陽 康,黃 兵,廖 凱,薩仁高娃,江 洪
(武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科,湖北 武漢 430060)
·論 著·
腎交感神經(jīng)刺激對全身交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響
陽 康,黃 兵,廖 凱,薩仁高娃,江 洪
(武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科,湖北 武漢 430060)
目的 評價(jià)腎交感神經(jīng)刺激(Renal sympathetic nerves stimulation,RSNS)對全身交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響。方法12只成年雜種犬隨機(jī)分為兩組:假手術(shù)組(Sham組,n=6)和腎交感神經(jīng)刺激組(RSNS組,n=6)。RSNS組經(jīng)左腎動(dòng)脈外膜給予持續(xù)2 h高頻電刺激,刺激參數(shù):頻率20 Hz,脈寬0.1 ms,刺激強(qiáng)度隨血壓進(jìn)行調(diào)整,以保持血壓較刺激前升高10%;假手術(shù)組在左腎動(dòng)脈附近尋找一處體表皮膚給予以同樣2 h高頻電刺激。分別于基礎(chǔ)狀態(tài)和2 h刺激末檢測血壓(BP)、心率(HR)、心率變異性(HRV)和血清去甲腎上腺素(NE)濃度。結(jié)果與基礎(chǔ)狀態(tài)比較,Sham組成年雜種犬2 h末BR、HR、交感神經(jīng)活性和血清去甲腎上腺素濃度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與基礎(chǔ)狀態(tài)比較,RSNS可以明顯提高成年雜種犬BR、交感神經(jīng)活性和血清去甲腎上腺素濃度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腎交感神經(jīng)刺激可以明顯提高全身交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。
腎交感神經(jīng)刺激;全身交感神經(jīng)系統(tǒng)活性;自主神經(jīng)系統(tǒng)
腎交感神經(jīng)消融是目前治療頑固性高血壓的一大突破[1]。研究表明,腎交感神經(jīng)消融可以降低全身交感神經(jīng)活性[2],并可以其他治療其他以交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活為特征的疾病,包括慢性心力衰竭[3]、代謝綜合征[4]等。腎交感神經(jīng)是全身交感神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分。阻斷腎交感神經(jīng)可以降低血壓,心率和交感神經(jīng)活性,那么在正常生理狀態(tài)下刺激腎交感神經(jīng)是否可以觀察到相反的效果呢?本研究擬探討腎交感神經(jīng)刺激對全身交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響。
成語中名詞意動(dòng)用法的現(xiàn)象還有很多,比如“幕天席地”中的“幕”和“席”、“草木皆兵”中的“草”和“木”等,都是名詞的意動(dòng)用法,都可以按照“認(rèn)為賓語為謂語”的格式進(jìn)行解釋。
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理 健康成年雜種犬12只,體重14~22kg,均為雄性,由武漢大學(xué)人民醫(yī)院動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為Sham組(6只)和RSNS組(6只)。戊巴比妥鈉30 mg/kg前肢靜脈麻醉,以后每小時(shí)追加2 mg/kg維持麻醉狀態(tài)。氣管插管接動(dòng)物呼吸機(jī),分離一側(cè)股、動(dòng)靜脈置入6F鞘管,動(dòng)脈通道連接壓力換能器監(jiān)測血壓,靜脈通道用于滴注生理鹽水補(bǔ)液。頸部脫毛備皮消毒后在左側(cè)鎖骨上水平暴露左側(cè)頸內(nèi)靜脈備采血標(biāo)本??照{(diào)室溫控制在25℃~30℃,整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中,犬下方放置電熱板以維持犬正常體溫。持續(xù)記錄體表心電圖(LEAD2000)。做左腹膜后側(cè)面切口,暴露左腎動(dòng)脈。應(yīng)用雙極電極,對左腎動(dòng)脈外膜表面的不同區(qū)域(左腎動(dòng)脈近腹主動(dòng)脈開口5~10mm處)予以高頻電刺激(20 Hz,0.1 ms,15~25 V)[5]。通過高頻電刺激對血壓的影響判斷電極縫合在左腎動(dòng)脈外膜的位置,要求刺激后血壓較刺激前升高10%。RSNS組給予持續(xù)2 h高頻電刺激。為了保證刺激的有效性,每小時(shí)末停止刺激5min,調(diào)整電壓強(qiáng)度確定血壓升高達(dá)到閾值。假手術(shù)組在左腎動(dòng)脈附近尋找一處體表皮膚給予以同樣2 h高頻電刺激。
