郭釗林

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是指人體大量自身抗體激活補(bǔ)體，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉淀，造成多器官系統(tǒng)功能受損，甚至累及腎臟，形成自身免疫系統(tǒng)性疾病[1]。血清干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon regulatory factor，IRF）是干擾素調(diào)節(jié)性相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子。系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病過(guò)程中，IRF是特異性轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)免疫反應(yīng)具有重要的調(diào)節(jié)作用[2]。本研究探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清IRF4與活動(dòng)性指數(shù)、抗SSA抗體的關(guān)系，旨在探討IRF4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病理機(jī)制中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2014年12月類風(fēng)濕免疫科系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者60例作為觀察組，全部患者符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男6例，女54例，年齡46~78歲，平均（65.38±6.24）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（body mess index，BMI）（23.15±4.16）kg/m2， 空 腹 血 糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）水平（5.87±1.52）mmol/L，平均病程（3.58±0.78）年，疾病活動(dòng)性指數(shù)（disease active index，DAI）≥6，即系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期35例，DAI<6，即系統(tǒng)性紅斑狼瘡穩(wěn)定期25例。同期選取健康體檢者55例作為對(duì)照組，符合未合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病及其家族史、近期未服用激素和免疫抑制劑標(biāo)準(zhǔn)。其中男5例，女50例，年齡47~77歲，平均（64.98±5.87）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.97±3.85）kg/m2。兩組患者性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 根據(jù)患者的主訴、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)，評(píng)定疾病活動(dòng)性指數(shù)。采集空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL于非抗凝血管中，DD-5離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘儀儀器有限公司）1500 r/min離心操作5 min獲取血清保存于-80 ℃冰箱（三洋公司）中，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測(cè)血清IRF4水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)（卡爾文生物科技有限公司）操作，ELX-800酶標(biāo)儀（美國(guó)Biotek Instruments 有限公司）下讀取吸光度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x-±s）表示，采用Pearson相關(guān)性分析血清IRF4與DAI、抗SSA抗體之間的關(guān)系，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IRF4水平差異 觀察組和對(duì)照組血清IRF4水平 分 別 為（6.68±1.02）ng/mL、（6.02±0.59）ng/mL，DAI≥6分者和DAI<6分者分別為（6.59±0.87）ng/mL、（6.12±0.51）ng/mL，抗SSA抗體陽(yáng)性者和陰性者分別為（6.69±0.75）ng/mL、（6.18±0.68）ng/mL，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 血清IRF4與DAI、抗SSA抗體之間的關(guān)系 血清IRF4與DAI有明顯相關(guān)性（r=0.45，P<0.05），與抗SSA抗體亦具有明顯的正相關(guān)（r=0.43，P<0.05），見(jiàn)圖1~2。

3 討論

圖1 DAI與血清IRF4關(guān)系圖

圖2 抗SSA抗體與血清IRF4關(guān)系圖

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是指慢性炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，血清多種自身抗體激活導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積和補(bǔ)體激活，導(dǎo)致多器官系統(tǒng)受損，累及腎臟[4-5]。干擾素調(diào)節(jié)相關(guān)因子（IRFs）參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理發(fā)生過(guò)程，IRF4具有激活缺血后細(xì)胞促炎癥因子在免疫細(xì)胞中的表達(dá)，IRF4激活上皮細(xì)胞在腎小管內(nèi)的表達(dá)，促炎癥因子水平在腎小球膜上的表達(dá)[5-6]。樹(shù)突狀細(xì)胞內(nèi)IRF3與IRF7免疫識(shí)別內(nèi)源性核酸和病毒，介導(dǎo)干擾素Ⅰ型產(chǎn)物，IRF4與輔助性T細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)促炎癥因子形成，IRF4與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞結(jié)合抑制Th2應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)免疫球轉(zhuǎn)換蛋白、T細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞成熟[7]。因此，IRF4對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫過(guò)程具有重要的調(diào)節(jié)作用。另一方面，IRF4參與巨噬細(xì)胞極化過(guò)程，作為MyD88信號(hào)介導(dǎo)體液免疫的抑制過(guò)程[8]。經(jīng)相關(guān)研究證實(shí)，IRF4參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過(guò)程[9-10]。但關(guān)于IRF4對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)和抗SSA抗體的關(guān)系研究甚少。

本研究結(jié)果顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清IRF4水平明顯高于健康體檢者，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，隨著疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分的增加，血清IRF4水平明顯增高，同時(shí)，抗SSA抗體陽(yáng)性者血清IRF4水平明顯高于抗SSA抗體陰性者，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清IRF4與DAI、抗SSA抗體具有明顯正相關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者機(jī)體沉積大量免疫復(fù)合物，并存在于血管組織中，激活補(bǔ)體及其產(chǎn)物，并產(chǎn)生連鎖反應(yīng)，IRF4具有促進(jìn)體液免疫抑制，促進(jìn)免疫炎癥反應(yīng)[11-12]。但也有相關(guān)研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清IRF4水平升高不顯著，且與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)、抗SSA抗體無(wú)明顯相關(guān)性，分析其可能與IRF4基因受選擇偏倚、人口、性別結(jié)構(gòu)等因素影響導(dǎo)致[13]。IRF4具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，理論上，血清IRF4在自身免疫性疾病中顯著升高，其可能參與多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫系統(tǒng)性疾病的發(fā)生過(guò)程，激活內(nèi)源性免疫機(jī)制[14-15]。IRF4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的增加，同時(shí)，隨著系統(tǒng)性紅斑狼瘡DAI和抗SSA抗體陽(yáng)性率增加，血清IRF4含量顯著增加。因此，IRF4具有促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，血清IRF4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中顯著增高，其與疾病活動(dòng)性指數(shù)、抗SSA抗體具有明顯相關(guān)性，IRF4具有促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生和發(fā)展。

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