徐運(yùn)杰，汪前紅（.三河湘大駱駝飼料有限公司，河北三河　060；.唐人神集團(tuán)人力資源部，湖南株洲　4000）

?

膽汁酸的作用與分子調(diào)控機(jī)制

徐運(yùn)杰1，汪前紅2
（1.三河湘大駱駝飼料有限公司，河北三河101601；2.唐人神集團(tuán)人力資源部，湖南株洲412000）

摘要：膽汁酸不僅能夠促進(jìn)腸道中膽固醇、脂質(zhì)和脂溶性維生素的吸收，而且還是一個(gè)重要的信號(hào)調(diào)節(jié)分子，能夠激活肝臟和胃腸道細(xì)胞中特異性核受體、G蛋白偶聯(lián)膜受體以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而改變和調(diào)控膽汁酸、葡萄糖、脂肪酸和脂蛋白質(zhì)的合成、代謝和運(yùn)輸以及能量代謝相關(guān)酶的基因表達(dá)。文章詳細(xì)論述了膽汁酸的作用以及膽汁酸作為信號(hào)分子的調(diào)控機(jī)制。

關(guān)鍵詞：膽汁酸；法尼酯X受體；成纖維細(xì)胞生長因子19；胰高血糖素樣肽-1；G蛋白偶聯(lián)膜受體

膽汁酸是肝臟細(xì)胞內(nèi)膽固醇的一種代謝產(chǎn)物，對(duì)脂質(zhì)代謝具有重要的作用。由于人們對(duì)養(yǎng)殖效益的追求，在飼養(yǎng)過程中添加促生長的抗生素和大量的脂肪、使用霉變?cè)希ㄈ缬衩?、DDGS等）以及高密度集約化飼養(yǎng)，使動(dòng)物肝臟負(fù)擔(dān)過大，從而導(dǎo)致肝臟疾病的發(fā)生，如脂肪肝、肝硬化、肝中毒等疾病，這些疾病致使肝臟分泌膽汁酸減少甚至不能分泌，繼而引起脂肪代謝障礙，常表現(xiàn)為脂肪瀉、消瘦、生長遲緩等，嚴(yán)重影響經(jīng)濟(jì)效益。膽汁酸或其類似物作為飼料中一種功能性添加劑，為養(yǎng)殖業(yè)解決了上述難題，已經(jīng)被大多數(shù)從業(yè)者所認(rèn)可。本文就膽汁酸的作用和生理代謝作以綜述。

1　促進(jìn)脂肪的消化吸收

膽汁酸通過如下3個(gè)方面來提高外源性脂肪的利用率，節(jié)約能量原料。通過乳化脂肪，擴(kuò)大與脂肪酶的接觸面積。膽汁酸是肝臟細(xì)胞分泌的一類弱酸有機(jī)物，是含有親水（羥基和羧基）和親油（烷基）基團(tuán)的兩性分子，具有表面活性功能，在十二指腸內(nèi)乳化脂肪，促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素的消化吸收。通過調(diào)控胰脂肪酶（LPS）和脂蛋白酯酶（LPL）的活性，提高其對(duì)脂肪的水解代謝。膽汁酸在腸道內(nèi)通過調(diào)節(jié)LPS和LPL兩種酶的活性，從而影響脂肪的代謝過程。另外，膽汁酸還通過調(diào)控激素敏感脂肪酶（HSL）的活性，減少自體脂肪的分解代謝。而膽汁酸在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪，促進(jìn)脂肪的吸收。膽汁酸作為LPS的輔基，與輔脂酶一起改變胰脂肪酶的結(jié)構(gòu)，暴露其催化基團(tuán)，對(duì)脂肪進(jìn)行水解。腸腔中脂肪的分解產(chǎn)物（如脂肪酸、甘油一酯等）與膽汁酸結(jié)合，形成水溶性復(fù)合物。因此，膽汁酸便成了不溶于水的脂肪水解產(chǎn)物到達(dá)腸黏膜表面所必需的運(yùn)載工具。在膽汁酸的協(xié)助下，脂肪水解產(chǎn)物經(jīng)腸上皮細(xì)胞吸收進(jìn)入血液，膽汁酸可以被腸上皮細(xì)胞識(shí)別，從而使脂肪酸-膽汁酸復(fù)合物進(jìn)入小腸絨毛膜內(nèi)，促進(jìn)脂肪的吸收。膽汁酸在將脂肪酸、甘油一酯轉(zhuǎn)運(yùn)到腸上皮細(xì)胞后重新回到腸腔，在回腸被重吸收進(jìn)入肝臟，完成膽汁酸的肝腸循環(huán)。膽汁酸的肝腸循環(huán)見圖1[1]。

