劉玉才，髙善霞，肖 斌，李守村

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東沂水 276400)

促排卵顆粒對排卵障礙性不孕癥促排卵療效觀察*

劉玉才，髙善霞，肖 斌，李守村

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東沂水 276400)

目的:觀察促排卵顆粒治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效。方法:將95例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，治療組(48例)服用促排卵顆粒，對照組(47例)服用克羅米芬，B超監(jiān)測卵泡發(fā)育和排卵狀況、子宮內(nèi)膜生長情況，觀察基礎(chǔ)體溫、妊娠情況。結(jié)果:治療組和對照組排卵率分別為70.83%、76.60%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;而治療組妊娠率50.00%，對照組29.87%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;2組治療后優(yōu)勢卵泡直徑較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組子宮內(nèi)膜厚度顯著增長且優(yōu)于對照組。結(jié)論:促排卵顆?？纱龠M(jìn)卵泡發(fā)育、排卵及子宮內(nèi)膜增長，提高妊娠率，對排卵障礙性不孕癥有較好療效。

促排卵顆粒;排卵障礙性不孕癥;克羅米芬

不孕癥是婦科常見病，其中排卵障礙性不孕發(fā)病率約占不孕癥患者的35%～40%，是導(dǎo)致女性不孕癥的重要原因之一［1］。目前西醫(yī)治療主要是用促排卵藥物，具有一定療效，但這類藥物具有高排卵率、低妊娠率的特點，另外還具有高流產(chǎn)率等不良反應(yīng)，使其應(yīng)用受到限制［2］。中醫(yī)藥治療不孕癥有其獨(dú)特的療效和優(yōu)勢。本研究采用促排卵顆粒治療腎虛血瘀型排卵障礙性不孕癥，并與克羅米芬比較取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例來自2012年1月至213年6月山東省沂水中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科門診確診的排卵障礙性不孕癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療女性不孕癥的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):先天性生理缺陷或畸形、輸卵管阻塞、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺病、子宮肌瘤、子宮發(fā)育不良、卵巢早衰所致不孕者;免疫性不孕者;腎上腺、甲狀腺等其他內(nèi)分泌腺功能異常所致者;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者等。

1.2 一般資料

本研究共采集病例95例，年齡21～41歲，病程1～12年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組48例和對照組各47例。治療組年齡21～41歲，平均年齡(30.15±3.24)歲，病程1～12年，平均病程(4.7± 2.6)年;對照組年齡21～40歲，平均年齡(31.4± 3.2)歲，病程1～11年，平均病程(4.5±3.2)年。2組患者在年齡、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

治療組口服促排卵顆粒(藥物組成:肉蓯蓉15 g，淫羊霍15 g，紫石英15 g，菟絲子15 g，覆盆子15 g，女貞子15 g，枸杞子15 g，制首烏15 g，熟地15 g，當(dāng)歸12 g，川芎10 g，白芍12 g，丹參12 g，紅花10 g，香附12 g。中藥配方顆粒由本院中藥房提供(為華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))。用法:將每日量加開水約300ml，充分?jǐn)嚢杈鶆蚍?次服用。月經(jīng)正常者于月經(jīng)周期第5天開始服用;閉經(jīng)、周期紊亂者用中藥或用黃體酮治療后，從陰道出血第5天開始服用，連續(xù)服用14 d。對照組給予克羅米芬，月經(jīng)正常者從周期第5天開始口服;閉經(jīng)、周期紊亂者用中藥或用黃體酮治療后，從陰道出血第5天開始服用，每次50～100 mg，每日1次，連用5 d。2組均3個月經(jīng)周期為1個療程，治療1～2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 基礎(chǔ)體溫測定 患者清晨醒后不做任何活動，取出體溫表置于口腔舌下測量基礎(chǔ)體溫。

1.4.2 排卵及子宮內(nèi)膜發(fā)育情況 于月經(jīng)周期第10天開始，應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度、每側(cè)卵巢優(yōu)勢卵泡大小及排卵狀況的監(jiān)測，隔日監(jiān)測1次，直至優(yōu)勢卵泡達(dá)15 mm則每日監(jiān)測1次，直至排卵。優(yōu)勢卵泡排卵征象:直徑≥18 mm、透亮度好、邊緣清晰的卵泡消失或縮小，可同時伴有內(nèi)壁塌陷。

