韓源 郝曉芳

制藥行業(yè)中的設(shè)備退役程序探析

韓源1郝曉芳2

（1.奧星制藥設(shè)備（石家莊）有限公司，河北石家莊050011；2.華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北石家莊050021）

對(duì)設(shè)備退役的總體流程，即設(shè)備退役的提出、評(píng)估、執(zhí)行和總結(jié)分別進(jìn)行了介紹，以幫助制藥企業(yè)規(guī)范設(shè)備生命周期管理，有效地指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行設(shè)備退役操作。

設(shè)備生命周期；設(shè)備退役；退役程序

0 引言

設(shè)備的生命周期包括概念提出、需求理解、規(guī)范和設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和放行、運(yùn)行與改進(jìn)，直到設(shè)備退役全過程，設(shè)備退役即設(shè)備生命周期的最后一個(gè)階段。設(shè)備退役的原因通常是由于設(shè)備使用年限較長、壽命殆盡、功能喪失，或由于更新?lián)Q代造成原有設(shè)備停用，設(shè)備退役時(shí)一般處于閑置或報(bào)廢狀態(tài)。目前國內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)設(shè)備生命周期的前期階段，如驗(yàn)證、日常維護(hù)等較為熟悉，但是對(duì)生命周期中的設(shè)備退役階段認(rèn)識(shí)相對(duì)欠缺，這主要是因?yàn)閲鴥?nèi)法規(guī)對(duì)設(shè)備退役管理沒有作出明確的規(guī)定。近年來，隨著國外法規(guī)指南逐漸引入生命周期和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，設(shè)備生命周期管理逐漸進(jìn)入行業(yè)視野，但目前的相關(guān)法規(guī)指南對(duì)“如何實(shí)施設(shè)備退役操作”還沒有進(jìn)行比較完善的總結(jié)。

作為對(duì)行業(yè)發(fā)展熱點(diǎn)和監(jiān)管趨勢(shì)的關(guān)注，本文將對(duì)設(shè)備退役流程進(jìn)行介紹，以供探討。

1 設(shè)備退役的管理原則

根據(jù)GMP對(duì)制藥企業(yè)的管理要求，工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)等任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變化都要遵循變更管理程序。變更管理是制藥企業(yè)的關(guān)鍵活動(dòng)，是保證體系和流程合規(guī)性的基礎(chǔ)。設(shè)備退役本身就是制藥設(shè)備的變更過程，因此，變更控制的基本原則也可以認(rèn)為是設(shè)備退役的管理原則。企業(yè)應(yīng)在設(shè)備退役前對(duì)變更進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶彶?，即?jīng)過充分的評(píng)估、授權(quán)、記錄、測(cè)試與批準(zhǔn)，確認(rèn)設(shè)備退役這一變更帶來的影響和風(fēng)險(xiǎn)處于可控狀態(tài)，最后關(guān)閉變更。在設(shè)備退役前，變更實(shí)施部門應(yīng)和各個(gè)受影響的相關(guān)方溝通由于設(shè)備退役帶來的影響，溝通的結(jié)果應(yīng)該以文件形式記錄和存檔。

2 設(shè)備退役的實(shí)施過程

設(shè)備退役的實(shí)施過程通常包含四個(gè)步驟：設(shè)備退役的提出、設(shè)備退役的評(píng)估、設(shè)備退役的執(zhí)行、執(zhí)行總結(jié)。以下就設(shè)備退役的四個(gè)步驟分別進(jìn)行介紹。

2.1 設(shè)備退役的提出

設(shè)備退役的提出通常是因?yàn)樵O(shè)備超出使用年限，設(shè)備失效、無法修復(fù)或無法滿足使用需求，也可能由于整體廠房退役等原因引發(fā)。設(shè)備退役前應(yīng)由設(shè)備使用部門或者設(shè)備管理部門按照變更管理程序，提出設(shè)備退役申請(qǐng)并填寫變更控制表格，詳細(xì)說明申請(qǐng)退役設(shè)備的相關(guān)情況、申請(qǐng)退役的原因及相關(guān)考慮。

2.2 設(shè)備退役的評(píng)估

制藥企業(yè)的變更管理部門接到設(shè)備退役變更申請(qǐng)后，應(yīng)召集和設(shè)備退役有關(guān)的所有部門，如設(shè)備部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、法規(guī)事務(wù)部等進(jìn)行討論，評(píng)估是否進(jìn)行設(shè)備退役，如果是，應(yīng)對(duì)設(shè)備退役的執(zhí)行程度進(jìn)行評(píng)估。

