黃阿勇，栗國強，孫玉忠，武慶生，楊玉鑫，楊海焱，曹連波，杜思韜

(北京市門頭溝區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，北京 102300)

活血痹痛膏治療早期膝骨性關節(jié)炎(風寒濕痹型)的臨床研究*

黃阿勇，栗國強，孫玉忠，武慶生，楊玉鑫，楊海焱，曹連波，杜思韜

(北京市門頭溝區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，北京 102300)

目的:觀察活血痹痛膏治療風寒濕痹型早期膝骨性關節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法:將180例患者按隨機數字表法分為試驗組和對照組。試驗組采用活血痹痛膏貼敷，對照組給予雙氯芬酸二乙胺乳膠劑外涂，15 d為1個療程，在治療后評價2組的臨床療效和不良反應，治療結束后3個月隨訪統(tǒng)計復發(fā)情況。結果:治療后試驗組總有效率85.0%，對照組70.0%，差異有統(tǒng)計學意義。2組治療后VAS、WOMAC骨性關節(jié)炎指數、壓痛、中醫(yī)證候積分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義。治療后試驗組VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛及中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。試驗組有2例出現局部皮膚反應，對照組有1例，均未見全身不良反應。試驗組隨訪105例中25例復發(fā)，顯著低于對照組45例隨訪29例復發(fā)。結論:活血痹痛膏對風寒濕痹型早期膝骨性關節(jié)炎有較好的臨床療效，偶見局部不良反應，安全性好。

膝骨性關節(jié)炎;活血痹痛膏;風寒濕痹型

膝骨性關節(jié)炎((knee osteoarthritis，簡稱KOA)又稱退行性膝關節(jié)炎，是中老年人的常見病和多發(fā)病，它是以膝關節(jié)疼痛、腫脹、活動受限為主要臨床表現。目前對KOA的治療以緩解癥狀、延緩病情進展為主要原則。本研究以辨證辨病相結合為前提，對我院內部制劑活血痹痛膏治療風寒濕痹型早期KOA的有效性和安全性進行臨床研究，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2012年12月在我院骨科門診就診的風寒濕痹型早期膝骨性關節(jié)炎患者180例，按Doll氏隨機數表法分為試驗組120例，其中男45例，女75例，年齡42～70歲，平均年齡(49.8±5.4)歲，平均病程(11.5±5.8)月。對照組60例，其中男24例，女36例，年齡43歲～70歲，平均年齡(48.9±6.7)歲，平均病程(11.8± 5.6)月。2組性別、年齡、病程、中醫(yī)證候體征評分等基線水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

中華醫(yī)學會骨科分學會《骨關節(jié)診治指南》［1］中放射學診斷病情分期為0～Ⅱ級［2］的早期患者，風寒濕痹辨證數據中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷標準》［3］。

1.3 納入標準

年齡在38～70歲;簽署知情同意書。

1.4 排除標準

2周內已接受其他有關治療，可能會影響本研究效應指標的患者;膝關節(jié)周圍皮膚條件不良者;過敏體質及對多種膏藥過敏者;有精神異常及不愿合作者。

2 方法

2.1 治療方法

基礎治療:股四頭肌功能鍛煉，每次20～30 min，每日2次。試驗組給予活血痹痛膏(北京修成藥業(yè)有限公司，生產批號Z20121003)。給藥方法:先在貼敷部位用清水擦洗干凈，將膏藥加溫軟化直接貼在疼痛明顯部位，72 h后揭除更換新貼。對照組給予雙氯芬酸二乙胺乳膠劑外涂(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H19990291)。給藥方法:按照痛處面積大小，使用該藥品適量，輕輕揉搓至皮膚無藥物殘留，使該藥品充分滲透皮膚，每日3次。2組均治療15 d，治療結束后3個月隨訪統(tǒng)計復發(fā)情況。

2.2 觀察指標

2.2.1 臨床指標觀察 VAS評分、WOMAC骨關節(jié)炎指數［4］、壓痛指數及中醫(yī)證候積分。

2.2.2 安全性檢查 治療前后一般體檢項目(脈搏、呼吸、心率、血壓、身高、體質量等)、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能。

2.2.3 不良反應監(jiān)測 觀察局部皮膚反應，如皮膚瘙癢、斑丘疹、水泡及過敏反應等，若發(fā)現有其他不良反應如實記錄。

2.3 療效指標

2.3.1 VAS評分 根據疼痛視覺模擬評分法，在紙上劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛;另一端為10，表示劇痛。讓病人根據自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。

2.3.2 WOMAC骨關節(jié)炎指數 WOMAC指數中的骨關節(jié)炎指數，是目前用于評估髖關節(jié)或膝關節(jié)骨關節(jié)炎應用最廣泛的測評工具［5］，指導患者回答48 h內關節(jié)的每個情況，共24個問題(包括疼痛、關節(jié)僵硬、日?；顒拥碾y度)。評分說明，沒有困難0分;輕微1分;中等2分;非常3分;極端4分，總分96分。

