袁京寧，林 忠，袁 捷，張予蜀

(南京市第一醫(yī)院藥劑科1、腦外科2、消化科3，江蘇 南京 210006)

泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁對老年顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者血清SOD、GAS及胃黏膜pH值的影響

袁京寧1，林 忠2，袁 捷3，張予蜀3

(南京市第一醫(yī)院藥劑科1、腦外科2、消化科3，江蘇 南京 210006)

目的觀察泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁對老年顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)及胃黏膜pH值的影響。方法選擇36例老年顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者作為給藥組，同期36例經(jīng)體檢合格的老年人作為對照組，分別檢測患者血清中SOD和GAS，測定患者胃黏膜pH值，并進行比較分析。結(jié)果給藥組患者不同時間段血清中SOD水平、胃黏膜pH值明顯低于對照組，而GAS水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；經(jīng)托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療后，給藥組各時間點與同組內(nèi)入院即刻相比，患者血清中SOD活性明顯升高，GAS活性明顯降低，胃黏膜pH值也顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁對老年顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍具有良好的治療作用，其機制可能與促進體內(nèi)SOD活性的提高，抑制GAS活性，升高胃黏膜pH值有關(guān)。

顱腦損傷；應(yīng)激性潰瘍；超氧化物歧化酶；胃泌素

顱腦損傷是可以由交通事故、高處跌落等使頭部受到劇烈撞擊而導(dǎo)致的外傷，由于老年人行動不便，反應(yīng)相對緩慢，顱腦損傷的發(fā)生率很高。顱腦損傷后除了產(chǎn)生意識障礙、頭痛及嘔吐外，還會產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，其中應(yīng)激性潰瘍就是常見的并發(fā)癥之一。老年患者身體機能下降，各個臟器功能伴有不同程度的減退，使得顱腦損傷后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的概率也相應(yīng)升高。應(yīng)激性潰瘍臨床主要表現(xiàn)為上消化道出血，出血量大時，有嘔血、黑便，以至發(fā)生低血容量性休克。臨床上一般采用抑制胃酸，止血，保護胃黏膜，輸血補液等多種方式聯(lián)合治療顱腦損傷后并發(fā)的應(yīng)激性潰瘍。泮托拉唑是質(zhì)子泵抑制劑可以抑制胃酸，而硫糖鋁是胃黏膜保護劑，二者聯(lián)合使用在抑制胃酸分泌的同時又可保護潰瘍面、促進潰瘍面的愈合。筆者從2012年8月至2014年1月期間采用泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療顱腦損傷后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的老年患者56例，并取得了較為滿意的療效。為了更好地具體反映兩種藥物聯(lián)合使用的治療效果，還同時測定了患者血清中超氧化物歧化酶(SOD)、胃泌素(GAS)及胃黏膜pH(pHi)三個指標(biāo)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月至2014年1月期間入院經(jīng)診斷為顱腦損傷后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的老年患者36例作為給藥組，其中男性16例，女性20例，年齡均在60歲以上，平均(61.5±3.2)歲，選取的所有病例均具有典型的臨床表現(xiàn)和體征：①有明顯的頭皮損傷及顱骨外傷；②經(jīng)頭顱CT、MRI檢查或開顱手術(shù)確診為不同類型的顱腦損傷；③外傷后1～7 d內(nèi)出現(xiàn)消化道出血癥狀；④胃鏡檢查證實胃黏膜急性潰瘍；⑤患者有嘔血、黑便等癥狀。對照組選取36例經(jīng)體檢合格的老人，其中男性18例，女性18例，年齡均在60歲以上，平均(63.5±2.8)歲，均排除了消化系統(tǒng)疾病病史、高血壓、心臟病及腦部疾病。兩組間年齡、性別構(gòu)成比、出血原因等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 給藥組患者在糾正休克和營養(yǎng)供給等支持治療的基礎(chǔ)上給予泮托拉唑40 mg加0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注，每天2次，同時加服硫糖鋁片劑1.0 g，每天4次；合并感染者給予抗生素治療，出血嚴(yán)重者予以補充血容量，2個月為一個療程。治療7 d后，如果不再出血將泮托拉唑改為腸溶片口服給藥。對照組則不給予任何藥物治療。

1.3 檢測方法 所有病例均在用藥前24 h內(nèi)及治療1 d、4 d、7 d和10 d后分別空腹靜脈采血4 ml于離心管中，室溫下靜置1 h，3 000 r/min離心10 min，吸取血清放置-80℃冰箱內(nèi)保存，SOD采用酶聯(lián)免疫吸附法測試，GAS采用放射免疫法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。所有病例于入院即刻，第12小時、第24小時、第3天及第7天通過胃張力計導(dǎo)管及動脈血氣分析儀測定患者胃黏膜pH值。觀察治療前和治療后患者血清中SOD、GAS及胃黏膜pH值的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得資料采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間或組內(nèi)比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清中SOD水平變化 不同時間段給藥組患者血清中SOD水平明顯低于對照組(P＜0.05)；泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁給藥后第1天的SOD水平與入院即刻比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；給藥后第4天、第7天和第10天的SOD水平與入院即刻比較顯著升高(P＜0.05)，見表1。