設(shè)備退役評(píng)估一般從以下幾方面進(jìn)行考慮：

（1）設(shè)備是否是GMP規(guī)定的影響設(shè)備，從設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度來分析設(shè)備的影響性，判斷該設(shè)備是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響、間接影響或是無影響；

（2）設(shè)備的使用目的和用途，主要考慮設(shè)備是否與生物安全有關(guān)，例如是否用于生產(chǎn)高活性物料、是否用于多產(chǎn)品生產(chǎn)等；

（3）設(shè)備的復(fù)雜性，即該設(shè)備是否需要電子記錄，是否通過自控系統(tǒng)進(jìn)行控制；

（4）應(yīng)考慮設(shè)備退役對(duì)其他系統(tǒng)的影響，該設(shè)備是獨(dú)立的設(shè)備（如生物安全柜），還是與其他系統(tǒng)相連（如結(jié)晶罐一般與壓縮空氣、注射用水系統(tǒng)相連）；

（5）法規(guī)要求，如美國食品藥品監(jiān)督管理局《電子記錄和電子簽名》的要求。

設(shè)備退役評(píng)估類似于新設(shè)備投入使用前的評(píng)估活動(dòng)，設(shè)備退役流程的復(fù)雜程度也與這些因素有關(guān)。評(píng)估結(jié)果應(yīng)形成設(shè)備退役風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，經(jīng)審核批準(zhǔn)后附于變更文件中，制藥企業(yè)應(yīng)按照評(píng)估結(jié)果執(zhí)行設(shè)備退役活動(dòng)。

2.3 設(shè)備退役的執(zhí)行

2.3.1 設(shè)備退役的啟動(dòng)

制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)變更控制表中的相關(guān)信息進(jìn)行審核確認(rèn)，對(duì)復(fù)雜程度不同的設(shè)備退役采取對(duì)應(yīng)的策略：簡(jiǎn)單的退役過程編寫退役檢查表，復(fù)雜的退役過程建議編寫退役計(jì)劃。應(yīng)在退役檢查表或退役計(jì)劃文件中說明設(shè)備退役的原因、設(shè)備用途、退役階段需要執(zhí)行的活動(dòng)、各方職責(zé)、參考的法規(guī)、指南和程序，并注明該設(shè)備是使用電子控制系統(tǒng)，還是使用基于設(shè)備信息追溯的紙質(zhì)記錄。

設(shè)備退役是由多部門聯(lián)合進(jìn)行的活動(dòng)，在設(shè)備退役執(zhí)行前應(yīng)確定設(shè)備退役有關(guān)各方的職責(zé)。通常制藥企業(yè)可以按照下述方法進(jìn)行職責(zé)設(shè)定：

（1）設(shè)備部負(fù)責(zé)人是設(shè)備管理的第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)建立健全設(shè)備退役管理體系。

（2）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人一般負(fù)責(zé)退役活動(dòng)中有關(guān)報(bào)告的審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)退役活動(dòng)中涉及到的報(bào)告的批準(zhǔn)。

（3）設(shè)備部主導(dǎo)設(shè)備退役活動(dòng)，負(fù)責(zé)設(shè)備退役變更的發(fā)起，組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，編制退役計(jì)劃，控制退役進(jìn)度，匯報(bào)退役活動(dòng)，負(fù)責(zé)設(shè)備臺(tái)賬的更新、退役手續(xù)的辦理，組織有關(guān)圖紙的更新，編寫設(shè)備退役報(bào)告。

（4）設(shè)備使用部門、維護(hù)部門負(fù)責(zé)退役過程的實(shí)施，如果涉及檢驗(yàn)或處置接觸高活性物質(zhì)的設(shè)備，還需要有質(zhì)量檢驗(yàn)部門或環(huán)境健康安全部門的參與。

（5）質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)設(shè)備退役過程的監(jiān)督、質(zhì)量系統(tǒng)中有關(guān)活動(dòng)的審核。

（6）文件管理部門負(fù)責(zé)設(shè)備退役文檔的保存、更新和銷毀管理。

（7）財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)設(shè)備退役后報(bào)廢處置的賬務(wù)處理。

（8）物資供應(yīng)部負(fù)責(zé)報(bào)廢資產(chǎn)的處置。

制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)設(shè)備退役活動(dòng)進(jìn)度進(jìn)行有效控制，推薦制定單獨(dú)的設(shè)備退役進(jìn)度表，列出每項(xiàng)活動(dòng)的責(zé)任人、完成日期，以及關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)里程碑和重要的監(jiān)測(cè)點(diǎn)，與涵蓋在退役計(jì)劃中的進(jìn)度表相比，單獨(dú)的設(shè)備退役進(jìn)度表更為有效。