2.3.3 壓痛指數 由同一醫(yī)師進行按壓。0分:無壓痛，重壓時無疼痛;1分:輕度壓痛，以關節(jié)邊緣或觸及韌帶時重壓，病人稱有壓痛;2分:中度壓痛，重壓病人稱有壓痛且皺眉頭示不適;3分:重度壓痛，輕壓病人稱有壓痛且退縮逃脫。

2.3.4 中醫(yī)證候評定 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］擬定《辨證因子評分細則表》共30分，其中疼痛評分按照不同程度給予0、2、4、6分，次癥如畏寒肢涼、晨僵、沉重、腰膝酸軟等給予0、1、2、3分。

2.3.5 療效評價標準 采用尼莫地平法=中醫(yī)證候治療前后積分差/治療前積分×100%(尼莫地平法)。優(yōu):≥95%;良:≥70%、＜95%;可:≥30%、＜70%;差:＜30%。

2.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗進行比較，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析。

3 結果

3.1 2組療效比較

表1顯示，2組治療前后VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明2組均能改善VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分。試驗組治療后VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，說明試驗組在改善VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分方面明顯優(yōu)于對照組。

表1 2組VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分比較(分±s)

表1 2組VAS、WOMAC骨關節(jié)炎指數、壓痛指數及中醫(yī)證候積分比較(分±s)

注:與本組治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:△P＜0.01

組 別 時間 例數癥狀與體征VAS WOMAC骨關節(jié)炎指數 壓痛指數 中醫(yī)證候積分試驗組 治療前 120 6.11±2.93 45.08±11.35 1.81±0.58 18.43±4.50治療后 1.01±0.32＊△ 11.45± 7.45＊△ 0.71±0.28＊△ 4.94±2.12＊△對照組 治療前 60 5.94±3.25 45.98±12.45 1.79±0.53 18.33±3.54治療后 2.96±0.65* 22.36±10.12* 1.34±0.31* 10.52±6.01*

表2顯示，試驗組中醫(yī)證候療效優(yōu)者24例(20.0%)，高于對照組6例(10%)(P＜0.05)。試驗組總有效率85.0%，對照組70.0%，2組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較

試驗組有105例獲得隨訪，25例復發(fā)，對照組45例獲得隨訪，29例復發(fā)，試驗組的復發(fā)率顯著低于對照組(P＜0.01)。

3.2 安全性及不良反應比較

試驗組中1例在用藥后第1天出現局部皮膚輕度瘙癢，1例在第3天出現紅疹，不良反應發(fā)生率為1.67%;對照組1例在用藥后第2天出現局部皮膚瘙癢，不良反應發(fā)生率為1.67%，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。2組均無病例因不良反應影響治療而退出試驗。實驗室安全性檢查方面，2組雖均有少部分患者出現血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功、心電圖檢測結果輕度異常，但醫(yī)生判斷均與試驗藥物無關。

4 討論

KOA屬于中醫(yī)學“痹癥”范疇，中醫(yī)學認為其發(fā)病以肝腎虧虛為本，感受風寒濕邪而致痹為標。據臨床報道，采用補腎溫經通絡中藥內服治療膝骨性關節(jié)炎也可取得較好的療效，但起效慢，服藥時間長，患者不易接受［7-8］。疼痛是膝骨關節(jié)炎最重要的癥狀，因此如何緩解或消除膝關節(jié)疼痛是治療早期KOA的關鍵。清·徐大椿曾說:“湯藥不足盡病……用膏藥貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經活絡，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤為有力。”臨床試驗表明，中藥外用可迅速地消除關節(jié)囊及滑膜炎癥，解除肌肉緊張，改善骨內微循環(huán)，從而降低骨內壓［9］。

活血痹痛膏由30余味藥物組成，其中羌活、獨活為辛溫之品，具有祛風除濕、散寒通絡作用;防風、秦艽均為風中之潤藥，助祛風濕，止痹痛;五加皮辛溫、散風濕強筋骨;寒邪易傷陽氣，故方中加肉桂溫補陽氣、散寒止痛;白芷辛溫芳香、祛風止痛;蒼術苦溫燥濕、通絡除痹;綿萆薢祛風利濕、舒筋通絡;制川烏、制草烏皆為辛溫之品，具有祛風除濕、散寒止痛的作用?！侗窘洝分^:烏頭“主大風寒濕痹歷節(jié)痛，拘攣緩急，破積聚邪氣?！比橄恪]藥均有活血定痛的作用;土蟞蟲咸寒，破血溫通、散筋骨間之瘀血;血竭甘咸平，能祛瘀行滯而緩和疼痛;川芎辛散溫通、活血行氣，為血中之氣藥，又能祛風止痛;紅花辛溫活血通經，祛瘀止痛，《本草正義》謂本品“性本溫和，氣兼辛散，凡瘀滯內積及經絡不利諸證，皆其專之?！碑敋w辛苦溫、活血補血;赤芍苦微寒、涼血活血;當歸、赤芍均具有緩急止痛的作用;蘇木、劉寄奴皆為活血之品，與諸活血化瘀藥物配合使用，可增強本方化瘀止痛的作用。氣為血之帥，血瘀必兼氣滯，故用木香行氣以助血行;鐵線透骨草舒筋活絡、通利關節(jié);伸筋草祛風散寒、除濕消腫、舒筋活血;老鶴草祛風活血，《本草綱目拾遺》謂本品“去風，舒經活血，健筋骨，通經脈”;牛膝、續(xù)斷補肝腎、強腰膝、利關節(jié);骨碎補苦溫補腎壯骨、化瘀通絡，《本草求真》謂其“俾其腎補骨堅，破瘀生新而病即除”;白芍苦酸微寒、養(yǎng)血柔肝、緩急止痛;丁香辛溫、溫腎補陽，《日華諸家本草》謂其能“暖腰膝”;石斛養(yǎng)陰益精、壯筋骨，《別錄》謂其“益精”，《日華子本草》則謂其“治虛損勞弱，壯筋骨”。本研究結果顯示，活血痹痛膏能明顯減少早期膝骨關節(jié)炎患者疼痛、壓痛程度，改善膝關節(jié)疼痛，WOMAC指數優(yōu)于對照組，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，無全身不良反應，局部皮膚反應偶見。

