張巖江 楊文東

藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓臨床療效的研究

張巖江 楊文東

目的 通過觀察非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者血壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)及血清同型半胱氨酸(HCY)水平變化, 探討藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓的臨床療效。方法 86例“H型”高血壓患者實(shí)施非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)8周, 對比分析干預(yù)前后血壓、CAIMT及血清HCY水平變化。結(jié)果 患者組干預(yù)前收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血清HCY水平及CAIMT(168.9±10.4)mm Hg, (92.5±11.3)mm Hg, (24.7±5.3)μmol/L, (0.98±0.19) mm均顯著高于對照組(123.5±6.6)mm Hg, (71.8±7.9)mm Hg, (9.8±2.7)μmol/L, (0.57±0.14)mm, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 干預(yù)后SBP、DBP、血清HCY水平及CAIMT(130.2±8.9)mm Hg, (78.7±8.6)mm Hg, (10.9±4.2)μmol/L, (0.76±0.13)mm均顯著低于干預(yù)前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者的總有效率為95.3%(82/86)。結(jié)論 非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者, 可顯著改善血壓、頸動(dòng)脈粥樣硬化及血液HCY水平, 臨床療效顯著。

“H型”高血壓；頸動(dòng)脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；非洛地平；卡托普利；葉酸；B族維生素

“H型”高血壓是指伴有HCY水平升高的原發(fā)性高血壓,即伴有高HCY血癥的原發(fā)性高血壓, 其心腦血管事件發(fā)生率高, 是導(dǎo)致腦卒中的主要原因［1］。為了探討藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓的臨床療效, 采用非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者, 觀察其血壓、CAIMT及HCY水平變化, 以及臨床療效, 現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年10月來本院就診的“H型”高血壓患者86例為患者組, 其中男54例、女32例, 年齡48～71歲, 平均年齡(61.6±6.4)歲。診斷均符合2005年《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn), 且血清HCY＞15.0 μmol/L。均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎功能異常、其他心腦血管性疾病及其他內(nèi)分泌疾病。對照組：選擇同期于本院健康查體者50例, 查體均為健康。其中男31例、女19例, 年齡45～69歲, 平均年齡(59.8±7.1)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究取得受試對象的知情同意, 符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法 首先, 患者組均停用其他降壓類藥物。改為非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合治療方案。非洛地平口服, 2次/d, 2.5 mg/次(最大劑量＜10 mg/d)；卡托普利口服, 2～3次/d, 12.5 mg/次(最大劑量＜75 mg/d)；葉酸5 mg, 口服, 3次/d；維生素B12500 μg, 口服, 1次/d；維生素B610 mg, 口服, 3次/d。以上藥物聯(lián)合應(yīng)用8周。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］：顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg, 且降至正常范圍(＜90 mm Hg)或收縮壓下降≥20 mm Hg；有效：舒張壓下降＜10 mm Hg, 且降至正常范圍或收縮壓下降10～19 mm Hg；無效：未達(dá)到上述的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查方法 雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的顱外段血管的常規(guī)探測采用彩色多普勒超聲儀。采用美國Philips公司生產(chǎn)的5000 彩色多普勒超聲儀測量CAIMT及斑塊, 探頭頻率為7.0 MHz。選擇雙側(cè)頸總動(dòng)脈為檢測部位, 超聲診斷由兩名高年資超聲醫(yī)師同時(shí)作出。監(jiān)測方法：測量CAIMT, 患者采取平臥位, 縱切掃查應(yīng)沿血管走向。從頸總動(dòng)脈管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離稱為CAIMT。應(yīng)測量雙側(cè)頸總動(dòng)脈, CAIMT值為兩側(cè)CAIMT的平均值。頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)膜非增厚, CAIMT≤1.0 mm；內(nèi)膜增厚, CAIMT＞1.0 mm(內(nèi)膜中層增厚, 1.0～1.2 mm；粥樣斑塊形成, CAIMT≥1.2 mm［3］)。

1.4 標(biāo)本采集及檢測方法 所有研究對象均于干預(yù)前后或查體當(dāng)天的清晨空腹(空腹10 h以上)抽取肘靜脈血3 ml,血液凝固后應(yīng)及時(shí)分離血清, 2 h內(nèi)檢測血清HCY。血清HCY檢測采用循環(huán)酶法, 試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供, 并提供質(zhì)控物和標(biāo)準(zhǔn)液, 每次測定均在室內(nèi)質(zhì)控合格的前提下進(jìn)行。在日本奧林巴斯AU2700型全自動(dòng)生化分析儀上測定, 操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者組干預(yù)前后血壓、CAIMT及血清HCY水平比較 患者組干預(yù)前SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平均顯著高于對照組(P＜0.01), 干預(yù)后SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平均顯著低于干預(yù)前(P＜0.01)。提示：非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者, 可顯著改善血壓、頸動(dòng)脈粥樣硬化及血液HCY水平。見表1。

表1 兩組SBP、DBP、CAIMT及血清HCY水平比較( x-±s)

2.2 藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓臨床療效 藥物聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者, 顯效63例, 顯效率為73.3%(63/86)；有效19例, 有效率為22.1%(19/86)；總有效率為95.3%(82/86)。在治療過程中有7例患者發(fā)生不同程度的頭暈、頭疼、心悸、干咳的不良反應(yīng), 不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.1%(7/86)。7例患者經(jīng)調(diào)理后均參與全程用藥。提示：非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)“H型”高血壓患者療效顯著, 不良反應(yīng)的發(fā)生率低, 且均可克服。

