曹愛(ài)愛(ài) 吳 彥 彭代輝

精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)在精神科中的應(yīng)用*

曹愛(ài)愛(ài) 吳 彥 彭代輝

【摘要】方法 通過(guò)查閱自2003年美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）啟動(dòng)MATRICS計(jì)劃以來(lái)近十年在國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納總結(jié)，分別從精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）的概述、MCCB信度與效度的研究、MCCB在其他疾病中的應(yīng)用研究、MCCB在認(rèn)知功能研究中的意義與設(shè)想4個(gè)方面進(jìn)行講述。

【關(guān)鍵詞】MCCB 精神分裂癥 認(rèn)知功能

*基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)生局自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：2010086）

作者單位：200030上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心

精神分裂癥是一種常見的病因未明的重性精神疾病，多起病于青壯年，具有特征性的思維、知覺(jué)、情感和行為等方面障礙，一般無(wú)意識(shí)及智能障礙，病程多遷延。目前對(duì)精神分裂癥的診斷較為困難，因?yàn)榇祟惣膊〉牟∫驒C(jī)制尚未探明，無(wú)法借助明確的神經(jīng)生理、神經(jīng)化學(xué)或神經(jīng)解剖學(xué)等生物標(biāo)志來(lái)對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行精確的識(shí)別。臨床醫(yī)生通常依據(jù)部分特征性癥狀的出現(xiàn)（如：妄想、幻覺(jué)、紊亂的語(yǔ)言，社會(huì)功能障礙），以及對(duì)其他能夠引起這些癥狀的障礙（如：軀體疾病，心境障礙等）的排除來(lái)進(jìn)行診斷［1］。20世紀(jì)70年代初，Gallhofer首先提出精神分裂癥除了陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀外，還存在認(rèn)知功能障礙［2］。精神分裂癥患者的長(zhǎng)期預(yù)后和社會(huì)功能障礙均主要取決于認(rèn)知受損的程度，如何正確評(píng)估及改善患者的認(rèn)知功能對(duì)臨床工作有重要指導(dǎo)意義。然而，在過(guò)去的很長(zhǎng)一段時(shí)間，對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷的評(píng)價(jià)尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化工具，常用的心理測(cè)驗(yàn)如韋氏智力測(cè)驗(yàn)和記憶測(cè)驗(yàn)，時(shí)間長(zhǎng)且難度大，完成困難；持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）、瑞文推理測(cè)驗(yàn)（RAVEN）和色詞測(cè)驗(yàn)（Stroop）等僅僅測(cè)量認(rèn)知功能的某一維度，不能全面反映患者的認(rèn)知功能。因此，開發(fā)一套準(zhǔn)確、敏感、操作性和耐受性強(qiáng)的精神分裂癥認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)十分必要［3］。

美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）于2003年啟動(dòng)了改善精神分裂癥認(rèn)知功能的測(cè)量與治療研究的計(jì)劃。通過(guò)專家共識(shí)和臨床測(cè)試，建立了標(biāo)準(zhǔn)化的精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)-共識(shí)版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）［4，5］。成為精神分裂癥認(rèn)知療效評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具。該項(xiàng)目集中了美國(guó)各個(gè)學(xué)科的專家，在5個(gè)研究中心開展，包括：加州大學(xué)洛杉磯分校、馬里蘭大學(xué)精神病研究中心、馬薩諸塞州精神衛(wèi)生中心、杜克大學(xué)與堪薩斯大學(xué)。在“精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)－共識(shí)版（MCCB）”標(biāo)準(zhǔn)測(cè)驗(yàn)制定之前，130名來(lái)自學(xué)術(shù)界、醫(yī)療管理部門與醫(yī)藥公司的科學(xué)家成立了獨(dú)立的評(píng)估小組，在認(rèn)知功能檢測(cè)方面達(dá)成共識(shí)，圍繞與精神分裂癥密切相關(guān)的7個(gè)維度的認(rèn)知功能，采取了5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量所選擇的測(cè)驗(yàn)，這5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)包括：測(cè)試與重測(cè)一致性，可重復(fù)應(yīng)用性，與認(rèn)知功能狀態(tài)之間的相關(guān)性，對(duì)于藥物治療反應(yīng)的靈敏性，以及患者臨床應(yīng)用的可操作性［5～7］。