1.2 血流動(dòng)力學(xué)檢測 在實(shí)驗(yàn)全程中,采用LEDE2000多導(dǎo)電生理儀連續(xù)監(jiān)測犬的HR、動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DSP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)和Ⅱ?qū)?lián)心電圖。記錄刺激前的HR、SBP和DSP,將該數(shù)值作為基礎(chǔ)值。然后分別記錄刺激1 h、2 h末的HR、SBP和DSP。
1.3 心率變異性檢測 分別于刺激前和刺激2 h后用Holter monitor記錄HRV。采用血壓與心率分析系統(tǒng),將獲得的512個(gè)連續(xù)竇性RR間期經(jīng)快速傅里葉轉(zhuǎn)換,獲得RR間期功率譜的頻域指標(biāo)。計(jì)算下列參數(shù):非常低的頻率成分(VLF,<0.04 Hz),低頻成分(LF,0.04~0.15 Hz),高頻成分(HF,0.15~0.40 Hz)和LF/HF比值。HF是反映副交感神經(jīng)活動(dòng)的指標(biāo),LF和LF/HF比值是反映交感神經(jīng)活動(dòng)的指標(biāo)[6]。
本研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)腎交感神經(jīng)刺激可以明顯升高BR,同時(shí)提高HRV反映交感神經(jīng)活性的指標(biāo)和血清去甲腎上腺素濃度,提示持續(xù)腎交感神經(jīng)刺激可以明顯提高全身交感神經(jīng)活性,從而引起血壓升高。
2.3 各組犬血清去甲腎上腺素濃度檢測結(jié)果比較 與基礎(chǔ)值相比,RSNS組2 h腎交感神經(jīng)刺激明顯增加血清去甲腎上腺素濃度[(174.7±51.3)ng/dl vs (246.2±44.5)ng/dl],差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。相反,Sham組血清去甲腎上腺素濃度無明顯變化[(165.9±41.0)ng/dl vs(165.7±31.6)ng/dl],差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
Chinushi等[5]發(fā)現(xiàn)短時(shí)間經(jīng)導(dǎo)管電刺激腎動(dòng)脈外膜近端部分可引起血壓升高,交感神經(jīng)活性增強(qiáng),其效應(yīng)與刺激腎交感傳入神經(jīng)是一樣的。在很多以交感神經(jīng)過度激活為特征的疾病中,腎交感神經(jīng)是長期持續(xù)激活的。在本研究中我們發(fā)現(xiàn),以升高血壓10%的刺激強(qiáng)度持續(xù)2 h RSNS可以明顯引起血壓升高,提高HRV反映交感神經(jīng)活性的指標(biāo)(LF、LF/HF)和增加血清NE濃度,表明持續(xù)RSNS可以明顯提高中樞交感神經(jīng)活性。
2.2 各組犬心率變異性檢測結(jié)果比較 與基礎(chǔ)值相比,RSNS組在腎交感神經(jīng)刺激2 h后LF值明顯提高[(1.48±0.76)ms vs(3.04±1.71)ms,P<0.05],LF/HF比值明顯提高[(1.34±0.58)ms vs(2.12±0.89)ms,P<0.05],HF值無明顯改變,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(1.11±0.47)ms vs(1.13±0.44)ms,P>0.05]。相反,Sham組LF值,HR值和LF/HF比值均無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(LF1.32±0.72)ms vs(1.35±0.79)ms;HF(1.09±0.55)ms vs(1.27±0.71)ms;LF/HF(1.28± 0.59)ms vs(1.16±0.71)ms,均P>0.05],見表2。