圖1　膽汁酸的腸肝循環(huán)

2　膽汁酸的生理代謝

膽汁酸又稱為C24類甾醇類，是在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中由膽固醇合成的兩性分子。游離膽汁酸主要有鵝去氧膽酸（CDCA）和膽酸。膽汁酸在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中合成后，分泌進(jìn)入膽管。由于不能透過頂膜以及膽管上皮細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞之間的細(xì)胞旁路連接，使得膽道中的結(jié)合膽汁酸含量較高。在消化過程中，膽汁酸分泌進(jìn)入腸道，通過酰胺鍵與?；撬岷透拾彼峤Y(jié)合，形成完全離子化的帶負(fù)電荷的極性分子-結(jié)合型膽汁酸（甘氨膽酸或牛磺膽酸），結(jié)合型膽汁酸是易溶于水的兩性分子，在腸道pH環(huán)境下可溶性很高，具有強(qiáng)乳化劑功能，能夠使腸腔內(nèi)油脂乳化成微粒，以增加脂質(zhì)與消化液中脂肪酶的接觸面積，促進(jìn)脂類和脂溶性維生素的消化吸收[2]。

膽汁酸代謝的一個(gè)重要方面是腸肝循環(huán)，是指膽汁酸分泌進(jìn)入腸腔后，在小腸末端或回腸，通過門靜脈血再回流進(jìn)入肝臟。對(duì)于成年人，膽汁酸池約2 g，每天通過腸肝循環(huán)12次，約95%的膽汁酸再回流入肝臟，另外5%的膽汁酸主要以膽固醇的形式通過糞便排出。在腸道中，結(jié)合型膽汁酸在小腸末端腸道細(xì)菌的作用下，與牛磺酸和甘氨酸解離，形成次級(jí)膽酸。因此，回腸末端的膽汁酸以結(jié)合型膽酸和游離型膽酸的混合形式存在。結(jié)合型膽酸在小腸前端幾乎不能被吸收，但在回腸中能夠被頂端鈉依賴型膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有效的吸收，一旦被回腸上皮細(xì)胞吸收后，膽汁酸與回腸膽汁酸結(jié)合蛋白（IBAT）結(jié)合，在異源二聚體有機(jī)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白α和β （OSTα和OSTβ）的參與下，被運(yùn)送到基底膜，進(jìn)入肝臟門脈循環(huán)，最后主要被Na+/牛磺酸膽鹽協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（NTCP）主動(dòng)吸收，回流進(jìn)入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞[3]。

3　膽汁酸的受體和信號(hào)通路

有研究發(fā)現(xiàn)，膽汁酸不僅能夠促進(jìn)脂質(zhì)和脂溶性維生素的消化吸收，而且還是重要的信號(hào)分子。膽汁酸是核受體-法尼酯X受體（FXR）的自然配體，F(xiàn)XR是核受體超級(jí)家族中一員，主要在肝臟、腎臟、腸道和腎上腺中表達(dá)。膽汁酸如膽酸、脫氧膽酸和石膽酸能夠激活FXR。早期研究表明，F(xiàn)XR是主要的膽汁酸感受器，其涉及到膽汁酸代謝的各個(gè)方面，包括膽汁酸的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、解毒和在腸肝中的排泄。膽汁酸的合成是一個(gè)非常嚴(yán)格的調(diào)控過程，任何破壞都會(huì)導(dǎo)致肝臟和膽道的代謝紊亂，如膽汁淤積和肝纖維化。因此，F(xiàn)XR的激活是膽汁酸合成調(diào)控的關(guān)鍵控制機(jī)制。FXR的激活能夠有效的抑制膽固醇7α羥化酶的表達(dá)，膽固醇7α羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，通過調(diào)控膽汁酸合成相關(guān)基因（如膽固醇7α羥化酶-CYP7A1）、吸收相關(guān)基因（如Na+/牛磺酸協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽2/8）和輸出相關(guān)基因（膽鹽輸出泵和多藥耐藥相關(guān)蛋白2）的表達(dá)來維持肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中膽汁酸的動(dòng)態(tài)平衡。此外，石膽酸能夠激活核受體[如孕烷X受體（PXR）和維生素D受體（VDR）]，調(diào)控石膽酸的代謝和脫毒。

