武紅琴，阮祥燕△，張 立

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院，北京 100026;北京市中西醫(yī)結合研究所，北京 100026; 2.內蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院，內蒙古烏蘭察布 012000)

固腎安胎丸治療子宮內膜薄性不孕癥療效的臨床研究?

武紅琴1，阮祥燕1△，張 立2

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院，北京 100026;北京市中西醫(yī)結合研究所，北京 100026; 2.內蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院，內蒙古烏蘭察布 012000)

目的:探討固腎安胎丸對子宮內膜薄性不孕癥的臨床療效。方法:83例子宮內膜薄性不孕患者按隨機數字表法分為試驗組和對照組，2組均于月經第10天給予口服戊酸雌二醇2 mg/d，試驗組于月經第5天加服固腎安胎丸，觀察成熟卵泡日子宮內膜厚度和分型。結果:2組患者用藥后子宮內膜厚度均較服藥前增加，試驗組內膜增厚更優(yōu)于對照組。結論:固腎安胎丸聯合戊酸雌二醇可有效改善子宮內膜薄性不孕患者的子宮內膜厚度，且效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。

固腎安胎丸;戊酸雌二醇;子宮內膜薄;不孕癥

據世界衛(wèi)生組織人口規(guī)劃署報告，不孕不育癥是繼癌癥、心血管疾病之后的第三大影響人類健康的疾病，其發(fā)病率已達15%。子宮內膜過薄是導致不孕癥的一個重要原因，過薄的子宮內膜導致子宮內膜容受性差和胚胎種植率低，臨床受孕率、活產率、持續(xù)妊娠率均降低，嚴重者反復流產甚至不孕，但目前對子宮內膜過薄并沒有理想的治療方法。本研究將固腎安胎丸用于子宮內膜薄性不孕的治療，旨在探討一種能有效增加子宮內膜厚度進而提高妊娠率的方法，研究取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月至2014年6月期間就診于我院婦科內分泌科的子宮內膜薄性不孕患者83例，按照1∶1.5的比例隨機分為2組:試驗組33例，年齡24～43(30.73±4.40)歲，不孕年限17(2.00± 1.40)年;對照組50例，年齡22～38(29.96±3.88)歲，不孕年限1～8(2.39±2.04)年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.1.1 診斷標準 行B超監(jiān)測排卵，當卵泡最大徑線≥18 mm時子宮內膜厚度小于0.8 cm可診斷為子宮內膜薄。

1.1.2 納入標準 計劃妊娠的20～45歲不孕女性;子宮輸卵管造影、盆腔超聲檢查排除生殖器官器病變;丈夫精液檢查排除男方因素;符合子宮內膜薄診斷的患者，于月經周期第10天應用戊酸雌二醇2 mg/d，B超下監(jiān)測卵泡發(fā)育，當卵泡最大徑線≥18 mm時，子宮內膜厚度仍小于0.8 cm的患者。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗組 于月經周期第5天開始服用固腎安胎丸，每次1袋，每天3次，經期停藥;于月經第10天加用戊酸雌二醇2 mg/d，排卵后加用地屈孕酮每日20 mg，連用10 d。若排卵后子宮內膜厚度達到8 mm則停用戊酸雌二醇，否則繼續(xù)服用戊酸雌二醇，并與地屈孕酮同時停藥。

1.2.2 對照組 于月經第10天開始服用戊酸雌二醇2 mg/d，排卵后加用地屈孕酮每日20 mg，連用10 d。若排卵后子宮內膜厚度達到0.8 cm則停用戊酸雌二醇，否則繼續(xù)服用戊酸雌二醇，并與地屈孕酮同時停藥。試驗組和對照組均進行3個月治療。

1.3 觀察指標與檢測方法

1.3.1 觀察指標 所有患者均于月經第8～10天開始陰道B超下監(jiān)測卵泡發(fā)育情況及子宮內膜厚度和分型，記錄卵泡成熟時(最大卵泡徑線≥18 mm)的子宮內膜厚度和分型。

1.3.2 子宮內膜厚度及分型檢測方法 取子宮矢狀剖面，測量子宮內膜壁與肌壁之間最大距離為子宮內膜厚度。子宮內膜形態(tài)分型采用Gonen分型標準，A型即三線型或多層子宮內膜，為外層和中部強回聲以及內層低回聲或暗區(qū)，宮腔中線回聲明顯;B型為中部孤立回聲，同子宮肌層圖像，宮腔中線回聲不明顯;C型為均質強回聲，無宮腔中線回聲。

1.4 療效判定標準

研究結束時，當至少1個優(yōu)勢卵泡最大徑線達18 mm時子宮內膜厚度≥0.8 cm為顯效;厚度未達0.8 cm，但相比用藥前有增厚為有效;厚度沒有變化甚至變薄為無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用配對資料的t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用例數和百分數表示，組間、組內比較采用χ2檢驗或秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后子宮內膜厚度與分型比較