1　MCCB概述

MCCB包括7個(gè)心理維度及10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)［8］：（1）處理速度（SOP），包括連線測(cè)驗(yàn)（TMT）、符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)（SC）及語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)（CF）；（2）注意／警覺(jué)（Attention／Vigilance），即持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT-IP）；（3）工作記憶（WM），包括數(shù)字序列測(cè)驗(yàn)（DS）及空間廣度測(cè)驗(yàn)（SS）；（4）言語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶，即言語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）；（5）視覺(jué)學(xué)習(xí)和記憶（Visual Learning and Memory），即視覺(jué)記憶測(cè)驗(yàn)（BVMT-R）；（6）推理與問(wèn)題解決能力（Reasoning and Problem Solving），即迷宮測(cè)驗(yàn)（MAZES）；（7）社會(huì)認(rèn)知（Social Cognition），即情緒管理測(cè)驗(yàn)。

2　MCCB信度與效度研究

2．1 MCCB在美國(guó)精神分裂癥群體中的研究 NIMH 的MATRICS分兩個(gè)階段進(jìn)行了MCCB的信度、效度研究［9，10］。第一階段采用篩選出的針對(duì)7個(gè)認(rèn)知維度的20個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，對(duì)176例精神分裂癥患者評(píng)估重測(cè)信度，其中的167例患者在4周后重新接受測(cè)試。研究目的在于探討短期內(nèi)重測(cè)可靠性，內(nèi)部測(cè)試一致性；同時(shí)研究神經(jīng)心理測(cè)試的Beta版本（包括上述20個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)的版本）與臨床認(rèn)知功能狀態(tài)之間的相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上，確定最終采取的10個(gè)測(cè)驗(yàn)量表，并研究和比較這10個(gè)量表重測(cè)信度和認(rèn)知功能的關(guān)系，從而獲得MCCB的信度、效度指標(biāo)。在第二階段，NIMH的MATRICS測(cè)試來(lái)自5個(gè)不同研究點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化樣本300例，涉及不同種族，城市與鄉(xiāng)村不同背景的人群，以隨機(jī)法獲取代表性的人群，包括同等數(shù)目的男性和女性，分為三個(gè)年齡組：20～39歲組、40～49歲組、50～59歲組。研究目的在于以此具有代表性的樣本，按年齡、性別和教育程度等干擾因素進(jìn)行

控制分層，以便于作為10個(gè)來(lái)源不同的心理測(cè)量試驗(yàn)的整體“MCCB”，可以在不同群體中的使用具有可比性，也使得對(duì)MCCB測(cè)量數(shù)據(jù)的解釋具有合理性，從而獲得MCCB的常模與標(biāo)準(zhǔn)［6，7］。Buchanan RW等［11］做了一項(xiàng)關(guān)于試驗(yàn)性藥物［MK-0777，γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗劑］治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的治療，通過(guò)入組60例精神分裂癥患者接受為期4周的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照，采用MCCB、CPT及N-Back評(píng)估患者認(rèn)知功能，研究結(jié)果顯示γ-氨基丁酸（GABA）Aα2／α3部分拮抗劑能部分改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能。

2．2 MCCB在不同國(guó)家精神分裂癥群體中的研究（挪威、西班牙、中國(guó)等國(guó)家） MCCB目前已經(jīng)翻譯成不同國(guó)家的語(yǔ)言，如中國(guó)、西班牙、挪威等，并在這些國(guó)家的人群中使用。MCCB雖然在美國(guó)已經(jīng)得到常模數(shù)據(jù)，但是在不同的國(guó)家使用可能由于其翻譯及其潛在文化的不同而有所差異［12］。

挪威是第一個(gè)翻譯并且被批準(zhǔn)進(jìn)入使用的國(guó)家，目前也已經(jīng)證明了它的適用性。該研究樣本為150名健康挪威人，年齡12～59歲。其結(jié)果分別從年齡、性別及教育程度3個(gè)維度進(jìn)行分析，主要研究MCCB在挪威人群的適用性。在成年人中，女性在處理速度和語(yǔ)言學(xué)習(xí)方面優(yōu)于男性，而男性則在注意警覺(jué)及推理解決問(wèn)題方面表現(xiàn)好于女性。而且隨著年齡的增長(zhǎng)，認(rèn)知功能也有所下降。在教育程度方面對(duì)認(rèn)知功能的影響要小于前兩項(xiàng)。盡管這些結(jié)果與美國(guó)的常模數(shù)據(jù)相比有些出入，但是MCCB仍然證明在挪威人群是適用的［13］。

