楊雪薛愉 鄒和建*(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕科 上海 200040)
慢性痛風(fēng)的治療*
楊雪**薛愉 鄒和建***
(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕科 上海 200040)
痛風(fēng)發(fā)病率逐年增加且易反復(fù)發(fā)作,遷延不愈會發(fā)展成為慢性痛風(fēng)。慢性痛風(fēng)可累及多種器官并引起多種合并癥,從而對機(jī)體造成更大的危害?,F(xiàn)有對痛風(fēng)治療的研究報(bào)告大多以急性痛風(fēng)發(fā)作為對象,而有關(guān)慢性痛風(fēng)的治療研究不多。慢性痛風(fēng)因有痛風(fēng)病情反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),更需要長期、持續(xù)和綜合的治療。本文全面介紹慢性痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)、治療及合并癥的治療。
慢性痛風(fēng) 臨床表現(xiàn) 藥物治療 合并癥
痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂所導(dǎo)致的疾病。隨著飲食結(jié)構(gòu)等因素的影響,近年來痛風(fēng)的發(fā)病率明顯上升并呈年輕化趨勢。痛風(fēng)的表現(xiàn)多以急性發(fā)作(急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)為主,初次發(fā)作常可自行緩解,但因疾病本身特點(diǎn),會再次或反復(fù)發(fā)作。隨著痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作和持續(xù)的高尿酸血癥狀態(tài),將累及機(jī)體多種器官并出現(xiàn)多種合并癥,對機(jī)體造成較大的危害。本文就慢性痛風(fēng)的治療進(jìn)行綜述。
慢性痛風(fēng)常繼發(fā)于急性痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作或者急性痛風(fēng)未經(jīng)治療或治療不當(dāng)后,部分患者可無明顯的急性痛風(fēng)癥狀。急性痛風(fēng)常累及第1跖趾關(guān)節(jié)、足背、踝、足跟、膝、指、腕和肘關(guān)節(jié)等處,會因反復(fù)發(fā)作而演變成多關(guān)節(jié)炎并進(jìn)入慢性期。慢性期的關(guān)節(jié)炎發(fā)作將越來越頻繁,間歇期縮短,同時(shí)疼痛逐漸加劇,甚至在發(fā)作后不能完全緩解。受累關(guān)節(jié)數(shù)也將逐漸增多,嚴(yán)重者可累及肩、髖、脊柱、骶髂、胸鎖和下頜等關(guān)節(jié)及肋軟骨,出現(xiàn)肩背痛、胸痛、肋間神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等癥狀,晚期可表現(xiàn)出多關(guān)節(jié)的腫大、僵硬、畸形和活動受限。
對慢性痛風(fēng)患者的血液檢查可見其血尿酸水平升高,滑囊液檢查可見尿酸鹽結(jié)晶,通過偏振光顯微鏡觀察痛風(fēng)結(jié)節(jié)的活組織檢查標(biāo)本可發(fā)現(xiàn)大量的尿酸鹽結(jié)晶。X線檢查可見受累關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)間隙變窄,軟骨下骨質(zhì)有不規(guī)則或半圓形的穿鑿樣缺損,邊緣銳利,缺損邊緣骨質(zhì)可有增生反應(yīng)。同時(shí),因尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)附近的肌腱、腱鞘和皮膚結(jié)締組織,形成大小不一的痛風(fēng)石,而痛風(fēng)石沉積處皮膚可出現(xiàn)破潰、形成瘺管,有白色糊狀尿酸鹽結(jié)晶析出,并仍可伴有反復(fù)的急性痛風(fēng)發(fā)作。因此,慢性痛風(fēng)的確診常無明顯的時(shí)間界限,主要以臨床表現(xiàn)及病程為參考進(jìn)行確診。
慢性痛風(fēng)治療以降低血尿酸水平為主要目標(biāo),同時(shí)應(yīng)對痛風(fēng)石及可能并發(fā)的腎臟疾病等合并癥進(jìn)行治療,必要時(shí)對痛風(fēng)石進(jìn)行外科手術(shù)處理以提高患者的生活質(zhì)量。