FXR的另一個(gè)信號(hào)通路就是通過相關(guān)細(xì)胞因子[如成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）]的負(fù)反饋機(jī)制抑制肝細(xì)胞中膽汁酸的合成。Kim等和Potthoff等利用鼠研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XR能夠刺激鼠腸道中FGF15和人類同源基因FGF19的轉(zhuǎn)錄[4-5]。Kim等研究表明，無論是敲除肝臟中的FxrL，還是敲除腸道中的FxrIE，都能增加膽汁酸池的面積。然而，用FXR選擇性頡頏劑-GW4064分別處理FxrL鼠和FxrIE鼠發(fā)現(xiàn)，GW4064能夠顯著抑制FxrL鼠體內(nèi)膽汁酸合成相關(guān)基因CYP7A1的表達(dá)（P<0.05），但對(duì)FxrIE鼠沒有顯著影響（P>0.05）。說明CYP7A1基因表達(dá)的抑制主要受腸道而不是肝臟中FXR激活的調(diào)控[4]。Modica等研究發(fā)現(xiàn)，選擇性激活腸道FGF15能夠保護(hù)肝臟，從而防止膽汁淤積[6]。通過FXR誘導(dǎo)，腸道FGF19的分泌主要發(fā)生在回腸遠(yuǎn)端的腸上皮細(xì)胞區(qū)域，因?yàn)樵搮^(qū)域的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體表達(dá)最為豐富[3]。目前，關(guān)于腸上皮細(xì)胞中FXR-FGF19軸的組織特異性分布和分子調(diào)控機(jī)制尚不明確，需要更進(jìn)一步的研究。

FGF19的受體是FGF受體4（FGFR4），其在肝臟中表達(dá)很豐富。FGFR4缺乏的鼠與正常鼠相比，膽汁酸池更多。Potthoff等研究表明，通過FG?FR4激活細(xì)胞中的FGF19信號(hào)，還需要輔助受體β-Klotho，這種輔助受體基因的組織特異性表達(dá)是FGF19反應(yīng)的重要決定因素[7]。醫(yī)藥界已用消膽胺和FXR配體CDCA證實(shí)了FGF19在人體膽汁代謝中的作用。病人服用消膽胺后，血清中7α-hydroxy?cholest-4-en-3-one（C4，一種表示CYP7A1激活的標(biāo)記物）增加，血漿中FGF19水平減少，然而，病人用CDCA處理后，增加了血漿中FGF19水平，降低了血清中的C4含量[8]。Jain等用全腸外營養(yǎng)（TPN）新生仔豬研究表明，TPN能夠顯著降低FGF19的循環(huán)濃度（P<0.05），反之，十二指腸灌注CDCA能夠顯著誘導(dǎo)FGF19的分泌（P<0.05），這說明肝臟病理與TPN相關(guān)，CDCA灌注能夠改善肝臟功能。腸外營養(yǎng)相關(guān)的肝臟疾病如膽汁淤積和脂肪變性，也許就是腸外營養(yǎng)導(dǎo)致FGF19分泌減少所致[9]。總之，F(xiàn)GF19是一種反饋抑制膽汁酸合成的重要的腸肝信號(hào)。

此外，F(xiàn)GF19在調(diào)控葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝方面也具有相當(dāng)重要的作用[7, 10]。Kir等研究表明，F(xiàn)GF19能夠誘導(dǎo)肝糖元和蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)抑制糖異生作用[11]。關(guān)于FGF19對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝的影響機(jī)制尚不完全清楚，可能是通過增加脂肪酸的氧化，抑制甘油三酯的合成，從而減少肝脂肪變性。