在西班牙，同樣是通過(guò)入組西班牙3個(gè)不同區(qū)域的人群，將他們通過(guò)不同的年齡進(jìn)行分層，分別是20 ～39歲、40～49歲、50～59歲，其中男女各半，并將其不同的教育程度分成3個(gè)層次。其結(jié)果顯示，西班牙人在不同的年齡組比較，50～59歲年齡組與另兩個(gè)年齡組的差異并不是很顯著，這和美國(guó)的常模數(shù)據(jù)是有差異的；問(wèn)題解決和工作記憶方面男性占優(yōu)勢(shì)，這和美國(guó)常模數(shù)據(jù)是一致的，但是，男性在注意警覺(jué)方面明顯優(yōu)于女性，其程度明顯高于美國(guó)的常模數(shù)據(jù)。女性在語(yǔ)言學(xué)習(xí)方面的優(yōu)勢(shì)也沒(méi)有美國(guó)常模數(shù)據(jù)顯著。在教育程度對(duì)認(rèn)知功能的影響方面，與美國(guó)常模數(shù)據(jù)是完全相似的［12］。

在中國(guó)，鄒義壯等［3］在2006年引進(jìn)了這套測(cè)驗(yàn)，并對(duì)其進(jìn)行了翻譯、回譯、修訂、文化校正、測(cè)試、標(biāo)準(zhǔn)化和計(jì)算機(jī)輔助等一系列工作。MCCB中文版的臨床信度和效度進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)估。MCCB經(jīng)過(guò)5年的開發(fā)修訂、系統(tǒng)測(cè)試和臨床試驗(yàn)，信度和效度得到證實(shí)［14］。中文版MCCB與英文版比較，重測(cè)信度達(dá)到原測(cè)驗(yàn)水平；評(píng)定者間信度高；施測(cè)時(shí)間縮短；中文版天花板（0．85%）和地板效應(yīng)（1．72%）小于英文版（分別為2．30%和3．20%），提示中文版MCCB的敏感性和適用范圍更大；學(xué)習(xí)效應(yīng)高于英文版；被試者的耐受性與英文版基本一致，主試者的可操作性評(píng)分略低于英文版，可能與測(cè)查師比較年輕及工作經(jīng)驗(yàn)較少有關(guān)。研究證實(shí)，精神分裂癥患者M(jìn)CCB得分低于正常對(duì)照組（P＜0．001）。經(jīng)邏輯回歸提示，MCCB認(rèn)知成績(jī)對(duì)區(qū)分正常人與精神分裂癥患者具有較高的敏感性、特異性和臨床符合率。驗(yàn)證性因素分析顯示，MCCB在我國(guó)測(cè)試結(jié)果與原設(shè)計(jì)者的認(rèn)知功能7個(gè)因素結(jié)構(gòu)模型擬合度好。總之，MCCB的重測(cè)信度、評(píng)定者間信度、同質(zhì)性信度、復(fù)本信度、結(jié)構(gòu)效度、關(guān)聯(lián)效度和效標(biāo)效度等指標(biāo)，與英文版在國(guó)外的測(cè)試結(jié)果基本一致，滿足心理測(cè)量學(xué)要求。另有研究顯示，MCCB中文版作為評(píng)價(jià)精神分裂癥認(rèn)知功能療效的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具，相對(duì)于他評(píng)和自評(píng)功能性量表來(lái)說(shuō)，MCCB的結(jié)果更為穩(wěn)定可靠［3］。