表1 各組犬血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的檢測結(jié)果及其比較(n=6,±s)
表1 各組犬血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的檢測結(jié)果及其比較(n=6,±s)
注:與基礎(chǔ)值比較,aP<0.05。1mmHg=0.133 kPa。
項(xiàng)目 組別 基礎(chǔ)值1 h 2 h SBP(mmHg) DBP(mmHg) HR(次/min) RSNS Sham RSNS Sham RSNS Sham 112±6 113±9 69±7 71±7 149±10 152±9 126±13a114±7 81±10a70±6 151±10 150±12 126±14a113±8 82±12a71±6 150±9 152±12
2.1 各組犬血流動(dòng)力學(xué)檢測結(jié)果比較 與基礎(chǔ)值相比,RSNS組收縮壓,舒張壓在腎交感神經(jīng)刺激1 h、2 h末均明顯升高(P<0.05),但心率無明顯改變,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Sham組心率和血壓均無明顯改變,見表1。
表2 各組犬心率變異性檢測結(jié)果比較(n=6,±s,ms)
表2 各組犬心率變異性檢測結(jié)果比較(n=6,±s,ms)
組別 基礎(chǔ)值 2 h LF HF L/H LF HF L/H RSNS Sham 1.48±0.76 1.32±0.72 1.11±0.47 1.09±0.55 1.34±0.58 1.28±0.59 3.04±1.71a1.35±0.79 1.13±0.44 1.27±0.71 2.12±0.89a1.16±0.71
丈夫:“你什么時(shí)候才能燒得出像你媽媽那樣一手好菜?”妻子:“很簡單,等你掙的錢像我爸爸那樣多的時(shí)候!”
1.4 血清去甲腎上腺素水平檢測 分別于刺激前和刺激2 h后經(jīng)頸內(nèi)靜脈采血,血液標(biāo)本注入肝素鈉抗凝管中搖勻。室溫靜置10min后以3 000 r/min離心15min,取上清液置于EP管中。所有血清標(biāo)本在檢測前均放置在-80℃冰箱保存。采用犬酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒檢測血清去甲腎上腺素(南京建成生物工程研究所生產(chǎn))。
當(dāng)今社會發(fā)展迅猛,傳統(tǒng)的教育教學(xué)方式、人才培養(yǎng)模式傳到極大沖擊,這就要求關(guān)注點(diǎn)從教育的質(zhì)量轉(zhuǎn)移到學(xué)生的個(gè)性和智慧的培養(yǎng),進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)教師專業(yè)發(fā)展和內(nèi)涵建設(shè)的必要性與重要性。此外,伴隨著課程改革的步伐,教師在教學(xué)過程中面臨的困難和挑戰(zhàn)與日俱增,教學(xué)對象復(fù)雜性與多變性,這無形之中也要求教師審思自身的內(nèi)涵。教師的內(nèi)涵是一個(gè)有機(jī)整體,學(xué)生接受“道”、掌握“業(yè)”和能“疑”,這才是一個(gè)理想的教學(xué)結(jié)果。要達(dá)到這一教學(xué)目的,就要求我們更加關(guān)注教師自身能力的建設(shè)、教師內(nèi)涵的建構(gòu)與豐富、教師專業(yè)發(fā)展。
腎動(dòng)脈分布有交感傳出和傳入神經(jīng)[7]。腎交感傳出神經(jīng)沿腎動(dòng)脈走行,主要分布于腎血管、腎小管、皮質(zhì)和髓質(zhì)腎單位。激活腎交感傳出神經(jīng)可促進(jìn)腎素的分泌(β1受體),增加腎小管對水鈉的重吸收(α1受體),收縮腎血管(α1受體和Y1受體),從而減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率[8-9]。既往研究發(fā)現(xiàn)刺激腎交感神經(jīng)可引起高血壓,部分原因?yàn)槟I血管流量減少所致[10]。腎交感傳入神經(jīng)主要分布于腎盂、輸尿管的近端及腎大血管周圍。腎交感傳入神經(jīng)的節(jié)前纖維沿交感干下行,中樞調(diào)控區(qū)域位于延髓頭端腹外側(cè)部。缺血缺氧、氧化應(yīng)激以及一氧化氮、腺苷等刺激信號可以激活腎交感傳入神經(jīng)的感受器,從而將這些感覺信息傳遞到中樞神經(jīng)[11]。刺激腎交感傳入神經(jīng)通過激活延髓頭端腹外側(cè)的神經(jīng)元增加中樞交感神經(jīng)活性,引起血管收縮,血壓升高[12-13]。