3 討論

“H型”高血壓具有高血壓和高HCY血癥的臨床特征,其導(dǎo)致心腦血管疾病的危險(xiǎn)性存在明顯的協(xié)同作用, 臨床危害更大。臨床治療“H型”高血壓, 必須同時(shí)治療高血壓和高HCY血癥。本文選擇了非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)治療, 取得了顯著的臨床療效(總有效率為95.3%)。

非洛地平和卡托普利有協(xié)同降低血壓的作用。非洛地平是一種選擇性長效鈣離子拮抗劑, 對冠狀動(dòng)脈、腦血管和外周血管擴(kuò)張作用較好, 通過選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈降低血壓, 對心肌無顯著的抑制作用［4］。非洛地平除具有良好的降壓作用,還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的功能, 且能夠逆轉(zhuǎn)斑塊的作用［5］。卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶特異性競爭型抑制劑(ACEI), 可促進(jìn)血管擴(kuò)張及減弱水鈉潴留。其在減輕左心室重構(gòu)、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、保護(hù)缺血心肌以及改善心肌的收縮和舒張功能等方面作用顯著［6］。本文證實(shí), 采用卡托普利聯(lián)合非洛地平治療“H型”高血壓能夠顯著降低血壓, 不良反應(yīng)發(fā)生率低。本文還證實(shí), 非洛地平聯(lián)合卡托普利不僅具有顯著降低血壓的作用, 還能夠顯著降低CAIMT值, 即能夠改善頸動(dòng)脈粥樣硬化的功能。

HCY在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化途徑需葉酸、維生素B12、維生素B6作為特定的酶與輔助因子參與, 如果這些物質(zhì)先天缺乏和后天營養(yǎng)缺乏, 可導(dǎo)致體內(nèi)HCY代謝障礙而異常升高, 即形成高HCY血癥。高HCY血癥者可較早出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈及其他AS病變［7］, 高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發(fā)病, 高HCY血癥是AS性疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子與預(yù)測因素［8,9］。①高水平的HCY可促使血小板聚集與載體脂蛋白B形成致密的復(fù)合物, 易于被血管壁巨噬細(xì)胞引起血管壁脂肪堆積［9］；②高水平的HCY通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞, 改變凝血因子功能, 促使動(dòng)脈血管易于栓塞, 促進(jìn)血管平滑肌增殖參與AS形成［10］。因此, 高水平的HCY與AS有關(guān)。葉酸聯(lián)合B族維生素能夠改善高HCY血癥［11］。維生素B6參與HCY降解為半胱氨酸途徑, 起著重要作用；維生素B12與葉酸參與HCY的另一降解途徑即葉酸循環(huán)途徑。如果葉酸和(或)B族維生素缺乏, 均可導(dǎo)致血液中HCY水平升高, 即形成高HCY血癥。本文證實(shí), 采用葉酸、維生素B12、維生素B6治療“H型”高血壓患者, 能夠顯著降低血清HCY水平, 有助于降低CAIMT, 即有助于改善頸動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述, 非洛地平、卡托普利、葉酸及B族維生素聯(lián)合干預(yù)治療“H型”高血壓, 可顯著改善血壓、頸動(dòng)脈粥樣硬化及血液HCY水平, 臨床療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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Research of clinical effect of joint drug intervention of H-type hypertension

ZHANG Yan-jiang, YANG Wen-dong.
Shandong Lijin County Mingji Center Health Hospital, Dongying 257442, China

Objective To explore the clinical effect of joint drug intervention of H-type hypertension through observation of level changes of blood pressure, carotid intima-media thickness (CAIMT) and serum homocysteine (HCY) in H-type hypertension patients intervened by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B.Methods A total of 86 H-type hypertension patients received joint intervention by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B for 8 weeks.The level changes of blood pressure, CAIMT, and serum HCY were compared before and after intervention.Results The patient group had obviously higher levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), serum HCY and CAIMT before intervetion, as (168.9±10.4) mmHg, (92.5±11.3) mmHg, (24.7±5.3) μmol/L, and (0.98±0.19) mm, than the control group, as (123.5±6.6) mmHg, (71.8±7.9) mmHg, (9.8±2.7) μmol/L, (0.57±0.14) mm.The difference had statistical significance (P＜0.01).After intervention, the levels of SBP, DBP, serum HCY, and CAIMT, as (130.2±8.9) mmHg, (78.7±8.6) mmHg, (10.9±4.2) μmol/L, (0.76±0.13) mm, were lower than those before intervention.The difference had statistical significance (P＜0.01).The total effective rate of joint drug intervention of H-type hypertension was 95.3% (82/86).Conclusion Joint intervention by felodipine, captopril, folic acid, and vitamins B for H-type hypertension can remarkably improve blood pressure, carotid artery atherosclerosis, and serum HCY level with significant clinical effect.

H-type hypertension; Carotid artery atherosclerosis; Homocysteine; Felodipine; Captopril; Folic acid; Vitamins B

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.005

2014-11-04］

257442 山東省利津縣明集中心衛(wèi)生院(張巖江)；山東省利津縣第二人民醫(yī)院(楊文東)

楊文東