對慢性痛風(fēng)患者的降血尿酸治療是一個(gè)長期的過程。2012年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會在其發(fā)布的慢性痛風(fēng)治療指南中提出:所有痛風(fēng)患者的降血尿酸治療目標(biāo)是血尿酸水平<6 mg/dl,但對有痛風(fēng)石者應(yīng)降至<5 mg/dl。在降血尿酸藥物選擇上,推薦首選旨在抑制尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇和非布司他,以從“源頭”上抑制尿酸生成。此外,在長期服用降血尿酸藥物治療過程中,還應(yīng)對關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶快速溶解而誘發(fā)的急性痛風(fēng)進(jìn)行藥物預(yù)防。
2.1 抑制尿酸生成的藥物
2.1.1 別嘌醇
別嘌醇主要通過抑制嘌呤代謝過程中的黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成,初始治療劑量不應(yīng)超過100 mg/d,中、重度慢性腎功能不全的患者應(yīng)從更低的劑量(50 mg/d)開始用藥,然后逐漸增加劑量,直至找到適合的維持劑量。維持劑量可以超過300 mg/d,甚至慢性腎臟病患者用藥也可超過此劑量。但對服用劑量大于300 mg/d的患者,應(yīng)該注意瘙癢、皮疹和肝酶水平升高等現(xiàn)象,以盡早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥疹例。別嘌醇的常見不良反應(yīng)有皮疹、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝功能損害等,對長期用藥者需定期檢測血常規(guī)和肝功能。目前臨床上還可對患者進(jìn)行HLA-B*5801快速聚合酶鏈反應(yīng)檢測,以用來幫助甄別適用別嘌醇的患者人群,因檢測陽性者服用別嘌醇后發(fā)生皮疹和肝酶水平升高的幾率較陰性者明顯更高。
2.1.2 非布司他
非布司他的作用機(jī)制與別嘌醇相同,但因具有獨(dú)特的非嘌呤分子結(jié)構(gòu),能更特異性地抑制黃嘌呤氧化酶[1]。非布司他的獲準(zhǔn)適應(yīng)證為具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者,可用于治療輕、中度腎功能不全的痛風(fēng)患者,但不推薦用于無癥狀的高尿酸血癥患者。非布司他的推薦初始治療劑量為40 mg/d;2周后,對血尿酸水平仍>6 mg/dl的患者,推薦提高劑量至80 mg/d。非布司他的常見不良反應(yīng)包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹和心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)等,但其不良反應(yīng)較少并可用于輕、中度肝或腎功能不全的患者,未來臨床應(yīng)用前景良好。
2.1.3 奧昔嘌醇
奧昔嘌醇是Cardiome公司研制的藥物,是別嘌醇的活性代謝物,適用于別嘌醇治療無效的患者。
2.2 促尿酸排泄的藥物
2.2.1 苯溴馬隆
苯溴馬隆能抑制尿酸在腎小管的重吸收、促進(jìn)尿酸排泄,降血尿酸水平作用較強(qiáng),對成人的推薦治療劑量為50 ~ 100 mg/d。美國曾發(fā)現(xiàn)服用苯溴馬隆后導(dǎo)致肝功能衰竭例,故該藥已被美國FDA禁用。在中國,由于苯溴馬隆引起的嚴(yán)重肝功能損害例相對少見,臨床上仍在使用,但應(yīng)慎用于尿路結(jié)石的患者。苯溴馬隆的其他不良反應(yīng)包括偶有輕度胃腸道反應(yīng)或過敏性皮炎等。
2.2.2 丙磺舒
丙磺舒能抑制尿酸在腎小管的重吸收、促進(jìn)尿酸排泄。2012年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會發(fā)布的慢性痛風(fēng)治療指南推薦,使用單藥促尿酸排泄時(shí)首選丙磺舒,但對肌酐清除率<50 ml/min的患者不應(yīng)單用丙磺舒作為一線藥物,且尿路結(jié)石的患者禁用。丙磺舒的初始治療劑量為每天2次、0.25 g/次,1周后增加至每天2次、0.5 ~ 1.0 g/次。丙磺舒的不良反應(yīng)較大,易發(fā)生過敏和惡心、嘔吐等,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者服用后還可能出現(xiàn)溶血性貧血。