2017年9月23日,在當(dāng)?shù)亟?jīng)銷商的配合下,召開了農(nóng)戶觀摩和部分零售商觀摩會暨訂貨會,成功銷售云天化葡萄套餐肥24套。為云天化紅寶石套餐肥在山東省招遠(yuǎn)市紅寶石葡萄作物上的推廣打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
高職教育面向基層、面向生產(chǎn)、面向服務(wù)與管理等一線崗位,以培養(yǎng)實(shí)用型、高技能型專門人才為目的。高職教育中普遍認(rèn)同的兩個(gè)特性就是“高等性”和“職業(yè)性”[1]。這就要求高職教育培養(yǎng)的人才能應(yīng)用知識技術(shù)解決實(shí)際問題。
腎臟是調(diào)節(jié)中樞交感神經(jīng)活性的重要組成部分。Converse等[14]發(fā)現(xiàn)終末期腎病患者的肌肉交感神經(jīng)活性明顯增高,但切除腎臟后可恢復(fù)到正常水平。研究證實(shí)腎功能不全中存在腎交感傳入神經(jīng)的激活。在腎衰合并高血壓的大鼠模型中,切除雙側(cè)背神經(jīng)根可以降低血壓[15-16]。對腎內(nèi)注射苯酚導(dǎo)致腎功能受損的大鼠的腎臟進(jìn)行去神經(jīng)術(shù),可抑制血壓升高和下丘腦后部去甲腎上腺素的升高[17]。這些研究均表明腎臟交感傳入神經(jīng)有調(diào)節(jié)中樞交感神經(jīng)張力的作用。在心力衰竭患者中,除了傳出神經(jīng)激活外,腎交感傳入神經(jīng)的感受器激活也可能引起交感神經(jīng)張力反射性增加,從而促進(jìn)外周血管阻力升高和血管重塑,左心室重塑和功能障礙[18]。經(jīng)導(dǎo)管腎動(dòng)脈射頻消融可治療頑固性高血壓,其機(jī)制被認(rèn)為腎動(dòng)脈消融可阻斷腎交感神經(jīng),降低全身交感神經(jīng)活性[19-20]。在大鼠進(jìn)行去腎神經(jīng)手術(shù)后14~24 d,腎血管系統(tǒng)出現(xiàn)功能性神經(jīng)再生,8周后神經(jīng)功能完全恢復(fù)[21]?;颊呓?jīng)腎動(dòng)脈消融后很可能出現(xiàn)腎交感傳出神經(jīng)再生,雖然發(fā)生這種反應(yīng)的時(shí)間過程目前并不清楚。相反,腎交感傳入神經(jīng)不太可能發(fā)生再生[22]。因此,腎動(dòng)脈消融可能通過阻斷腎交感傳入神經(jīng),從而導(dǎo)致中樞交感神經(jīng)流出量和血壓持續(xù)降低。在對接受腎動(dòng)脈消融的頑固性高血壓患者長達(dá)2年的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)血壓持續(xù)降低,也證實(shí)這一觀點(diǎn)[23]。
本研究發(fā)現(xiàn)腎交感神經(jīng)持續(xù)刺激可提高中樞交感神經(jīng)活性,為病理狀態(tài)下腎交感傳入神經(jīng)對全身交感神經(jīng)的影響和腎動(dòng)脈消融治療頑固性高血壓提高了直接的理論依據(jù)。臨床上進(jìn)行腎動(dòng)脈射頻消融并沒有固定的消融靶點(diǎn)以及評估消融后的效果。我們的研究也觀察到急性腎交感神經(jīng)刺激對血壓的影響,可對這些反應(yīng)敏感的部位進(jìn)行消融,從而提高手術(shù)的成功率。
神經(jīng)心源性性暈厥是一種自主神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn),由于短暫的交感神經(jīng)抑制和迷走神經(jīng)興奮介導(dǎo)的心臟收縮功能抑制、心率減慢和血管舒張而引起血壓降低[24]。因此,經(jīng)導(dǎo)管刺激腎動(dòng)脈升高血壓和交感神經(jīng)活性具有治療神經(jīng)心源性性暈厥的潛在作用。
本研究的不足之處在于,為了減少創(chuàng)傷和應(yīng)激對交感神經(jīng)的影響,我們只選擇了刺激左腎動(dòng)脈,所以我們并不清楚電刺激右腎動(dòng)脈是否具有同樣的效果。其次,經(jīng)腎動(dòng)脈刺激腎交感神經(jīng)可同時(shí)激活腎交感傳入和傳出神經(jīng)。在本研究我們并沒有評估刺激對腎交感傳出神經(jīng)的影響。測量血清中的腎素,去甲腎上腺素溢出率可有助于評估腎交感傳出神經(jīng)的活性,但需要更長的時(shí)間才能觀察到變化,這有待于我們進(jìn)一步研究。
[1]Krum H,Schlaich M,Whitbourn R,et al.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension:a multicentre safety and proof-of-principle cohort study[J].Lancet,2009,373(9671): 1275-1281.
