV變異的血清學(xué)檢測具有較高的靈敏度。酶免疫法測定，特異性強(qiáng)但靈敏度不夠高，而ELISA法應(yīng)用較多。許方等研究發(fā)現(xiàn)，丙肝病毒核心抗原檢測對于丙型肝炎診斷的價值，HCV-cAg也是在丙肝病毒感染者體內(nèi)出現(xiàn)的早期感染標(biāo)志，幾乎與HCV-RNA同時出現(xiàn)，且ELISA法檢測HCV-cAg簡便、快速，能開展ELISA檢測的實驗室均可開展，并且無需增加特殊設(shè)備。HCV-cAg檢測與HCV-Ab檢測能相互補(bǔ)充，兩者聯(lián)合檢測更理想，能有效減少丙肝窗口期的漏檢，有助于實現(xiàn)丙肝的早期防治。

四、HDV的血清學(xué)檢測

HDV引起的丁型肝炎在我國感染率不高。丁型肝炎病毒為缺陷病毒，是乙肝病毒的專性共生體。HDV感染的診斷可采用酶免疫試驗、放射免疫試驗及ELISA法等方法檢測患者血清中的抗原標(biāo)志物，但由于抗原標(biāo)志物多出現(xiàn)于發(fā)病早期，且進(jìn)持續(xù)1～2周，故診斷較晚的急性感染者不能檢出。慢性感染者，由于HDV與抗體形成了復(fù)合物，檢驗也很困難。急性感染1～2周內(nèi)HDV抗體檢測率為90%，而持續(xù)高效價抗HDV-IgG或IgM的檢出有助于慢性感染的確診。

五、HEV的血清學(xué)檢測

戊型肝炎是一種廣泛流行于發(fā)展中國家，主要經(jīng)糞一口途徑傳播的病毒性肝炎，青壯年感染為主，男性居多。戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（HEV）引起，是一種單股正鏈RNA病毒。HEV引起的戊型肝炎主要在我國新疆等地流行，戊肝主要經(jīng)消化道傳播，但目前認(rèn)為和血液傳播也有關(guān)。目前臨床常用檢測病人血清抗HEV來判斷感染情況。若抗HEV陽性表示感染，兩份血清抗體效價是4倍以上增加有助于診斷急性感染。孫俊紅等認(rèn)為抗-HEVIgM檢測是診斷戊肝近期感染最重要的方法，抗-HEV IgG檢測對戊肝感染長期鑒別診斷最為重要。對于戊肝診斷早期應(yīng)以抗-HEV IgM檢測為主，以抗-HEV IgG檢測為輔，對于發(fā)展期則應(yīng)抗-HEV IgG為主，抗-HEV IgM為輔。

隨著近年來人們生活水平的提高，外出就餐的機(jī)會大大增多，個別餐飲部門餐具消毒不規(guī)范，人員體檢不正規(guī)，導(dǎo)致急、慢性肝病的發(fā)病率呈上升趨勢，有些肝炎沒有典型的臨床癥狀，未引起相應(yīng)的重視，在一些外界因素（與乙肝感染患者接觸、過度疲勞等）的影響下會加重病情，導(dǎo)致并發(fā)癥（肝纖維化、肝硬化以及肝癌）的發(fā)生。隨著實驗室檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物檢測越來越多，多種血清學(xué)標(biāo)志物檢測在病毒性肝炎分類、診斷和療效評估等方面發(fā)揮了重要的作用。因此，正確地理解這些檢測標(biāo)志物的臨床意義，對于病毒性肝炎的臨床診斷和治療具有重要的意義。

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