另外一個(gè)重要的膽汁酸受體就是G蛋白偶聯(lián)膜受體（GPCR）。TGR5也叫G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1 （GPBAR 1）或GPR131。TGR5受體是一種細(xì)胞表面膽汁酸受體，是GPCR視紫紅質(zhì)樣超級(jí)家族中的一員。脫氧膽酸、膽汁酸和CDCA的結(jié)合型或游離型都可以激活TGR5受體，而石膽酸是TGR5受體最有效的天然頡頏劑。TGR5受體mRNA的轉(zhuǎn)錄表達(dá)在膽囊中最豐富，在褐色脂肪、肝臟和腸道中較少。TGR5受體的激活，對(duì)于膽囊的收縮、填充、能量代謝和保肝利膽具有重要的作用[12]。另外，Parker等研究表明，膽汁酸還能夠刺激離體回腸胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌[13]。GLP-1作為主要的腸降血糖素，食后能夠刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌和肝臟糖元的異生，降低胃排空速率和食欲，從而提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，提高血糖清除率。Thomas等對(duì)TGR5基因破壞或超表達(dá)鼠的研究表明，膽汁酸能夠緩解飼喂高脂肪日糧鼠的葡萄糖不耐受和代謝功能障礙[14]。此外，腸腔中膽汁酸還可誘導(dǎo)腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌其他腸激素（如GLP-2和肽YY），從而調(diào)控腸道局部的生理代謝[9]。Ipharraguerre等對(duì)早期斷奶仔豬的研究表明，膽汁酸可以加強(qiáng)誘導(dǎo)GLP-2的分泌，但對(duì)斷奶后仔豬腸道的生長、形態(tài)和炎癥并無改善[15]。Gupta等報(bào)道，膽汁酸能夠激活原代肝細(xì)胞中與下調(diào)膽固醇7α羥化酶（CYP7A1）和膽汁酸合成相關(guān)的c-jun N-末端激酶（JNK）1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[16]。脫氧膽酸可以激活肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和胃腸系統(tǒng)上皮細(xì)胞中的表皮生長因子受體[17-18]。

在實(shí)際應(yīng)用中，膽汁酸通過FXR和GPCR作為重要的信號(hào)分子，推動(dòng)了藥理學(xué)的發(fā)展。6-乙基鵝去氧膽酸（INT-747）臨床上用來保護(hù)肝臟、防止肝膽汁淤積和纖維化[19]。另一個(gè)是INT-777，臨床上用作誘導(dǎo)GPL-1的分泌，保護(hù)高脂肪日糧所導(dǎo)致的代謝功能障礙[20]。此外，半合成的INT-747硫酸酯衍生物INT-767能夠防止鼠的慢性膽管疾病[21]。

4　膽汁酸的生物合成途徑

肝臟中有兩條膽汁酸的生物合成途徑，一條主要途徑和一條替代途徑。主要途徑由位于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的CYP7A1和細(xì)胞色素P450啟動(dòng)。膽固醇的7α-羥化是膽汁酸生物合成主要途徑的限速步驟。此途徑中，膽汁酸和鵝去氧膽酸的比率，受甾醇12α-羥化酶（CYP8B1）的控制。參與膽汁酸生物合成的酶除了位于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上外，還位于線粒體、過氧化物酶體和細(xì)胞質(zhì)中[22]。

膽汁酸生物合成的替代途徑由線粒體上的甾醇27-羥化酶（CYP27A1）啟動(dòng)，其限速步驟是膽固醇運(yùn)輸?shù)骄€粒體膜內(nèi)。除了膽汁酸的生物合成外，替代途徑產(chǎn)生的27-羥基膽固醇和25-羥基膽固醇能夠調(diào)節(jié)氧化型膽固醇，從而維持肝臟和其他組織中膽固醇和脂肪的動(dòng)態(tài)平衡[23]。肝臟中膽汁酸合成途徑見圖2。