1.4.3 妊娠率 停經(jīng)后尿絨毛膜促性腺激素(HCG)檢測陽性;B超示孕囊或胎心搏動者即確診為妊娠，并計算妊娠率。

1.5 安全性評價

觀察并記錄第1次就診及每個療程治療后的血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及所發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料應(yīng)用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 妊娠率與排卵率比較

表1顯示，治療組妊娠率 50.00%，排卵率70.83%;對照組妊娠率29.97%，排卵率76.60%。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，排卵率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 治療后2組排卵率與妊娠率比較

2.2 治療前后優(yōu)勢卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度變化比較

表2顯示，2組治療后優(yōu)勢卵泡直徑均顯著增大，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明2組均可促進(jìn)卵泡發(fā)育，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組子宮內(nèi)膜厚度顯著增長，優(yōu)于對照組(P＜0.05)，說明治療組有助于受孕。

2.3 治療前后基礎(chǔ)體溫(BBT)比較

表3顯示，治療組治療后 BBT的恢復(fù)率77.08%，對照組治療后BBT恢復(fù)率72.34%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 安全性分析

2組治療結(jié)束后查血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無異常，無卵巢過度刺激征，治療組僅有少數(shù)患者服藥初有大便稀、次數(shù)多等胃腸道反應(yīng)，停藥后可自行緩解。

表2 治療前后2組優(yōu)勢卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度變化比較(±s，mm)

表2 治療前后2組優(yōu)勢卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度變化比較(±s，mm)

組 別 時 間 例數(shù) 優(yōu)勢卵泡直徑 子宮內(nèi)膜厚度治療組 治療前48 19.48±2.30 9.45±1.12對照組 治療前 47 12.06±2.46 7.63±1.71治療后48 11.78±2.36 7.47±1.23治療后47 19.97±1.36 7.61±1.68

表3 治療前后2組基礎(chǔ)體溫(BBT)比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不孕癥是由于腎-天癸-沖任之間相互協(xié)調(diào)失常所致，主要病因病機(jī)是腎虛。經(jīng)云:“腎者主蟄，封藏之本，精之處也?！蹦I藏精，主生殖，為先天之本，內(nèi)寓真陰真陽。腎氣盛，腎精充足，則腎主生殖的功能正常，卵子作為生殖之精才能發(fā)育成熟而排出，才有可能懷孕。因此，腎精充盛是卵子發(fā)育成熟的前提，腎精虧虛卵子難以發(fā)育成熟是排卵功能障礙的根本原因［4］。

現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為，腎虛血瘀是排卵障礙性疾病的重要病機(jī)。腎虛為本，血瘀為標(biāo)，腎虛為致病之本，血瘀由腎虛所致，腎虛與血瘀關(guān)系密切，兩者之間可相互影響、互為因果［5］。臨床上治療排卵障礙性不孕癥時，在補(bǔ)腎為主的方藥中酌情加入活血藥，通過活血化瘀促進(jìn)血行、破裂卵泡、排出精卵，有利于補(bǔ)腎功效的充分發(fā)揮?，F(xiàn)代實驗研究證明，補(bǔ)腎中藥可通過調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能，調(diào)節(jié)性激素及其受體水平，改善卵巢局部調(diào)控因子等環(huán)節(jié)促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵，且能改善子宮內(nèi)膜厚度促進(jìn)受孕，增加妊娠率等［6-8］。養(yǎng)血活血藥能改善卵巢血液循環(huán)，增加卵巢血流量，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵;能改善子宮的血流動力學(xué)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，有利于孕卵著床［9-11］。補(bǔ)腎藥與活血藥同用，使排卵率提高，從而更好地發(fā)揮治療排卵障礙性不孕癥?；谝陨侠碚摚M成以補(bǔ)腎活血為治療法則的促排卵方。為方便病人，采用中藥配方顆粒用以治療排卵障礙性不孕癥。

