干榮富

（國藥控股股份有限公司 上海 200051)

藥品審評正本清源方能保證藥品的質(zhì)量與療效

干榮富

（國藥控股股份有限公司 上海 200051)

國務(wù)院點(diǎn)名要求整改“藥品審評審批”，為此CFDA近期出臺多項(xiàng)有關(guān)政策。出臺的系列政策與措施反映出藥品審批改革兩大目標(biāo)：一方面通過重視藥品質(zhì)量鼓勵創(chuàng)新，另一方面提升仿制藥水平，避免低水平重復(fù)。此舉也可以認(rèn)為是我國對于藥品審評制度改革的一個分水嶺。本文除了對相關(guān)政策進(jìn)行解讀外，還就企業(yè)如何面對新政提出一些看法，供企業(yè)參考。

藥品審評 申請積壓 數(shù)據(jù)自查

2015年7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式對外發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》，要求針對部分已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向CFDA提出撤回注冊申請。2015年7月31日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告（2015年第140號）》，向社會公開征求意見。這兩個文件的頒布，給制藥行業(yè)帶來了不小的震動，本文就此兩個文件談一些想法。

1 對文件的理解

2015年7月31日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告（2015年第140號）》（以下簡稱140號文），作為解決國務(wù)院“第二次大督查發(fā)現(xiàn)問題”所提出的“藥品審評審批”問題的整改方案的征求意見稿，140號文對行業(yè)和購藥者來說是正向的。只有質(zhì)量過關(guān)，臨床數(shù)據(jù)可靠的產(chǎn)品才能批準(zhǔn)上市，公眾購藥的安全得到保障。但對企業(yè)而言，政策好壞的判斷首先是企業(yè)能否在新政下生存并取得良好的發(fā)展，因此企業(yè)必須有一個優(yōu)秀的決策層與精明的管理團(tuán)隊(duì)，否則結(jié)果會差強(qiáng)人意。

2015年8月18日，國務(wù)院正式印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)﹝2015﹞44 號)文件。說明黨中央、國務(wù)院高度重視藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，決心下大力氣推進(jìn)藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革。此文件出臺是為CFDA對藥品審批制度的改革明確表態(tài)并予以支持，同時(shí)也指出此次改革的核心就是要提高藥品質(zhì)量。明確改革需要達(dá)到的主要目標(biāo)是：建立科學(xué)、高效的審評審批體系；2016年底前消化完注冊申請積壓存量，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批；力爭2018年年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價(jià)；開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)；提高審評審批透明度。通過改革，推動醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級，實(shí)現(xiàn)上市產(chǎn)品有效性、安全性、質(zhì)量可控性達(dá)到或接近國際水平，更好地滿足公眾用藥需求。藥品審批改革的文件由國務(wù)院發(fā)布，充分體現(xiàn)了此文件的高規(guī)格。同時(shí)，中央編辦、發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、財(cái)政部、人力資源社會保障部、衛(wèi)生計(jì)生委、中醫(yī)藥局、總后勤部衛(wèi)生部等部門還將建立聯(lián)席會議，預(yù)計(jì)文件的落實(shí)將是部委的共同工作。此系列“組合拳”的出臺可認(rèn)為2015年是我國對于藥品審評制度改革的一個分水嶺。

1.1 時(shí)間緊

此次共有1 622個受理號需要進(jìn)行自查，在2015年8月25日前要上交自查電子版報(bào)告、臨床試驗(yàn)合同掃描件等材料，或者撤回注冊申請。2015年8月25日以后CFDA將組織專家對申請人的自查材料等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并視情況開展飛行檢查。

1.2 處罰嚴(yán)

對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申請。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格；對臨床試驗(yàn)中存在違規(guī)行為的人員通報(bào)相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。

1.3 CFDA為解決藥品注冊申請積壓提出10條征求建議

1）提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)。仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批。

2）嚴(yán)懲注冊申報(bào)造假行為。在藥品審評過程中，發(fā)現(xiàn)藥品研制資料不完整、不真實(shí)的不予批準(zhǔn)。

3）積壓的同品種實(shí)行集中審評。對已經(jīng)受理的相同品種，按照統(tǒng)一的審評標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進(jìn)行集中審評。

4）加快臨床急需藥品的審批。申請人提出的兒童用藥注冊申請和申請人在歐盟、美國藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請注冊的藥品，實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評審批。