[2]Schlaich MP,Sobotka PA,Krum H,et al.Renal sympathetic-nerve ablation for uncontrolled hypertension[J].New England Journal of Medicine,2009,361(9):932-934.
[3]Davies JE,Manisty CH,Petraco R,et al.First-in-man safety evaluation of renal denervation for chronic systolic heart failure:primary outcome from REACH-Pilot study[J].International Journal of Cardiology,2013,162(3):189-192.
[4]Witkowski A,Prejbisz A,Florczak E,et al.Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure,sleep apnea course,and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea [J].Hypertension,2011,58(4):559-565.
[5]Chinushi M,Izumi D,Iijima K,et al.Blood pressure and autonomic responses to electrical stimulation of the renal arterial nerves before and after ablation of the renal artery[J].Hypertension,2013,61(2): 450-456.
[6]Xhyheri B,Manfrini O,Mazzolini M,et al.Heart rate variability today[J].Progress in Cardiovascular Diseases,2012,55(3):321-331.
[7]Sobotka PA,Mahfoud F,Schlaich MP,et al.Sympatho-renal axis in chronic disease[J].Clinical Research in Cardiology,2011,100(12): 1049-1057.
[8]Dibona GF.Neural control of the kidney past,present,and future [J].Hypertension,2003,41(3):621-624.
[9]Dibona GF,Kopp UC.Neural control of renal function[J].Physiological Reviews,1997,77(1):75-197.
[10]Kottke FJ,Kubicek WG,Visscher MB.The production of arterial hypertension by chronic renal artery-nerve stimulation[J].The American Journal of Physiology,1945,145:38.
[11]DiBona GF.Physiology in perspective:the wisdom of the body. Neural control of the kidney[J].American Journal of Physiology-Regulatory,Integrative and Comparative Physiology,2005,289 (3):R633-R641.
[12]Guyenet PG.Role of the ventral medulla oblongata in blood pressure regulation[J].Central Regulation of Autonomic Functions, 1990,9:145-167.
[13]Esler M.The 2009 Carl Ludwig Lecture:pathophysiology of the human sympathetic nervous system in cardiovascular diseases:the transition from mechanisms to medical management[J].Journal of Applied Physiology,2010,108(2):227-237.