促排卵顆粒方具有補(bǔ)腎活血、調(diào)經(jīng)助卵之功。方中淫羊藿溫腎壯陽;肉蓯蓉補(bǔ)腎陽;紫石英溫腎助陽，暖宮助孕。以上三藥為君藥，共奏補(bǔ)腎壯陽、溫暖胞宮之功。菟絲子補(bǔ)腎益精;枸杞子滋補(bǔ)肝腎;女貞子補(bǔ)益肝腎;覆盆子益腎填精;何首烏補(bǔ)肝腎、益精血;熟地益精填髓。以上6藥補(bǔ)肝腎、益精血、調(diào)血脈，共為臣藥。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎活血行氣，白芍養(yǎng)血斂陰，3藥與熟地相配伍，合為四物湯，共奏補(bǔ)血活血之功效，為養(yǎng)血調(diào)沖之要方;紅花活血通經(jīng);丹參活血祛瘀，因其苦，性微寒，兼制君藥之溫?zé)帷Ｒ陨?藥活血養(yǎng)血調(diào)經(jīng)共為佐藥，配合君臣藥以加強(qiáng)補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)之功。香附疏肝理氣、解郁，且香附為氣中血藥，氣血調(diào)和則血行通暢。又女子婚久不孕，常有情懷不暢，故以香附疏肝理氣，為使藥。諸藥合用共奏補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血活血、調(diào)經(jīng)助孕之功。

本研究結(jié)果表明，促排卵顆粒對排卵障礙性不孕癥有較好療效，可促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，誘發(fā)排卵，使子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，改善子宮內(nèi)膜容受性，臨床妊娠率明顯高于對照組。促排卵顆粒無明顯毒副作用，避免了促排卵西藥妊娠率低、流產(chǎn)率高、易產(chǎn)生卵巢過度刺激綜合征、不宜長期服用等缺點。另外，中藥配方顆粒省去了中藥煎劑的麻煩，方便了患者?？傊?，本課題為治療排卵障礙性不孕癥提供了新的治療方法。

［1］曾莉，包曉武，張桂花.排卵障礙型不孕癥的中西治療臨床研究［J］.中國婦幼保健，2010，25(13):1814-1815.

［2］韓延華，王海霞，喬靖，等.排卵障礙性不孕中西醫(yī)治療近況［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，13(2):5-7.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:240.

［4］李錄花.中西醫(yī)結(jié)合治療排卵障礙性不孕癥30例療效觀察［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(8):732.

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［6］邵雪艷，崔芳，王希浩.補(bǔ)腎中藥促排卵作用機(jī)制的研究概況［J］.中醫(yī)臨床研究，2011，3(2):1-3.

［7］方曉紅，何嘉琳.補(bǔ)腎中藥促排卵作用實驗研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(10):1437-1438.

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Clinical Effects of Cupailuan Granule in treating Ovulation Failure Infertility

LIU Yu-cai，GAO Shan-xia，XIAO Bin，LI Shou-cun
(Linyi City Yishui Central Hospital，Shandong Yishui 276400，China)

Objective:To observe the clinical effect of Cupailuan Granule in treating ovulation failure infertility.Method:Ninety-five patients were randomly divided into two groups:the treatment group(48 cases)and the control group (47 cases).The treatment group was given the Cupailuan Granule，whereas the control group was given clomiphene citrate.Ultrasound examinations were used to monitor the development of follicles，ovulation and endometrium and to observe basal body temperature，pregnancy.Resutts:The ovulation rate of treatment and control groups are 70.83%and 76.60% respectively.There were no significant differences between the two group.However，the pregnancy rate of the treatment group was 50.00%while that of the control group was 29.97%.The size of follicles and the thickness of the endometrium were significantly improved after treatment in the treatment group.Conclusion:Cupailuan Granule is effective in treating ovulation failure infertility and can increase the pregnancy rate greatly.

Cupailuan Granule;Ovulation failure infertility;clomiphene

R711.6

B

1006-3250(2015)06-0758-03

2015-04-23

山東省中醫(yī)藥管理局基金資助項目(2013-340)-促排卵顆粒治療排卵障礙性不孕癥的臨床與研究

劉玉才(1963-)，男，山東黃縣人，副主任藥師，藥學(xué)學(xué)士，從事臨床藥學(xué)及中藥藥理與應(yīng)用研究。