本研究顯示，應用活血痹痛膏與雙氯芬酸二乙胺乳膠劑治療風寒濕痹型早期KOA均有臨床效果，但前者對于改善患者癥狀更為顯著，局部不良反應相同，無全身不良反應，并降低了該病的復發(fā)率，可作為臨床治療早期KOA的有效藥物。但本組資料觀察和隨訪時間較短，今后仍需要更長時間的觀察，以進一步觀察其遠期療效。

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［2］Kellgen JH，Lawrence JS．Radiological assessment of rheumatoid arthritis［J］．Ann Rheum Dis，1957，16(4):494-502．

［3］國家中醫(yī)藥管理局(ZY/T001.1～001.9-94)．中醫(yī)病證診斷療效標準［S］．南京:南京大學出版社，1994:186-189．

［4］BELLAMY N，BUCHANAN WW，GOLDS MITHCH，etal．Validation study of WOMAC:a health status instrument for measuring clinicallyimportantpatientrelevantoutcomesto antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［J］．J Rheumatol，1988，15(12):1833-1840．

［5］陳蔚，郭燕梅，李曉英，等．西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數的重測信度［J］．中國康復理論與實踐，2010，16 (1):23-24．

［6］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［S］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:130-131．

［7］崔世奎．真火膝痹湯內服外用治療陽虛寒濕痹阻型膝骨關節(jié)炎療效觀察［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2012(3):66-67．

［8］馬菲，朱躍蘭．附子復方治療寒濕阻絡型膝骨性關節(jié)炎的臨床療效觀察［J］．北京中醫(yī)藥，2013，32(4):265-268．

［9］周永樸，張寶英．中藥熏洗治療膝關節(jié)骨性關節(jié)?。跩］．中國骨傷，1997，10(6):51．

Clinical Study of HuoXueBiTong Plaster on Knee Osteoarthritisin of Early Metaphase Syndrome of Wind Cold Dampness Arthralgia

HUANG A-yong，LI Guo-qiang，SUN Yu-zhong，WU Qing-sheng，YANG Yu-xin，YANG Hai-yan，CAO Lian-bo，DU Si-tao
(MENTOUGOU Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing 102300，China)

Objective:To evaluate the clinical curative effect and safety of HuoXueBiTong plaster on knee osteoarthritis (early metaphase)in syndrome of the wind cold dampness arthralgia．Methods:180 cases were randomly divided into the treatment group(120 cases)and the control group(60 cases)．HuoXueBiTong plaster was applied externally in the treatment group，while Diclofenac Diethylamine Emulgel was used externally in the control group．15 days were taken as one treatment course．The clinical curative effect and adverse reaction were evaluated in both groups after treatment．Three months after treatment，follow-up was made to evaluate the recurrence of the disease．Results:After the treatment，the effective rate of TCM syndrome was 85% in the treatment group，70% in the control group，which had significant difference．There were statistically significant differences in visual analogue scale(VAS)，WOMAC osteoarthritis index，tenderness index and TCM syndrome score in both groups before and after the treatment．And the VAS，WOMAC osteoarthritis index，tenderness index and TCM syndrome score in treatment group was significantly lower than those in control group．In the side effect，two cases(local skin reaction)were found in treatment group，one in control group，but no systemic adverse reactions．Three months after treatment，25 cases in 105 recurred in the treatment group，while 29 cases in 45 in the control group．Conclusions:HuoXueBiTong plaster can effectively improve the patients'symptoms and signs of knee osteoarthritis(early metaphase)in syndrome of the wind cold dampness arthralgia with occasional local skin reaction，and have a good safety．

knee osteoarthritis;HuoXueBiTong plaster; syndrome of the wind cold dampness arthralgia

R274.32

B

1006-3250(2015)02-0232-03

2014-11-09

北京市門頭溝區(qū)科技創(chuàng)新項目(20110202)

黃阿勇(1978-)，男，江西新余人，主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事中醫(yī)骨傷的臨床與基礎研究。