圖2　肝臟中膽汁酸合成途徑

5　結(jié)語

膽汁酸是膽固醇的代謝終產(chǎn)物，體內(nèi)存在多種復(fù)雜機(jī)制調(diào)節(jié)膽汁酸代謝。膽汁酸是膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起著重要作用。膽汁酸主要存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)，并通過再循環(huán)以達(dá)到對(duì)動(dòng)物機(jī)體的保護(hù)作用。同時(shí)，膽汁酸還是FXR、PXR、VDR和GPCR等許多受體的天然配體，調(diào)節(jié)膽汁酸代謝相關(guān)的酶類和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)膽汁酸水平，能夠激活肝臟和胃腸道細(xì)胞中相應(yīng)受體和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而改變和編碼調(diào)控膽汁酸、葡萄糖、脂肪酸和脂蛋白質(zhì)的合成、代謝、運(yùn)輸以及能量代謝的相關(guān)酶的基因表達(dá)。正因?yàn)槟懼峋哂腥绱酥匾纳砩δ埽趯?shí)際生產(chǎn)中，應(yīng)該合理選擇飼料原料，不能為了減少成本而選用發(fā)霉變質(zhì)的原料；合理配制日糧，使能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等配比適當(dāng)，特別是礦物質(zhì)和維生素，不能過多，亦不能過少，以達(dá)到保肝利膽，提高機(jī)體免疫力，降低料肉比，從而達(dá)到提高經(jīng)濟(jì)效益的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Duane W C. Bile acids: developments new and very old[J]. J Lipid Res, 2009, 50（8）: 1 507-1 508.

[2] Huang C, Guo Y, Yuan J. Dietary taurine impairs intestinal growth and mucosal structure of broiler chickens by increasing toxic bile acid concentrations in the intestine[J]. Poult Sci, 2014, 93（6）: 1 475-1 483.

[3] Dawson P A, Hubbert M L, Rao A. Getting the mOST from OST: Role of organic solute transporter, OSTalpha-OSTbeta, in bile acid and steroid metabolism[J]. Biochim Biophys Acta, 2010, 1 801（9）: 994-1 004.

[4] Kim I, Ahn S H, Inagaki T, et al. Differential regulation of bile ac?id homeostasis by the farnesoid X receptor in liver and intestine [J]. J Lipid Res, 2008, 48（12）: 2 664-2 672.

[5] Potthoff M J, Potts A, He T T, et al. Colesevelam suppresses hepat?ic glycogenolysis by TGR5-mediated induction of GLP-1 action in DIO mice[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 304（4）: 371-380.

[6] Modica S, Petruzzelli M, Bellafante E, et al. Selective activation of nuclear bile acid receptor FXR in the intestine protects mice against cholestasis[J]. Gastroenterology, 2012, 142（2）: 355-365.

[7] Potthoff M J, Kliewer S A, Mangelsdorf D J. Endocrine fibroblast growth factors 15/19 and 21: From feast to famine[J]. Genes Dev, 2012, 26（4）: 312-324.

[8] Lundasen T, Galman C, Angelin B, et al. Circulating intestinal fi broblast growth factor 19 has a pronounced diurnal variation and modulates hepatic bile acid synthesis in man[J]. J Intern Med, 2006, 260（6）: 530-536.

[9] Jain A K, Stoll B, Burrin D G, et al. Enteral bile acid treatment im?proves parenteral nutrition-related liver disease and intestinal mucosal atrophy in neonatal pigs[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2012, 302（2）: 218-224.

[10] Thomas C, Pellicciari R, Pruzanski M, et al. Targeting bile-acid signalling for metabolic diseases[J]. Nat Rev Drug Discov, 2008, 7 （8）: 678-693.

[11] Kir S, Beddow S A, Samuel V T, et al. FGF19 as a postprandial, insulin-independent activator of hepatic protein and glycogen syn?thesis[J]. Science , 2011, 331（6 024）: 1 621-1 624.

[12] Li T, Holmstrom S R, Kir S, et al. The G protein-coupled bile ac? id receptor, TGR5, stimulates gallbladder filling[J]. Mol Endocri?nol, 2011, 25（6）: 1 066-1 071.