3　MCCB在其他疾病中的應(yīng)用研究

3．1 MCCB在雙相情感障礙中的應(yīng)用 MCCB目前已經(jīng)被美國(guó)食品及藥物管理局作為臨床上精神分裂癥認(rèn)知功能測(cè)定最主要的方法。認(rèn)知功能的損害作為雙相情感障礙的核心癥狀之一，其與精神分裂癥的認(rèn)知功能損害存在一定的共性，但是MCCB在雙相情感障礙中的應(yīng)用還沒(méi)有可靠的數(shù)據(jù)證實(shí)并達(dá)到共識(shí)。Burdick KE等［15］入組了80例雙相障礙I型患者，其中37例處于穩(wěn)定期，43例處于發(fā)作期，分別采用MCCB 的7個(gè)認(rèn)識(shí)領(lǐng)域與正常對(duì)照組（n＝148）進(jìn)行了比較。研究結(jié)果顯示，雙相I型患者在MCCB 7個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域中的5個(gè)領(lǐng)域存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著受損。相比之下，患者在推理／解決問(wèn)題和社會(huì)認(rèn)知兩個(gè)領(lǐng)域是沒(méi)有受損的，這和MCCB多數(shù)的測(cè)試結(jié)果是不一致的。這些數(shù)據(jù)都顯示，雖然MCCB是設(shè)計(jì)用于精神分裂癥的，但同時(shí)也可用于雙相情感障礙的認(rèn)知功能的測(cè)定。盡管雙相情感障礙和精神分裂癥一樣存在認(rèn)知功能的損傷，但雙相情感障礙的認(rèn)知損傷并沒(méi)有那么嚴(yán)重，而且其首次發(fā)病的年齡、病程及發(fā)作的次數(shù)均會(huì)影響其認(rèn)知功能損害的程度［16］。雖然本項(xiàng)研究提示MCCB在雙相情感障礙中是適用的，鑒于本病存在自己獨(dú)特的臨床特征，其適用性還有待于進(jìn)一步研究及改進(jìn)。

3．2 MCCB在其他精神障礙中的應(yīng)用 其他精神障礙如阿爾茨海默?。ˋD）、肌陣攣性癲癇、注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）等均存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，在文獻(xiàn)檢索過(guò)程中，雖然目前幾乎沒(méi)有MCCB在上述各類疾病中的應(yīng)用，但是個(gè)別或幾個(gè)分測(cè)驗(yàn)而非成套性的使用卻應(yīng)用廣泛。上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陸駿超等［17］對(duì)中文修訂版的連線測(cè)驗(yàn)（TMT）在識(shí)別輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）和輕度AD中的作用進(jìn)行了研究，他們對(duì)正常老人94名、遺忘型MCI組107例和輕度AD組54例進(jìn)行包括MMSE、TMT在內(nèi)的8種神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)。結(jié)果顯示，TMT對(duì)MCI患者有一定的輔助識(shí)別作用，對(duì)輕度AD患者有較強(qiáng)的輔助識(shí)別作用。Rasmusson XD等［18］在一縱向研究中評(píng)估了765位老人的年齡和癡呆對(duì)TMT得分的影響，發(fā)現(xiàn)年齡和老化對(duì)連線B的影響要比連線A大，在進(jìn)行了ROC分析后提示TMT可能可以用于篩查認(rèn)知功能損

害。連線測(cè)驗(yàn)同樣運(yùn)用到了新診斷青少年肌陣攣性癲癇（Juvenile myoclonic epilepsy，JME）患者的認(rèn)知功能［19］，連線測(cè)驗(yàn)A型連線時(shí)間和B型連線時(shí)間與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。ADHD的核心癥狀為注意力不集中、CPT軟件是檢查注意力較常用的工具之一，所以順理成章地成為診斷ADHD的工具之一。2011年泰國(guó)興等［20］驗(yàn)證了CPT可以應(yīng)用于ADHD篩查。

4　MCCB在認(rèn)知功能研究中的意義及展望

認(rèn)知功能缺陷作為精神分裂癥患者的核心癥狀，逐漸引起人們的重視，除陽(yáng)性和陰性癥狀外，精神分裂癥還存在明顯的認(rèn)知功能缺陷，多數(shù)患者陽(yáng)性癥狀改善后，仍存在注意、記憶、言語(yǔ)、思維、推理、問(wèn)題解決、社會(huì)適應(yīng)等諸方面的缺陷，最終影響患者的康復(fù)、預(yù)后、回歸社會(huì)和生活質(zhì)量［21］。

目前，對(duì)MCCB在精神分裂癥中的研究以穩(wěn)定期或是慢性患者居多，對(duì)首次發(fā)作、病程短的患者及其家系的研究較少，而且由于精神分裂癥的疾病特點(diǎn)，首次發(fā)作的治療在臨床上顯得更有意義，雖然精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)并沒(méi)有把認(rèn)知功能的損害列入其中，但是作為精神分裂癥的一大癥候群，認(rèn)知功能損害已經(jīng)被學(xué)術(shù)界所認(rèn)可。

綜上所述，MCCB中文版作為評(píng)價(jià)精神分裂癥患者認(rèn)知缺陷治療效果的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具，值得在今后的研究中進(jìn)一步修訂、完善和試用。

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收稿日期：（2015－04－10）

通訊作者：彭代輝，E-mail：pdhsh＠126．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．024

【中圖分類號(hào)】R749．3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346（2015）－04－0314－03