2.2.3 氯沙坦
氯沙坦屬非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,常用于高血壓治療。氯沙坦降低血尿酸水平的機(jī)制為阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑,從而降低達(dá)40%的尿酸在近曲小管的重吸收、促進(jìn)尿酸排泄,是一種既能降壓、又能改善和糾正高尿酸血癥的藥物,對伴有高尿酸血癥的高血壓患者治療具有重要價(jià)值。
2.2.4 非諾貝特
非諾貝特為第二代苯氧芳酸類藥物,是臨床上常用的調(diào)脂藥物,也可通過促進(jìn)尿酸排泄而降低血尿酸水平[2],可用于伴有高尿酸血癥的高脂血癥患者的治療。Bastow等[3]進(jìn)行的一項(xiàng)臨床對照研究顯示,非諾貝特降低血尿酸水平的作用主要是由腎臟介導(dǎo)的。非諾貝特的化學(xué)結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)緊密相連的苯環(huán),這可能是其可通過腎臟旁路途徑增加嘌呤及尿酸的清除、從而產(chǎn)生促進(jìn)尿酸排泄和降低血尿酸水平作用的原因[4]。
2.3 堿化尿液的藥物
碳酸氫鈉、枸櫞酸氫鉀鈉等藥物能堿化尿液的pH至6.5 ~ 6.8,由此提高尿酸和尿酸鹽比值以及尿酸鹽的溶解性,進(jìn)而減少尿酸鹽結(jié)晶形成及有利于尿酸排泄。尤其是在慢性痛風(fēng)治療過程中,促尿酸排泄藥物的使用會使更多的尿酸從腎臟排出,堿化尿液對提高尿酸的溶解性、防止尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積或者形成結(jié)石具有重要的意義。
2.4 尿酸氧化酶類藥物
體內(nèi)缺乏尿酸氧化酶就不能將嘌呤代謝過程中產(chǎn)生的尿酸氧化分解為極易溶于水的尿囊素而隨尿排出體外。因此,通過補(bǔ)充尿酸氧化酶將體內(nèi)尿酸分解為尿囊素排出體外即成為高尿酸血癥治療的又一有效策略。目前,尿酸氧化酶類藥物主要有重組黃曲霉菌氧化酶和聚乙二醇化重組尿酸氧化酶,兩藥均有快速、強(qiáng)力的降血尿酸水平作用,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)或有痛風(fēng)石并可能逐漸溶解的患者,但易誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。此外,這類藥物具有抗原性,易引起超敏反應(yīng)和耐藥。
Savient制藥公司開發(fā)的pegloticase是一種聚乙二醇化重組尿酸氧化酶[5],用于治療既往治療失敗的痛風(fēng)(即難治性痛風(fēng),包括痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和進(jìn)行性痛風(fēng)石沉積等)患者,可迅速且顯著地降低血尿酸水平、消除痛風(fēng)石。該藥為靜脈內(nèi)注射藥物,推薦治療方案為每2周經(jīng)靜脈注射1次8 mg,最常見的不良反應(yīng)為輸液反應(yīng),可能與用藥者出現(xiàn)藥物相關(guān)抗體有關(guān)。
2.5 藥用炭
藥用炭是一種微?;幕钚蕴浚诜罂赏ㄟ^吸附腸道內(nèi)的非蛋白氮及尿酸、然后從腸道排出。藥用炭不會被吸收入血,對肝、腎無毒性,安全性好,可用于腎功能不全的慢性痛風(fēng)患者的輔助治療。
高尿酸血癥的持續(xù)存在會使尿酸鹽在體內(nèi)沉積過多,由此導(dǎo)致一系列的合并癥,常見的有痛風(fēng)石、痛風(fēng)性腎病、冠心病、高脂血癥和糖尿病等。
3.1 痛風(fēng)石
痛風(fēng)石是痛風(fēng)的特征性損害,為尿酸鹽反復(fù)沉積使局部組織反復(fù)發(fā)生的慢性異物樣反應(yīng),一般在痛風(fēng)起病10年后出現(xiàn),提示病程已進(jìn)入慢性期[6]。
痛風(fēng)石的典型部位在耳廓,也常見于足趾、手指、腕、踝和肘等關(guān)節(jié),少數(shù)出現(xiàn)于目眥、脊柱等部位[7-9]。出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)時(shí),??赏ㄟ^穿刺或活組織檢查其內(nèi)容物,在偏振光顯微鏡下觀察,如發(fā)現(xiàn)有呈雙折射的棒狀晶體,則為典型的針狀單尿酸鹽結(jié)晶[10]。