5）退回不符合條件的注冊申請。對已經(jīng)受理的注冊申請，申請人需于2015年8月25日前完成自查，并向CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心報(bào)告自查結(jié)果。

6）嚴(yán)格控制改變劑型、改變酸根、堿基，以及改變給藥途徑注冊申請的審評審批。申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且安全性和有效性，及與原劑型比較具有明顯優(yōu)勢。

7）優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請的審評審批。對臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)申請，重點(diǎn)審查受試者的安全保障。

8）切實(shí)解決歷史遺留問題。對2008年集中審評中遺留的未批準(zhǔn)的注冊申請，目前企業(yè)仍未解決安全性、有效性和質(zhì)量可控性問題的，以及難以確認(rèn)研制資料真實(shí)性的，一律予以清退，作出不予批準(zhǔn)的決定。

9）引導(dǎo)申請人理性申報(bào)。及時(shí)發(fā)布藥品注冊申報(bào)數(shù)量情況。CFDA會同有關(guān)部門適時(shí)發(fā)布《限制審批仿制藥品種目錄》。列入范圍為：①市場供大于求的品種；②活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效不確切的品種；③安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的品種；④劑型或規(guī)格不合理的品種。

10）規(guī)范藥品注冊復(fù)審工作。審評中心作出技術(shù)審評結(jié)論后告知申請人；申請人持有異議的，可提出復(fù)審申請，由CFDA藥品審評中心組織召開專家、申請人、審評人員等共同參加的會議，進(jìn)行技術(shù)論證，并向社會公開技術(shù)審評結(jié)論和論證結(jié)果。

2 以前雖有3大通道幫助加快審批速度，但效果甚微

2.1 享受特殊審批特殊待遇的藥品有4種情形

未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

2.2 重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)

把嚴(yán)重危害我國人民健康的惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、肺結(jié)核、重大病毒感染性疾病以及其他常見病和多發(fā)?。ê粑到y(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病等）等10類（種）重大疾病列為科技專項(xiàng)。

2.3 加快品種

從國家藥審中心(CDE)標(biāo)記有“加快品種”的產(chǎn)品看，疫苗占較大比例。如脊髓灰質(zhì)炎相關(guān)疫苗、H7N9流感病毒相關(guān)疫苗、十三價(jià)肺炎球菌疫苗、麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗等。

3 目前藥品申報(bào)受理情況

申請仿制藥的企業(yè)數(shù)量共計(jì)1 249家，每年約有400~600家企業(yè)申請仿制藥；前45家企業(yè)(占3.5%)申請了約25%的仿制藥品種，平均每家企業(yè)申報(bào)31個品種；前158家企業(yè)（占12%）申請了約50%的仿制藥品種，平均每家申報(bào)17個品種；866家企業(yè)申請仿制藥品種數(shù)量≤3個；530家企業(yè)僅申請了1個仿制藥品種。815家自查企業(yè)中含103家上市企業(yè)的309個受理號。

2011-2013年， CDE共受理了21 402個注冊申請，化藥受理量增加較為明顯，幾年來基本保持在各年度受理總量的80%~85%。共批準(zhǔn)藥品注冊申請1 749件，批準(zhǔn)的仿制藥品的數(shù)量減少，新藥數(shù)量增加。

2014年，CDE接收新的注冊申請8 868個，接收任務(wù)量較2013年增加了16.5%，CDE共完成5 261個注冊申請的技術(shù)審評，比2013年的審評完成量增加了12.9%。截至2014年底，CDE待審評任務(wù)總量達(dá)到18 597個，同比2013年底，待審評任務(wù)總量增加了4 362個。

2015年上半年CDE共受理新的藥品注冊4 565個（以受理號計(jì)）。與過去4年同期相比，藥品受理號數(shù)量雖然持續(xù)增加，但與2014年上半年基本持平。2015年上半年，新申報(bào)的仿制藥申請以受理號計(jì)有1 042個，僅比上年同期多了不到10個，申報(bào)數(shù)量的增速開始放緩。其中，化藥申報(bào)數(shù)量與2014年相比有所下降，中藥申報(bào)數(shù)量降幅為16.7%，生物制品申請以受理號計(jì)共有208個，申報(bào)數(shù)量與同期相比增幅達(dá)35.3%。