表1顯示，治療后2組患者子宮內膜厚度較治療前均有增加，差異有統計學意義(P＜0.05)，且試驗組內膜厚度優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療后2組患者子宮內膜A型+B型比例與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 2組患者治療前后成熟卵泡日子宮內膜厚度(cm，±s)及類型［例(%)］

表1 2組患者治療前后成熟卵泡日子宮內膜厚度(cm，±s)及類型［例(%)］

注:與本組治療前比較:*P＜0.05;與對照組治療后比較:△P＜0.05

組 別 時 間 例數 子宮內膜厚度 A型+B型 C型對照組 治療前 50 0.66±0.08 48(96.00) 2(4.00)治療后 50 0.73±0.16* 49(98.00) 1(2.00)試驗組 治療前 33 0.66±0.10 25(75.76)8(24.24)治療后 33 0.88±0.18＊△28(84.85)5(15.15)

2.2 2組患者臨床療效比較

表2顯示，治療組顯效22例，有效6例，無效5例，總有效率84.85%(28/33);對照組顯效14例，有效20例，無效16例，總有效率68.00%(34/50)，2組總有效率比較差異無統計學意義(P=0.08＜ 0.1)，但治療組療效有優(yōu)于對照組的趨勢。

表2 2組患者臨床療效比較［例(%)］

4 討論

子宮內膜良好的容受性是受精卵成功著床的關鍵因素之一［1］。很多學者在輔助生殖技術中研究了子宮內膜厚度與妊娠的關系。1992年Khalifa等學者的研究顯示，輔助生殖技術中當hCG日和胚胎移植日子宮內膜厚度低于7～8 mm則不會發(fā)生妊娠［2］。同時根據Gonen等陰道超聲子宮內膜形態(tài)學分類［3］，A型子宮內膜的著床率顯著高于B型和C型?？梢姡覀兛梢云诖ㄟ^增加子宮內膜厚度及改善子宮內膜分型來增加子宮內膜過薄不孕患者的妊娠率。

目前針對子宮內膜過薄的不孕癥患者常常給予口服雌激素治療。戊酸雌二醇具有天然雌激素成分，可刺激子宮內膜增生。在臨床中戊酸雌二醇的用量?？蛇_到4～8 mg/d［4-5］，大劑量的戊酸雌二醇會導致一些不良反應，如惡心、嘔吐、頭暈、乳房脹痛，甚至靜脈血栓栓塞的風險升高［6］。本研究設計希望找出一種避免應用大劑量雌激素，仍可以明顯改善子宮內膜厚度的方法。

本研究應用戊酸雌二醇聯合固腎安胎丸治療子宮內膜薄性不孕患者3個月后，雖并未觀察到子宮內膜A+B型比例增加，但子宮內膜明顯增厚且作用效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。由此可推斷，固腎安胎丸從某些機制上促進了子宮內膜的生長。

中醫(yī)學認為腎藏精，主生殖。女性生殖系統的調節(jié)以腎氣-天癸-沖任-胞宮的平衡協調關系為前提，腎氣盛，天癸至，沖任通盛，督帶調約，則月經如期，孕育正常。清代名醫(yī)傅青主也認為，不孕之本在腎［7］，種子門載有不孕病因10條，其中有6條論及腎。眾多臨床試驗也表明，補腎可激發(fā)卵巢功能，腎-天癸-沖任-胞宮軸與下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸有類似之處［8］，從而促進卵巢分泌性激素以利于子宮內膜的增長。

固腎安胎丸的主要成分為制何首烏、續(xù)斷、地黃、桑寄生、菟絲子、白術(炒)、黃芩、鉤藤、白芍、肉蓯蓉(制)。方中白芍、黃芩為安胎之物，肉蓯蓉、菟絲子、續(xù)斷、桑寄生補腎益精，白術健脾，何首烏、白術滋陰養(yǎng)血。我們熟知的固腎安胎丸有保胎、安胎、固胎、養(yǎng)胎四大功效，常應用于先兆流產的治療［9］?，F代藥理研究表明其中一些成分對女性生殖內分泌功能亦有一定的促進作用。肉蓯蓉是名貴補藥，具有補腎，壯陽，強肝腎益精氣等功效。研究發(fā)現，肉蓯蓉具有雌激素樣作用，能促進卵巢和垂體的反應性［9］，其補腎壯陽的有效成分為苯乙醇苷類，如松果菊苷、洋丁香酚苷等。它主要通過兩種途徑起作用:一是增強下丘腦-垂體-腎上腺功能，促進體內相關遞質和激素的釋放，提高性欲;二是抗疲勞、提高身體機能。菟絲子的有效成分之一菟絲子總黃酮能促進下丘腦-垂體促性腺功能，提高垂體對促性腺釋放激素的反應性，促進卵泡發(fā)育［11］。同時動物實驗也顯示，菟絲子總黃酮能夠上調去勢雌性大鼠血清雌激素水平(P＜0.05)［12］。此外研究顯示，地黃在雌性小鼠衰老的過程中有抵抗血清中雌激素濃度、脾細胞雌激素受體含量下降的功能，即抗衰老作用［13］。