2.2 治療前后血清中GAS水平變化 不同時間段給藥組患者血清中GAS水平明顯高于對照組(P＜0.05)；泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁給藥后第1天的GAS水平與入院即刻比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；給藥后第4、天、第7天和第10天的SOD水平與入院即刻比較顯著降低(P＜0.05)，見表2。

2.3 治療前后胃黏膜的pH值變化 不同時間段給藥組患者胃黏膜pH值明顯低于對照組(P＜0.05)；泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁給藥后12 h及24 h患者胃黏膜pH值與入院即刻比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；給藥后第3和7天患者胃黏膜pH值與入院即刻比較顯著升高(P＜0.05)，見表3。

表1 對照組與給藥組血清SOD水平的測定(U/mg，±s)

表1 對照組與給藥組血清SOD水平的測定(U/mg，±s)

注：1表示與對照組同一時間點比較，a表示P＜0.05；2表示給藥組與同組內(nèi)入院即刻比較，b表示P＜0.05。

組別對照組給藥組t1/t2P1/P210 d 37.907±1.678 31.946±1.717ab14.897/15.927 0.000/0.000例數(shù)36 36入院即刻37.523±1.478 25.525±1.583a33.232/-0.000/-1 d 37.942±1.694 25.708±1.607a31.435/0.577 0.000/0.581 4 d 38.134±1.887 27.113±1.698ab26.054/5.587 0.000/0.000 7 d 38.081±1.768 29.715±1.389ab22.317/14.796 0.000/0.000

表2 對照組與給藥組血清GAS水平的測定(ng/L，±s)

表2 對照組與給藥組血清GAS水平的測定(ng/L，±s)

注：1表示與對照組同一時間點比較，a表示P＜0.05；2表示給藥組與同組內(nèi)入院即刻比較，b表示P＜0.05。

組別10 d例數(shù) 入院即刻1 d 4 d 7 d對照組給藥組t1/t2P1/P257.954±2.861 80.317±3.908ab27.703/19.216 0.000/0.000 36 36 57.494±2.502 94.759±2.412a64.331/-0.000/-57.988±2.319 93.618±3.180a54.321/1.704 0.000/0.097 58.349±2.330 87.820±2.049ab56.988/13.692 0.000/0.000 58.038±2.729 84.771±3.041ab39.258/15.293 0.000/0.000

表3 對照組與給藥組胃黏膜pH值的測定(±s)

表3 對照組與給藥組胃黏膜pH值的測定(±s)

注：1表示與對照組同一時間點比較，a表示P＜0.05；2表示給藥組與同組內(nèi)入院即刻比較，b表示P＜0.05。

組別對照組給藥組t1/t2P1/P2例數(shù)36 36入院即刻7.40±0.02 7.28±0.03a18.546/-0.000/-12 h 7.40±0.03 7.39±0.03a13.863/1.052 0.000/0.300 24 h 7.39±0.02 7.30±0.04a11.363/0.631 0.000/0.539 3 d 7.41±0.02 7.32±0.04ab11.811/5.299 0.000/0.000 7 d 7.41±0.03 7.35±0.04ab6.707/8.191 0.000/0.000

3 討論

應(yīng)激性潰瘍是顱腦損傷后常見的并發(fā)癥，也是受傷后死亡的原因之一[1]，而導(dǎo)致潰瘍的直接原因便是體內(nèi)大量產(chǎn)生氧自由基、胃酸及胃蛋白酶刺激胃黏膜，進而導(dǎo)致其損壞、出血甚至壞死。其機制包括幾方面。體液內(nèi)分泌因素：(1)交感神經(jīng)興奮，可使體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增多，使胃黏膜微循環(huán)障礙，進而導(dǎo)致胃黏膜組織缺血、缺氧，三磷酸腺苷(ATP)和二磷酸腺苷(ADP)下降，使黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)化，過程中會產(chǎn)生大量氧自由基，具有很強的氧化性，可以對胃黏膜造成糜爛，潰瘍甚至出血[2]。(2)顱腦損傷導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，刺激副交感中樞，興奮迷走神經(jīng)膽堿纖維，釋放乙酰膽堿，促進胃泌素分泌增加。胃泌素又可刺激胃酸的大量分泌，胃酸大量聚集進而造成胃黏膜損傷[3-5]。中樞神經(jīng)因素：下丘腦、垂體或腦干損傷引起交感-副交感神經(jīng)平衡的紊亂，促進胃酸、胃蛋白酶的分泌，抑制胃堿性黏液分泌，進一步加重胃黏膜的病變而導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍出血的發(fā)生[4]。