3.1.1 藥物治療
當(dāng)血尿酸水平維持在<297.5 μmol/L時(shí),痛風(fēng)石會逐漸被溶解,進(jìn)而需要預(yù)防關(guān)節(jié)及腎損害的發(fā)生。痛風(fēng)發(fā)作的急性期可使用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥物或糖皮質(zhì)激素治療以控制炎癥和止痛,病情緩解后再進(jìn)行降血尿酸治療(使用抑制尿酸生成、促尿酸排泄、堿化尿液的藥物或尿酸氧化酶等)。近年來,也有使用秦艽、黃柏、肉桂、金錢草、蒼術(shù)等中藥及中成藥治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的報(bào)告,但療效和毒、副作用仍待進(jìn)一步的明確。
3.1.2 手術(shù)治療
痛風(fēng)石手術(shù)治療的目的是解除痛風(fēng)石對關(guān)節(jié)、組織和神經(jīng)的壓迫及其可能造成的進(jìn)一步損害或去除破潰后長期不能愈合的痛風(fēng)石,適用范圍包括痛風(fēng)結(jié)節(jié)破潰、竇道形成、傷口經(jīng)久不愈或已引起皮膚壞死;骨與軟組織遭嚴(yán)重破壞;神經(jīng)、血管或肌腱受壓;痛風(fēng)石逐漸增大,影響患者肢體功能和生活質(zhì)量;嚴(yán)重的全身性痛風(fēng)患者的減負(fù)治療;痛風(fēng)急性發(fā)作后使用秋水仙堿治療無效或不能控制的患者;痛風(fēng)石過大、影響外觀,積極要求手術(shù)的患者。手術(shù)前必須輔以綜合的內(nèi)科治療,使患者的血尿酸水平保持在相對低的狀態(tài),因?yàn)樵谕达L(fēng)石、尿酸鹽結(jié)晶被清除的過程中,部分尿酸鹽結(jié)晶會溶解并被吸收入血,從而造成術(shù)后早期痛風(fēng)急性發(fā)作[10]。
痛風(fēng)石的手術(shù)治療可根據(jù)痛風(fēng)石的大小選用創(chuàng)傷性較小的微創(chuàng)手術(shù),如關(guān)節(jié)鏡下病變清理術(shù)或針刀術(shù)等??筛鶕?jù)病變嚴(yán)重程度分別采用關(guān)節(jié)抽吸-沖洗-糖皮質(zhì)激素注射、關(guān)節(jié)鏡下病變清理術(shù)、痛風(fēng)病灶清除術(shù)、刮除植骨術(shù)、Keller手術(shù)或關(guān)節(jié)融合術(shù)等治療痛風(fēng)病灶;也可采用以改良后的針刀術(shù)為主[11],輔以刮匙刮除痛風(fēng)石并用生理鹽水反復(fù)沖洗。對體積較大、累及范圍及程度較為嚴(yán)重的痛風(fēng)石,如痛風(fēng)石在關(guān)節(jié)囊內(nèi),??刹捎弥币暻虚_清理術(shù)治療,盡可能刮除、取凈痛風(fēng)石,同時(shí)盡量保留受侵蝕的肌腱,最后用大量生理鹽水反復(fù)沖凈傷口;如痛風(fēng)石在關(guān)節(jié)囊外,應(yīng)盡可能將痛風(fēng)石包膜完整取出。手術(shù)切除痛風(fēng)石可消除血尿酸的痛風(fēng)石來源、有效降低血尿酸水平,由此阻斷痛風(fēng)的病變進(jìn)程以及預(yù)防新痛風(fēng)石形成,有利于提高患者的生活質(zhì)量并改善其關(guān)節(jié)功能[12]。但患者術(shù)后仍須接受包括低嘌呤飲食、戒酒、多飲水、運(yùn)動和保暖以及降血尿酸、降血壓和降血脂等在內(nèi)的綜合治療。
3.2 痛風(fēng)性腎病
痛風(fēng)性腎病是痛風(fēng)患者的常見合并癥之一。尿酸鹽長期沉積于腎臟可造成腎實(shí)質(zhì)損害,晚期痛風(fēng)患者多有痛風(fēng)性腎病。據(jù)歐洲透析移植協(xié)會估計(jì),終末期腎功能衰竭由痛風(fēng)所致者占0.6% ~ 10.0%。此外,有研究者報(bào)道,經(jīng)尸體解剖證實(shí)的痛風(fēng)患者腎臟病變發(fā)生率為100%[13]。因此,痛風(fēng)引起的腎損害已越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。
