周艷蘭 陳新河

[摘 要] 目的：觀察參靈肝康膠囊治療抗精神病藥物所致肝損害的臨床療效。方法：選取106例住院使用抗精神病藥所致肝損害的患者隨機分成兩組，治療組采用參靈肝康膠囊治療，對照組給予葡醛內酯片治療，在治療前及治療后2、4、8、12周末觀察其谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）指標變化、臨床療效等。結果：治療后參靈肝康組患者血清ALT、AST降低水平顯著，痊愈率占84.62%、總有效率94.23%，治療效果與對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；未見明顯的不良反應。結論：參靈肝康治療抗精神病藥物所致肝損療效較好。

[關鍵詞] 參靈肝康；抗精神病藥；肝損害；谷丙轉氨酶；谷草轉氨酶

[中圖分類號]R749.05 [文獻標志碼] A [文章編號]1007-8517（2015）06-0108-02

精神障礙患者往往需要長期甚至終生服用抗精神病藥物，而肝臟是藥物代謝的主要器官，因此藥源性肝損害將伴隨抗精神病藥物使用而不斷發(fā)生，王家芳[1]觀察發(fā)現(xiàn)肝損害發(fā)生率最高的氯丙嗪達19.6%。如何有效防治抗精神病藥所致肝損害成為擺在醫(yī)務人員面前的重要問題，筆者使用參靈肝康治療抗精神病藥物所致肝損害，療效較好現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月至12月收住的符合ICD-10精神分裂癥診斷標準[2]且符合下列條件的病人：①沒有導致肝功能異常的其他軀體疾?。虎谠诳咕癫∷幹委熐皺z查肝功能無異常；③出現(xiàn)肝功能異常時，自覺癥狀及體征的表現(xiàn)與傳染性肝炎不相符，B超檢查肝臟的形態(tài)無明顯變化；④既往均無肝炎病史。在入院時及抗精神病藥治療達到12周時檢查其血清ALT及AST，在治療過程中有肝損害臨床表現(xiàn)者，隨時檢查其血清ALT及AST，檢查結果出現(xiàn)異常的患者作為本次研究的對象，共106例，每組53例。參靈肝康組中途有1人出院，最終52例，其中男35例，女17例，平均年齡（48.23±12.12）歲；對照組中途有3例中途出院，最終50例，其中男35例，女15例，平均年齡（48.70±11.04）歲。兩組在性別、年齡及入組前血清ALT及AST值等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 將106例患者按單雙號分為參靈肝康組和對照組，入組后繼續(xù)服用入組前所服用的抗精神病藥，治療組加服參靈肝康膠囊（批號為：20120801，深圳市泰康制藥有限公司），口服，3粒/次，Tid；對照組用葡醛內酯片（批號：20121206，廣東三才石岐制藥有限公司），口服，2片/次，Tid。共治療12周。

1.3 觀察指標 兩組均在治療后2、4、8、12周末各抽血一次檢驗谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）。采用治療不良反應量表（TESS）[3]評定治療中產生的不良反應。

1.4 療效判斷標準[4] 顯效：臨床癥狀及體征基本消失，實驗室檢查肝功能指標恢復正常，即ALT在45U/L、AST在40U/L以下；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉，實驗室檢查肝功能指標恢復50%以上；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化或加重，肝功能實驗室檢查指標沒有下降或下降值小于50%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行分析，兩組間計量數據采用成組資料t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 治療12周后二組間療效比較 參靈肝康組治愈44例（占84.62%），有效5例（占9.62%），無效3例（占5.77%），總有效率94.23%；對照組治愈33例（占66.00%），有效7例（占14.00%），無效10例（占20.00%），總有效率：80.00%。兩組間的療效差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

[FL）]

2.2 兩組間血清生化酶變化 兩組治療前谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶指標無差異，藥物治療后兩組間兩項指標下降的差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應比較 治療組未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應，對照組發(fā)現(xiàn)有惡心2例（4%），疲乏1例（2%）頭暈2例（4%）。兩組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