[14]Converse Jr RL,Jacobsen TN,Toto RD,et al.Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure[J].New England Journal of Medicine,1992,327(27):1912-1918.
[15]Campese VM.Neurogenic factors and hypertension in chronic renal failure[J].Journal of Nephrology,1996,10(4):184-187.
[16]Wyss JM,Aboukarsh N,Oparil S.Sensory denervation of the kidney attenuates renovascular hypertension in the rat[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology,1986,250 (1):H82-H86.
[17]Hausberg M,Kosch M,Harmelink P,et al.Sympathetic nerve activity in end-stage renal disease[J].Circulation,2002,106(15): 1974-1979.
[18]Sobotka PA,Krum H,B?hm M,et al.The role of renal denervation in the treatment of heart failure[J].Current Cardiology Reports, 2012,14(3):285-292.
[19]Krum H,Schlaich M,Whitbourn R,et al.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension:a multicentre safety and proof-of-principle cohort study[J].The Lancet,2009,373 (9671):1275-1281.
[20]Esler MD,Krum H,Sobotka PA,et al.Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension(The Symplicity HTN-2 Trial):a randomised controlled trial[J].Lancet,2010, 376(9756):1903-1909.
[21]Kline RL,Mercer PF.Functional reinnervation and development of supersensitivity to NE after renal denervation in rats[J].American Journal of Physiology-Regulatory,Integrative and Comparative Physiology,1980,238(5):R353-R358.
[22]Arrowood JA,Goudreau E,Minisi AJ,et al.Evidence against reinnervation of cardiac vagal afferents after human orthotopic cardiac transplantation[J].Circulation,1995,92(3):402-408.
[23]Symplicity HTN-1 Investigators.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension durability of blood pressure reduction out to 24 months[J].Hypertension,2011,57(5): 911-917.
[24]Chen-Scarabelli C,Scarabelli TM.Neurocardiogenic syncope[J]. BMJ,2004,329(7461):336-341.
Effect of renal sympathetic nerves stimulation on the sympathetic nervous system.
YANG Kang,HUANG Bing, LIAO Kai,SA Ren-gao-wa,JIANG Hong.Department of Cardiology,People's Hospitial of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA
ObjectiveTo investigate the effect of renal sympathetic nerves stimulation on the sympathetic nervous system.MethodsTwelve adult dogs were randomly divided into two groups:sham group(n=6)and RSNS group(n=6).The RSNS group was given 2-hour high frequency stimulation(20 Hz,0.1 ms)on the adventitia of left renal artery.The stimulation intensity was regulated according to blood pressure to keep the blood pressure 10%higher before stimulation.Dogs in sham group were given the same stimulation on the skin near to left renal artery.The BP,HR,heart rate variablity(HRV)and serum norepinephrine(NE)in the basic state and after 2-hour stimulation were respectively measured.ResultsIn the sham group,there were no statistically significant differences between the BP,HR,HRV and NE in the basic state and after 2-hour stimulation(P>0.05).While in RSNS group,the BP,sympathetic nerve activity and serum NE level after 2-hour stimulation were significantly higher than those in the basic state.The differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionRenal sympathetic nerves stimulation can significantly increase the activity of sympathetic nervous system.
Renal sympathetic nerves stimulation;Sympathetic nervous system;Autonomic nerves system
R-332
A
1003—6350(2015)04—0469—04
2014-09-15)
10.3969/j.issn.1003-6350.2015.04.0172
國家自然科學(xué)基金(編號:81270339、81170195、81300812);湖北省自然科學(xué)基金(編號:2013CFB302);武漢市科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號:2013060602010271);武漢大學(xué)青年教師自主科研項(xiàng)目(編號:2042012121087);武漢大學(xué)2012年博士研究生自主科研項(xiàng)目(編號:2012302020206)
江 洪。E-mail:jianghong58@gmail.com