痛風(fēng)性腎病的病理基礎(chǔ)為高血尿酸水平,在臨床上可分為急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病和尿酸性腎結(jié)石3種類型。痛風(fēng)性腎病還可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種類型。急性尿酸性腎病是由于大量尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎間質(zhì)及腎小管內(nèi)、使腎小管腔被尿酸鹽充填和堵塞而引起的少尿型急性腎衰竭,常見于繼發(fā)性痛風(fēng)性腎病患者。慢性尿酸性腎病是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎髓質(zhì)引起,常見于原發(fā)性痛風(fēng)性腎病患者。尿酸性腎結(jié)石在原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)性腎病患者中均可見到。
痛風(fēng)性腎病治療的關(guān)鍵是控制高尿酸血癥,可通過使用抑制尿酸生成、促尿酸排泄和堿化尿液等的藥物治療,防止尿酸鹽沉積、腎間質(zhì)損害和結(jié)石形成。近年來,中醫(yī)藥也被用于痛風(fēng)性腎病治療,但療效及毒、副作用仍有待進(jìn)一步的明確。
3.3 其他相關(guān)疾病
與痛風(fēng)和高尿酸血癥有關(guān)的疾病還有冠心病、2型糖尿病、高血壓和高脂血癥等。血脂水平與血尿酸水平相關(guān),特別是Ⅳ型高脂血癥是痛風(fēng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素,可能與內(nèi)分泌紊亂和酮生成過多、尿酸排泄受到抑制有關(guān)。高水平的尿酸也可損害胰腺β細(xì)胞,誘發(fā)糖尿病。
慢性痛風(fēng)具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),因此日常預(yù)防用藥對減少痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作尤為重要。痛風(fēng)的預(yù)防包括在1次急性發(fā)作后對再次發(fā)作的預(yù)防以及對因服用降血尿酸藥物而可能誘發(fā)的痛風(fēng)發(fā)作的預(yù)防。2012年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會發(fā)布的慢性痛風(fēng)治療指南推薦,秋水仙堿和小劑量非甾體類抗炎藥物為預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物。在開始降血尿酸藥物治療時(shí),首選秋水仙堿每天1或2次、0.5 mg/次或者萘普生每天2次、250 mg/次并合用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防痛風(fēng)的復(fù)發(fā)。當(dāng)上述藥物預(yù)防無效時(shí),可改用小劑量糖皮質(zhì)激素如潑尼松≤10 mg/d治療。對于有痛風(fēng)活動征象的患者,推薦持續(xù)用藥6個(gè)月。痛風(fēng)活動征象包括:體檢發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石;近期有急性痛風(fēng)發(fā)作;存在慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或血尿酸水平未達(dá)標(biāo)。對降血尿酸治療患者,通常應(yīng)持續(xù)用藥至其血尿酸水平達(dá)標(biāo)后3個(gè)月(無痛風(fēng)石者)或6個(gè)月(有痛風(fēng)石者)。
白介素(interlukin, IL)-1受體抑制劑是一類新的抗急性痛風(fēng)藥物。在急性痛風(fēng)發(fā)作過程中,尿酸鹽會誘導(dǎo)關(guān)節(jié)組織的巨嗜細(xì)胞分泌IL-1β,而IL-1β會進(jìn)一步誘導(dǎo)巨嗜細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α和IL-6等炎性介質(zhì),由此產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。IL-1受體抑制劑rilonacept已于2008年獲得美國FDA批準(zhǔn),臨床研究顯示其對痛風(fēng)急性發(fā)作有良好的治療作用[14]。2009年,多克隆的抗IL-1β抗體canakinumab和IL-1受體拮抗劑anakinra又相繼在美國獲準(zhǔn)上市,這兩個(gè)藥物對急性痛風(fēng)均具有良好的治療效果[15-17]。IL-1受體抑制劑適用于那些不能耐受傳統(tǒng)抗痛風(fēng)藥物治療的患者。也有研究將IL-1受體抑制劑用作預(yù)防用藥,結(jié)果顯示也有很好的療效。但因這些藥物售價(jià)昂貴,實(shí)際應(yīng)用受到了一定的限制。