2015年上半年新申報(bào)的進(jìn)口化藥申請以受理號計(jì)有239個，比上年同期下降了20.6%，不僅如此，進(jìn)口再注冊申報(bào)數(shù)量也下降了22.7%，這也許是因?yàn)槲覈^慢的藥品審評速度使得外資企業(yè)對中國藥品審評信心減弱，故而進(jìn)口藥和進(jìn)口再注冊申報(bào)受理數(shù)量的減少也就不足為奇了。但隨著140號文中提高仿制藥審評標(biāo)準(zhǔn)等政策實(shí)施，局面可能將利好原研藥。

4 從醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)發(fā)展角度思考新藥審評立項(xiàng)

4.1 建立新藥立項(xiàng)規(guī)劃與預(yù)警制度

建議同一產(chǎn)品申報(bào)家數(shù)已達(dá)20家或30家時(shí)CFDA即發(fā)布預(yù)警，不再接收類似申請。國家對各品類產(chǎn)品和劑型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和規(guī)劃，同時(shí)充分結(jié)合臨床需求和空白點(diǎn)，為企業(yè)提供專業(yè)化的指導(dǎo)建議。

4.2 新藥審批過程中給予企業(yè)更多指導(dǎo)和幫扶

新藥審批是一件嚴(yán)肅的事，是為了確保有更高的規(guī)范性和安全性。在此前提下，需要政府與行業(yè)和企業(yè)加強(qiáng)有效溝通和互動、不斷改進(jìn)和提高辦事效率、共同促進(jìn)行業(yè)發(fā)展、實(shí)現(xiàn)良性提升。

4.3 完善平臺化管理與審批回復(fù)機(jī)制

政府和企業(yè)相互支持、配合，將國內(nèi)新藥審評平臺和機(jī)制建立完善，有序規(guī)劃，規(guī)范運(yùn)行，加強(qiáng)指導(dǎo)，提升效率和結(jié)果，形成與行業(yè)和企業(yè)資源以及后期市場運(yùn)作的一體化銜接。

5 思考與建議

1）目前醫(yī)藥市場增速的態(tài)勢是持續(xù)下滑，全國醫(yī)藥工業(yè)從前幾年20%左右的增長，到2013年的增長17%，2014年增長13%，而2015年第一季度只有9%左右的增速。“十三五規(guī)劃”對行業(yè)發(fā)展所采取的將是“換擋、減速”，企業(yè)要有心理準(zhǔn)備。

2）企業(yè)發(fā)展的驅(qū)動力，研發(fā)之路的目的是滿足臨床上的需求。在醫(yī)保用藥與醫(yī)院用藥兩個總量控制、醫(yī)院藥占比的限制、臨床合理用藥等政策調(diào)控下，必需明白國家對未來用藥的要求是：更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì)、更趨理性，企業(yè)要未雨綢繆。

3）國內(nèi)優(yōu)秀研發(fā)企業(yè)的品種選擇，建議仿創(chuàng)結(jié)合，具有自身特色，保證可靠的產(chǎn)品質(zhì)量，設(shè)計(jì)較為豐富的產(chǎn)品組合，結(jié)合CFDA近期出臺有關(guān)藥品申報(bào)新政策，企業(yè)在制定新藥開發(fā)目標(biāo)時(shí)必需講究策略。

4）國內(nèi)藥品定價(jià)或招標(biāo)目前還沒有明顯的利好創(chuàng)新藥物的條款，企業(yè)在篩選藥物時(shí)必需審時(shí)度勢。

5）危機(jī)就是機(jī)遇。直面140號文，企業(yè)難免會有陣痛?？邕^了140號文這道坎后，國家加快藥品審批速度，企業(yè)實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量一致性，醫(yī)藥市場競爭更有序化，藥品中標(biāo)價(jià)格日趨理性，那么對制藥行業(yè)說來肯定將迎來發(fā)展的契機(jī)。

The reformation of drug evaluation from the bottom can ensure the quality and effectiveness of drugs

GAN Rongfu
（Sinopharm Group Co. Ltd., Shanghai 200051, China）

The State Council singled out the rectification and reformation of drug evaluation. As a result, CFDA has recently introduced a number of relative policies. These policies have reflected two main objectives of the reformation of drug evaluation: the first is to encourage innovation by attaching importance to drug quality, and the second is to improve the productive levels of generics to avoid low-level duplication. The move of the State Council would be regarded as a watershed in the reformation of drug evaluation system. Some personal suggestions on how to face the new policies will be proposed besides expounding the relative policy so as to provide a reference for pharmaceutical companies.

drug evaluation; backlog of application; data self-examination

R954

C

1006-1533(2015)17-0064-03

2015-08-19）