2.3.2 設(shè)備清潔

根據(jù)前面的變更評(píng)估，如果設(shè)備與物料直接接觸，則需要在設(shè)備退役之前按照適用的設(shè)備清潔程序進(jìn)行最后一次清潔和/或去污，防止設(shè)備中可能殘留的活性成分影響人員或者環(huán)境。對(duì)于高活性或者高毒性的危害性物料，應(yīng)聯(lián)系環(huán)境健康安全部門進(jìn)行安全性處理或是處置，在設(shè)備移出現(xiàn)場(chǎng)前應(yīng)確保完成所有的清潔和去污操作，且殘留檢測(cè)結(jié)果達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.3.3 設(shè)備確認(rèn)

如果是由于廠房的退役而導(dǎo)致設(shè)備退役，設(shè)備還沒有到再確認(rèn)的規(guī)定日期，為了判斷從上次設(shè)備確認(rèn)到設(shè)備退役期間對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品的影響，應(yīng)對(duì)這類設(shè)備進(jìn)行最后一次確認(rèn)，以證明設(shè)備的功能是否正常。

此外，制藥企業(yè)應(yīng)更新年度驗(yàn)證主計(jì)劃和驗(yàn)證清單，確保驗(yàn)證文件得到持續(xù)更新。

2.3.4 設(shè)備和儀器校準(zhǔn)

設(shè)備一旦進(jìn)入退役流程，那么設(shè)備本身及其所包含的儀器均需要退役，為了確認(rèn)這些儀器從上次校準(zhǔn)后到退役前仍保持校準(zhǔn)狀態(tài)，沒有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，不論這些儀器是否到校準(zhǔn)期，一般都需要進(jìn)行最終校準(zhǔn)。但有些情況下儀器的最終校準(zhǔn)不必進(jìn)行，比如在設(shè)備執(zhí)行校準(zhǔn)后從來沒有用于生產(chǎn)。設(shè)備和儀器不進(jìn)行最終校準(zhǔn)的理由應(yīng)進(jìn)行記錄和批準(zhǔn)，并附在退役檢查表或退役計(jì)劃中。

設(shè)備退役后，設(shè)備或儀器臺(tái)賬中的設(shè)備狀態(tài)和儀器狀態(tài)均需要更改。一般儀器的校準(zhǔn)程序適用于不同的設(shè)備，但如果一些校準(zhǔn)程序是特別針對(duì)這些退役設(shè)備的，隨著設(shè)備的退役，該校準(zhǔn)程序也應(yīng)從文件控制系統(tǒng)中移除。

2.3.5 質(zhì)量系統(tǒng)審核

質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)審核與退役設(shè)備有關(guān)的質(zhì)量活動(dòng)是否關(guān)閉，包含所有的偏差、行動(dòng)（CAPA、評(píng)估、執(zhí)行等）和變更控制。如果仍有項(xiàng)目或問題需要解決，應(yīng)確保在退役檢查表或退役計(jì)劃中進(jìn)行說明，以便在最終的設(shè)備退役程序中進(jìn)行追蹤。

2.3.6 預(yù)防性維護(hù)和備件

如果需要，應(yīng)完成設(shè)備或儀器臺(tái)賬中的任何額外的維護(hù)或糾正工作。設(shè)備或儀器臺(tái)賬中的設(shè)備狀態(tài)將會(huì)變更。如果設(shè)備是維護(hù)計(jì)劃的一部分，應(yīng)更新設(shè)備維護(hù)計(jì)劃，然后將與該設(shè)備有關(guān)的維護(hù)程序從文件控制系統(tǒng)中移除。

在物料管理系統(tǒng)庫存目錄或類似的追蹤系統(tǒng)中，將與該設(shè)備有關(guān)的備件信息進(jìn)行修改，并考慮該備件是否可在其他設(shè)備上應(yīng)用。

2.3.7 受控文件和電子數(shù)據(jù)

與設(shè)備退役有關(guān)的文件控制系統(tǒng)中的文件，例如SOP、表格、圖紙、方案、報(bào)告等需要撤銷或移除。所有完成的或編寫的文件需要按照相應(yīng)的程序進(jìn)行存檔。移除或升版相關(guān)的工程圖紙文件，并充分考慮和設(shè)備退役有關(guān)聯(lián)的其他系統(tǒng)，比如壓縮空氣系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)等，應(yīng)對(duì)這些系統(tǒng)的圖紙進(jìn)行升版，記錄有關(guān)的取樣點(diǎn)變更，同時(shí)修訂相應(yīng)的SOP和記錄等。對(duì)于受控文件的變更，應(yīng)根據(jù)需要重新對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。