治療精神分裂癥、躁狂發(fā)作及其他精神病性精神障礙等均廣泛使用抗精神病藥?？咕癫∷幩赂喂δ墚惓？赡芘c下列因素有關：①藥物在代謝過程中產生有毒性作用的氧基、自由基和親電子基等，這些基團的出現(xiàn)使肝細胞酶的活性受到干擾，細胞膜的穩(wěn)定性和對細胞的保護作用被破壞，使肝細胞內的ALT、AST等流出胞外，導致ALT、AST等出現(xiàn)異常；這些基團還可能被大分子物質共價結合，影響物質的代謝，影響肝的解毒功能。②不溶性復合物的形成，藥物與膽鹽結合，使藥物的溶解度降低，甚至可能出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象，沉淀析出的物質可能使肝的微細結構發(fā)生改變，嚴重時可使相鄰肝細胞間的膽小管結構遭到破壞，肝細胞分泌的膽汁可能因此而流入肝血竇而導致黃疸。③吩噻嗪類藥物如氯丙嗪可干擾膜ATP酶活性對肝內小膽管產生直接毒性作用，導致吩噻嗪型膽汁淤積的炎癥反應。④藥物及其代謝產物與肝特異蛋白質結合為抗原，經巨噬細胞加工后被免疫活性細胞識別導致過敏反應，由于T殺傷細胞或抗體依賴K細胞的攻擊及多量免疫復合物在肝內沉著造成損害[5]。

葡醛內酯是臨床上常用的保肝藥物，在水中容易水解成葡萄糖醛酸，而葡萄糖醛酸能與肝臟及腸內某些毒物結合成低毒或無毒物而排出[6]，有效降低藥物性肝損害，具有保肝作用，療效肯定。參靈肝康膠囊含有人參、靈芝、半邊蓮、旱蓮草、田基黃、熊膽粉、三七、紅花、龍膽草、山豆根、枸杞子、補骨脂等十七味中藥，其中的人參具有保護肝臟的作用；靈芝能調節(jié)免疫功能，其成分之一的靈芝多糖能顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力；當歸有抗氧化和清除自由基等功能；熊膽粉具有利膽及對革蘭氏陽性細菌有較強的抑制作用；三七中的化學成分三七總皂苷能顯著提高巨噬細胞的吞噬功能，增強免疫力，此外還有抗實驗性的肝損傷等作用；五味子中的木脂素類對藥物引起的動物肝損傷有明顯的保護作用，其粗制劑也有明顯的降低谷丙轉氨酶和保肝作用[7]，其他成分具有護肝或免疫調節(jié)的協(xié)同作用。通過當歸的抗氧化和清除自由基等功能可以清除抗精神病藥代謝過程中產生的有毒性作用的氧基、自由基等，穩(wěn)定肝細胞膜，使肝細胞免遭破壞，減少肝細胞內的ALT、AST等流出胞外，促進肝功能的恢復；通過三七、靈芝等的提高巨噬細胞的吞噬功能，可以提高抗精神病藥代謝中產生的大分子物質清除作用，從而避免因抗精神病藥代謝而產生的不溶性復合物對膽小管破壞作用，與熊膽粉的利膽作用共同增加膽汁的分泌，減輕或避免因膽汁淤積而造成的炎癥反應。

結果顯示，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，且不良反應也明顯少于對照組，說明參靈肝康膠囊治療精神病藥所致肝損害是有效和安全的。但本療效觀察不足之處是，初期未考慮抗精神病藥所致的肝損害是否具有自我恢復的能力，這種因素是否對實驗有影響，影響程度如何，有待在臨床實踐中繼續(xù)加以研究。

參考文獻

[1]王家芳，肖承文.抗精神病藥藥物相關性肝損害的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，30（7）：136-137.

[2]世界衛(wèi)生組織.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.

[3]侯沂，舒良.現(xiàn)代精神病診療手冊[M].北京：北京醫(yī)科大學、北京協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1995：248-250.

[4]宋志強.常用抗精神病藥物與肝功能異常[J].青海醫(yī)藥雜志，1994，21（11）：22-23.

[5]伍業(yè)光.抗精神病藥物與肝損害[J].四川精神衛(wèi)生，1997，10（4）：287-288.

[6]陳莘桃.普伐他汀聯(lián)合葡醛內酯對高血脂癥患者脂代謝及肝損傷的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20（23）：2903-2904.

[7]羅集鵬，金蓉鸞.生藥學[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.