★ 史勤 陳文莉＊ (上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 上海201900)

化療是目前治療惡性腫瘤的重要手段，但化療的毒副作用往往造成骨髓抑制，使外周血細(xì)胞減少，導(dǎo)致化療難以完成。大量的實(shí)驗(yàn)研究資料證實(shí)灸法在改善骨髓抑制方面有較好的療效，現(xiàn)將近十余年有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道綜述如下:

1 骨髓細(xì)胞計(jì)數(shù)及動(dòng)態(tài)變化

孫德利等［1］將環(huán)磷酰胺化療大鼠隨機(jī)分為5組，于化療開始之日起即予灸治，給予不同的天灸刺激量，結(jié)果:天灸可促進(jìn)骨髓增生活躍縮短化療所致白細(xì)胞持續(xù)低值期，提前恢復(fù)白細(xì)胞數(shù)，且與天灸的刺激量有關(guān)。崔瑾等［2］在造模完成后，針刺組、艾灸組分別于膈俞穴進(jìn)行針刺、艾灸，治療11天，結(jié)果:針刺、艾灸膈俞穴及常規(guī)西藥治療均可顯著提升白細(xì)胞，增加骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)，且艾灸膈俞穴組療效優(yōu)于針刺膈俞穴組及常規(guī)西藥對(duì)照組(P＜0.05)。趙喜新等［3］用環(huán)磷酰胺建造小鼠骨髓抑制模型，每隔48h檢測(cè)股骨骨髓有核細(xì)胞總數(shù)，骨髓細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，結(jié)果顯示，第5天，有核細(xì)胞呈現(xiàn)艾灸組＞對(duì)照組＞針刺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第7天骨髓有核細(xì)胞數(shù)又較第5天明顯增加，且灸、刺組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第7天骨髓中粒細(xì)胞百分比艾灸組大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外諸多研究資料表明艾灸可以抗化療骨髓抑制作用，回升外周血白細(xì)胞數(shù)和骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)［4-9］。

2 粒細(xì)胞集落刺激因子的觀察

sundeli等［10］采用不同濃度的斑蝥酊灸大椎、腎俞、足三里，對(duì)照組不予任何治療，結(jié)果:天灸大椎、腎俞、足三里，不但可以不同程度地減輕骨髓抑制，促進(jìn)骨髓增生活躍，還可增強(qiáng)化療小鼠巨噬細(xì)胞誘生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)。趙喜新［11］等采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究相結(jié)合的方法，觀察針灸對(duì)化療中骨髓及白細(xì)胞的影響，結(jié)果提示針刺及艾灸可提高血清集落刺激因子的活性，促使造血干/祖細(xì)胞盡快增值。趙喜新等［12］對(duì)大椎、膈俞穴進(jìn)行艾灸，結(jié)果提示艾灸可能通過提高血清集落刺激因子活性，來改善骨髓抑制。另有大量研究資料［13-14］表明，艾灸可以提高粒細(xì)胞集落刺激因子含量，從而改善骨髓抑制。

3 脾質(zhì)量及脾臟指數(shù)

脾臟指數(shù)即脾重/體重。脾臟是機(jī)體最大的免疫器官，脾質(zhì)量可以從總體上反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，脾指數(shù)是宏觀體現(xiàn)脾臟功能狀態(tài)的指標(biāo)，細(xì)胞在脾內(nèi)的增殖是脾重量正性變化的因素之一。崔瑾等［15］于膈俞穴上行艾柱灸，連續(xù)治療11天，結(jié)果與模型組比較，西藥組、針刺組、艾灸組均脾質(zhì)量及脾指數(shù)均明顯增加(P＜0.001)，且艾灸組脾質(zhì)量及脾指數(shù)已達(dá)正常水平，與空白組基本相似(P＞0.05)，西藥組、針刺組仍未達(dá)正常水平(P＜0.001)。孫德利等［8］通過斑蝥酊天灸大椎、腎俞、足三里等穴，結(jié)果顯示天灸組脾指數(shù)高于模型組對(duì)照組(P＜0.05)，而與正常組無明顯差異(P＜0.01)。另有相關(guān)文獻(xiàn)資料［16-18］表明艾灸能夠減輕化療對(duì)脾臟的損傷，減少脾萎縮，促進(jìn)造血功能盡快恢復(fù)。

4 改善骨髓造血微環(huán)境

趙喜新等［19］造模成功后，艾灸組每天無瘢痕灸大椎、膈腧穴3次，5天后行外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)，取骨髓進(jìn)行體外培養(yǎng)，結(jié)果顯示:集落數(shù)量艾灸組明顯大于對(duì)照組，提示針灸可以提高化療后骨髓基質(zhì)細(xì)胞支持造血的能力。金玉晶等［20］造模成功后，艾灸組小鼠，每日分別艾灸大椎、膈俞、腎俞、足三里，連續(xù)治療3天和5天，取小鼠骨髓，用免疫組化學(xué)染色法檢測(cè)骨髓組織中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示:針刺和艾灸較對(duì)照組均可以明顯提高CTX化療小鼠骨髓組織中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表達(dá)，升高外周血白細(xì)胞，提示針灸可修復(fù)骨髓造血微環(huán)境的損傷，促進(jìn)造血細(xì)胞的分裂、增殖、釋放。

5 基因水平的研究

路玫等［21］研究表明艾灸可以上調(diào)CTX小鼠骨髓細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白CyclinD1的表達(dá)，并于治療后第4天升至最高，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);針刺組、艾灸組G1期骨髓細(xì)胞百分率始終低于模型組，且在治療后第2-4天比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)，S期、G2-M期骨髓細(xì)胞百分率始終高于模型組。提示:針刺和艾灸可以促進(jìn)骨髓細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白CyclinD1的表達(dá)，加速細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)細(xì)胞DNA的合成，保護(hù)骨髓細(xì)胞，改善骨髓抑制狀態(tài)。路玫［22］等研究提示針刺和艾灸可以明顯上調(diào)CTX模型小鼠骨髓細(xì)胞DNA修復(fù)蛋白XPD、Polβ的表達(dá)，促進(jìn)骨髓細(xì)胞DNA損傷的堿基切除修復(fù)和核苷酸切除修復(fù)，從而減輕烷化劑CTX造成的骨髓抑制，增加白細(xì)胞。

綜上所述，艾灸能改善化療后骨髓抑制。同時(shí)我們也可以看到目前艾灸抗骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究也存在著一些問題:(1)目前的研究主要集中在對(duì)骨髓粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，粒細(xì)胞集落刺激因子方面，缺乏對(duì)艾灸改善骨髓抑制的機(jī)制的深入研究。今后在研究方向上，應(yīng)該加強(qiáng)在廣度和深度上進(jìn)行深入的研究。(2)此外穴位的選擇配伍、治療時(shí)機(jī)等方面有待進(jìn)一步深入探討，以更好的發(fā)揮艾灸改善化療后骨髓抑制的作用，為傳統(tǒng)中醫(yī)療法更好地應(yīng)用于臨床提供理論基礎(chǔ)。

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