綜上，固腎安胎丸借助于中藥多途徑的作用機制，既可發(fā)揮中藥整體調理作用，全面改善機體的內環(huán)境，提高身體機能;又可增加下丘腦-垂體-卵巢軸對生殖激素的反應性，促進卵泡發(fā)育和排卵;還能通過雌激素樣作用或改善血清雌激素濃度或上調器官中雌激素受體數量等機制，促進卵巢功能，增加子宮內膜厚度，改善孕卵種植條件，可為子宮內膜薄性不孕癥患者治療提供一種新的選擇。

［1］Simon C，Martin JC，Pellicer A. Paracrine regulators of implantation［J］. Baillieres BestPractRes Clin Obstet Gynaecol，2000:815-826.

［2］Khalifa，E.，et al.Sonographic appearance of the endometrium: the predictive value for the outcome of in-vitro fertilization in stimulated cycles［J］.Hum Reprod，1992:677-680.

［3］Gonen Y，CasperRF. Prediction ofimplantation bythe sonographic appearance of the endometrium during controled ovarian stimulation for in vitro fertilization［J］.J In Vitro Fertil Embryo Transf，1990:146-52.

［4］Satirapod C，Wingprawat S，Jultanmas R，et al.Effect of estradiol valerate on endometrium thickness during clomiphene citrate-stimulated ovulation［J］.J Obstet Gynaecol Res，2014: 96-101.

［5］Myers E M，Hurst B S.Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea［J］.Fertil Steril，2012: 160-164.

［］6 王海文，阮祥燕.資癸女貞膠囊應用于子宮內膜薄性不育癥的臨床研究［J］.首都醫(yī)科大學學報，2014:248-252.

［7］梁潔莎.《傅青主女科·種子》學術思想淺談［J］.國醫(yī)論壇，2007:16.

［8］李炳如.補腎藥對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的影響［J］.中西醫(yī)結合雜志，1984:21.

［9］張曉紅，楊正望，尤昭玲.補腎中藥對卵巢功能及子宮內膜的影響［J］.中醫(yī)藥學刊，2005:128-129.

［10］劉京晶.續(xù)斷生藥學研究［J］.北京協和醫(yī)學院，2011.

［11］柯江維，王建紅，趙宏.菟絲子黃酮對心理應激雌性大鼠海馬-下丘腦-垂體-卵巢軸性激素受體的影響［J］.中草藥，2006:90-92.

［12］王曉敏，王建紅，伍慶華，等.菟絲子黃酮對去勢雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌細胞的影響［J］.Tianjin Med J，2005:650-651.

［13］高治平.熟地黃對雌性小鼠老化進程中雌、孕激素受體含量的上調作用［J］.山西中醫(yī)學院學報，2000:1-3.

Clinical Study of Gushen Antai Pill to Treat the Sterility Caused by Thin Endometrium

WU Hong-qin1，RUAN Xiang-yan1△，ZHANG Li2
(1．Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital affiliated to Capital Modeical University，Beijing 100026，China;
2．Centeral Hospital of Wulanchabu，Inner Mongolia，Wulachabu 012000，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of Gushen Antai Pill on the sterility caused by thin endometrium.Methods:83 sterility patients with thin endometrium were randomly divided into two groups:observation group and control group.All the patients of both two groups were treated with estradiol valerate(2mg per day)from the tenth day of menstruation，and patients of experimental group were added Gushen Antai Pill from the fifth day of menstruation.The endometrial thickness and type were observed when the diameter of the largest follicle is greater than 18mm.Result:After three months’treatment，the thickness of endometriun were significantly increased in both two groups.The changes of endometrial thickness was significantly different between two groups.Conclusion:The endometrial thickness in sterility patients caused by thin endometrium can be effectively improved by the combination of Gushen Antai Pill and estradiol valerate，which is better than estradiol valerate only.

Gushen Antai Pill;Estradiol valerate;Thin endometrium;Sterility

R711.6

:A

:1006-3250(2015)09-1125-03

2015-02-13

北京市衛(wèi)生系統高層次衛(wèi)生技術人才培養(yǎng)計劃項目(2009-3-52);首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院、北京婦幼保健院學科帶頭人項目(2013-1)

武紅琴(1988-)，女，山西孝義人，醫(yī)學碩士，從事生殖內分泌的臨床與研究。

△通訊作者:阮祥燕，Tel:13011215678，E-mail:ruanxiangyan @163.com。