[13] Parker H E, Wallis K, Roux C W, et al. Molecular mechanisms un?derlying Bile acid-stimulated glucagon-like peptide-1 secretion [J]. Br J Pharmacol, 2012, 165（2）: 414-423.

[14] Thomas C, Gioiello A, Noriega L, et al. TGR5-mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis[J]. Cell Metab, 2009, 10（3）: 167-177.

[15] Ipharraguerre I R , Tedó G, Menoyo D, et al. Bile Acids Induce Glucagon-Like Peptide 2 Secretion with Limited Effects on Intes?tinal Adaptation in Early Weaned Pigs[J]. J Nutr, 2013, 143（12）: 1 899-1 905.

[16] Gupta S, Stravitz R T, Dent P, et al. Downregulation of cholesterol 7-alpha-hydroxylase（CYP7A1）gene expression by bile acids in primary rat hepatocytes is mediated by the c-Jun N-terminal ki?nase pathway[J]. J Biol Chem, 2001, 276（19）: 15 816-15 822 .

[17] Rao Y P, Studer E J, Stravitz R T, et al. Activation of the Raf-1/ MEK/ERK cascade by bile acids occurs via the epidermal growth factor receptor in primary rat hepatocytes[J]. Hepatology, 2002, 35 （2）: 307-314 .

[18] Werneburg N W, Yoon J H, Higuchi H, et al. Bile acids activate EGF receptor via a TGF-dependent mechanism in human cholan?giocyte cell lines[J]. Am J Physiol Gastrointes Liver Physiol, 2003, 285（1）: 31-36.

[19] Cipriani S, Mencarelli A, Chini M G, et al. The bile acid receptor GPBAR-1（TGR5）modulates integrity of intestinal barrier and immune response to experimental colitis[J]. PLoS One, 2011, 6 （10）: 25637.

[20] Genet C, Strehle A, Schmidt C, et al. Structure-activity relation?ship study of betulinic acid, a novel and selective TGR5 agonist, and its synthetic derivatives: Potential impact in diabetes[J]. J Med Chem, 2010, 53（1）: 178-190.

[21] Baghdasaryan A, Claudel T, Gumhold J, et al. Dual farnesoid X re?ceptor/TGR5 agonist INT-767 reduces liver injury in the Mdr2-/-（Abcb4-/-）mouse cholangiopathy model by promoting biliary HCO（-）（3）output[J]. Hepatology, 2011, 54（4）: 1 303-1 312.

[22] Lundell K, Wikvall K. Species-specifi c and age-dependent bile acid composition: aspects of CYP8B and CYP4A subfamilies in bile acid biosynthesis[J]. Curr Drug Metab, 2008, 9（4）: 323-331. [23] Chen W, Chen G, Head D L, et al. Enzymatic reduction of oxyster?ols impairs LXR signaling in cultured cells and the livers of mice [J]. Cell Metab, 2007, 5（1）: 73-79.

Effect of Bile Acid and Molecular Regulation Mechanism

XU Yunjie1, WANG Qianhong2
（1. Sanhe Xiangda Luotuo Feed Co., Ltd., Sanhe 101601, Hebei China; 2. Human Resources Department, Tangrenshen Group, Zhuzhou 412000, Hunan China）

Abstract:Bile acid can not only promote the absorption of cholesterol, lipid and fat soluble vitamins in the in?testine, but aslo bile acid is an important signaling regulatory molecule. It has been discovered to activate specific nuclear receptors, G protein coupled receptor and cell signaling pathways in cells in the liver and gastrointestinal tract, so as to alter the expression of numerous genes encoding enzyme/proteins involved in the regulation of bile ac?id, glucose, fatty acid, lipoprotein synthesis, metabolism, transport and energy metabolism. The effect of bile acid and its molecular regulation mechanism were discussed in detail in this paper.

Key words:bile acid; farnesoid X receptor; fibroblast growth factor 19; glucagon-like peptide-1; G protein coupled membrane receptor

作者簡介：徐運(yùn)杰（1980-），男，湖南邵陽人，碩士，主要從事飼料配方的研究。

收稿日期：2014-12-22

中圖分類號(hào)：R657.3；S816.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-0084（2015）01-0021-05