另外，設(shè)備退役計(jì)劃中還應(yīng)識(shí)別出哪些數(shù)據(jù)需要進(jìn)行遷移、存檔或銷毀，涉及電子數(shù)據(jù)的，應(yīng)按照相應(yīng)的批準(zhǔn)程序進(jìn)行處理，以確保記錄或數(shù)據(jù)的安全性、完整性和準(zhǔn)確性，同時(shí)確認(rèn)適當(dāng)?shù)暮灻蛴涗涙溄邮欠癖４嫱旰?，并記錄電子?shù)據(jù)存檔的類型。

2.3.8 報(bào)警和環(huán)境監(jiān)測(cè)

如果設(shè)備通過自控系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控，如樓宇自控系統(tǒng)、工藝控制系統(tǒng)，應(yīng)從監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中將設(shè)備監(jiān)測(cè)點(diǎn)移除。

2.3.9 設(shè)備處置

一旦設(shè)備退役發(fā)起人執(zhí)行完成退役檢查表或者退役計(jì)劃中規(guī)定的項(xiàng)目，則需要提交給該退役涉及的部門（如工程、生產(chǎn)、質(zhì)量、物資、環(huán)境健康安全等）進(jìn)行審核，在退役檢查表或者退役計(jì)劃中簽字確認(rèn)后，可按照退役計(jì)劃中的處置措施實(shí)施設(shè)備的退役。

2.3.10 設(shè)備日志

在所有的退役活動(dòng)完成后，例如確認(rèn)、校準(zhǔn)、清潔、去污和設(shè)備處置活動(dòng)，設(shè)備日志也應(yīng)關(guān)閉，并按照適當(dāng)?shù)某绦蜻M(jìn)行歸檔。

2.3.11 賬務(wù)處理

財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)設(shè)備退役后報(bào)廢處置的賬務(wù)處理。

所有退役活動(dòng)應(yīng)按照退役檢查表或退役計(jì)劃中的要求及企業(yè)有關(guān)的程序進(jìn)行。所有退役活動(dòng)需要多方良好的溝通，當(dāng)所有工作完成后，應(yīng)按照設(shè)備狀態(tài)管理SOP，標(biāo)識(shí)“退役”標(biāo)記，或者將退役設(shè)備及時(shí)從生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)移出。

2.4 設(shè)備退役總結(jié)

在實(shí)施完系統(tǒng)退役計(jì)劃后，編寫設(shè)備退役總結(jié)報(bào)告，描述實(shí)施過程以及結(jié)果，如果實(shí)施了確認(rèn)或測(cè)試，應(yīng)在報(bào)告中簡(jiǎn)要總結(jié)測(cè)試結(jié)果，并說明所有相關(guān)偏差及解決方法。報(bào)告中應(yīng)盡可能包括所有和已退役的設(shè)備相關(guān)的文件索引或記錄表及其存儲(chǔ)位置，附上所有支持文件。根據(jù)設(shè)備退役總結(jié)，最終關(guān)閉變更控制記錄。

3 結(jié)語

設(shè)備生命周期的最后一步是設(shè)備退役。目前，不論是制藥企業(yè)，還是監(jiān)管部門，都只重視設(shè)備退役前的幾個(gè)流程，如驗(yàn)證、運(yùn)行和維護(hù)，因?yàn)檫@些流程與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)，而設(shè)備退役這個(gè)步驟卻往往被忽視。事實(shí)上，隨著生命周期管理理念和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念在制藥行業(yè)的逐步深入，對(duì)設(shè)備生命周期進(jìn)行完整的管理也必將成為趨勢(shì)。

Equipment Decommissioning Procedure in Pharmaceutical Industry

Han Yuan1Hao Xiaofang2
（1.Austar Pharmaceutical Equipment（Shijiazhuang）Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050011; 2.NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050021）

This article introduces the general process of equipment decommissioning i.e. proposition, evaluation, implement and summary of equipment decommissioning, so as to guide the company implement the procedure effectively and then regulate the equipment whole lifecycle management.

equipment lifecycle; equipment decommissioning; decommissioning procedure

2015-08-14

韓源（1980—），女，山西人，工程師，研究方向：GMP驗(yàn)證管理。

郝曉芳（1980—），女，河北人，碩士研究生，工程師，研究方向：制藥設(shè)備管理。