慢性痛風(fēng)大多發(fā)生在急性痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作或急性痛風(fēng)未經(jīng)系統(tǒng)治療或治療不當(dāng)之后,隨著體內(nèi)血尿酸水平持續(xù)升高,導(dǎo)致尿酸鹽沉積于組織或關(guān)節(jié)局部,可引起多種合并癥。慢性痛風(fēng)的根源是持續(xù)的高血尿酸狀態(tài),治療的主要目標(biāo)是降低血尿酸水平,同時(shí)對痛風(fēng)石及可能并發(fā)的腎臟疾病等合并癥進(jìn)行系統(tǒng)治療,必要時(shí)應(yīng)用外科手術(shù)處理痛風(fēng)石以提高患者的生活質(zhì)量。此外,也應(yīng)重視痛風(fēng)發(fā)作預(yù)防用藥的應(yīng)用,這可有效減少痛風(fēng)的發(fā)作??傊?,慢性痛風(fēng)治療需要一個(gè)長期、持續(xù)和綜合的治療過程。
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The treatment of chronic gout*
YANG Xue**, XUE Yu, ZOU Hejian***
(Department of Rheumatology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)
The incidence of gout is increasing year by year. Gout is easy to relapse and can gradually become a chronic one, which can affect multiple organs and cause a variety of complications and result in greater harm. Recent reports mainly focused on the treatment of acute gout while little is known about the treatment of chronic gout. Because of the clinical characteristics of repeated flare, the chronic gout needs longtime, continuous and combined treatment. Here, we analyze and summarize the clinical manifestations, therapeutic methods, and the treatment of gout and its complications.
chronic gout; clinical manifestations; therapeutic methods; complications
R971.1; R589.7
A
1006-1533(2015)11-0007-05
國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號:81373213、81401346);上海市科學(xué)技術(shù)委員會基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目(項(xiàng)目編號:11DJ1400100);2012年上海市衛(wèi)生局領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃
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楊雪,住院醫(yī)師,主要研究方向?yàn)橥达L(fēng)的發(fā)病機(jī)制和治療、間充質(zhì)干細(xì)胞對自身免疫病的調(diào)控作用和機(jī)制研究。E-mail: yangxue21@yeah.net
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鄒和建,主任醫(yī)師、教授,主要研究方向?yàn)轱L(fēng)濕病及自身免疫性疾病。E-mail: hjzou@fudan. edu.cn
2014-01-07)