機體本身存在自由基清除系統(tǒng)，可以及時代謝掉機體產(chǎn)生的自由基，保護機體各個器官免受損傷，超氧化物歧化酶(SOD)便是自由基系統(tǒng)中的一員，是存在于生物體內(nèi)的特異性抗氧化酶，可以清除新陳代謝過程中產(chǎn)生的超氧負(fù)離子自由基，顱腦損傷導(dǎo)致體內(nèi)的超氧自由基大量產(chǎn)生，過量的超氧自由基使得過多的消耗SOD，使SOD的活性降低，胃黏膜便被過量的超氧自由基損傷[6]。

GAS是一種胃腸道內(nèi)分泌的激素，主要存在于血液及胃液中，其主要作用是促進胃酸及胃蛋白酶的分泌，GAS幾乎對整個胃腸道均有作用，增強胃腸肌收縮運動[7]，已有研究顯示，顱腦損傷后應(yīng)激性潰瘍與胃泌素分泌增加存在著密切的聯(lián)系[8-9]，胃黏膜pH值(pH)可以一定程度上反映胃黏膜的酸度及胃黏膜血流灌注和缺氧情況，連續(xù)監(jiān)測胃黏膜pH值能夠敏感反映患者的胃酸分泌狀態(tài)及胃黏膜出血的可能性，臨床上常以pH≤7.32為一個預(yù)測點，來預(yù)測患者術(shù)后情況[10]，所以pH值可以作為研究應(yīng)激性潰瘍患者病情變化的主要檢測指標(biāo)，以便及時采取相應(yīng)措施。顱腦損傷后持續(xù)顱內(nèi)壓增高，使副交感核及中樞受刺激，迷走神經(jīng)膽堿纖維興奮性增強，引起GAS分泌增加，進而促進胃酸分泌增加[11]。

本研究對顱腦損傷后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍老年患者血清中SOD及GAS的活性進行檢測，又對胃黏膜中的pH值進行測定，結(jié)果顯示，應(yīng)激性潰瘍患者血清中SOD的含量及胃黏膜的pH值明顯低于正常對照組，而血清中GAS的含量顯著高于對照組，由此提示顱腦損傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者機體中SOD活性下降，GAS分泌增多刺激胃酸含量增加。泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療后患者血清中SOD水平較給藥前顯著增加，GAS水平較給藥前顯著降低，同時胃黏膜pH值也較給藥前明顯升高。由此表明，兩藥聯(lián)合使用可以加強SOD的活性，增強清除氧自由基的能力，以及降低胃泌素(GAS)進而減少胃酸分泌，如此胃黏膜得以修復(fù)，黏膜組織缺血得到糾正，潰瘍癥狀得到緩解。

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁對顱腦損傷后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的老年患者具有良好的治療效果，其機制可能為促進升高體內(nèi)SOD的活性，來清除體內(nèi)氧自由基；同時抑制GAS的活性，減少胃酸分泌，從而保護胃黏膜，促進潰瘍愈合，因此該治療方法值得臨床上的廣泛推廣及使用。

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Effect of pantoprazole combined with sucralfate on serum levels of SOD,GAS and the value of gastric intramucosal pH in elderly patients with craniocerebral injury and secondary stress ulcer.

YUAN Jing-ning1, LIN Zhong2,YUAN Jie3,ZHANG Yu-shu3.Department of Pharmacy1,Department of Cerebral Surgery2,Department of Gastroenterology3,Nanjing First Hospital,Nanjing 210006,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the effects of pantoprazole combined with sucralfate on serum levels of superoxide dismutase(SOD),gastrin(GAS)and the value of gastric intramucosal pH in elderly patients with craniocerebral injury and secondary stress ulcer.MethodsThe drug group consisted of 36 elderly patients with craniocerebral injury combined with secondary stress ulcer,and the control group consisted of 36 elderly and healthy men.The levels of SOD,GAS and value of pH between two groups were compared and analyzed.ResultsThe level of SOD and value of pH in drug group were increased compared with the control group(P＜0.05),and the level of GAS was decreased(P＜0.05).After treatment,compared with immediate admission,the levels of SOD and pH were both increased significantly increased(P＜0.05),and the GAS activities were significantly decreased in drug group(P＜0.05).ConclusionPantoprazole combined with sucralfate is effective for craniocerebral injury and secondary stress ulcer,and the mechanism might be related to improving the activity of SOD,decreasing the content of GAS and elevating the value of pH.

Craniocerebral injury;Secondary stress ulcer;Superoxide dismutase(SOD);Gastrin(GAS)

R651.1+5

A

1003—6350（2015）17—2516—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0912

2015-03-16)

南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展基金(編號：2012NJMU227)

袁京寧。E-mail：yuanjingning3434@163.com