胡秋杰

摘 要：藥物制劑作為高職生物制藥專業(yè)的一門核心課程，它是制藥專業(yè)的學(xué)生必須掌握的一門課程，在片劑、顆粒劑、液體制劑等劑型的制備中，輔料都有著舉足輕重的作用。在制藥類高職教學(xué)過程中所涉及的實驗多數(shù)需要學(xué)生具有能夠根據(jù)藥物特點和所需劑型來選擇適宜輔料，并根據(jù)操作過程中的狀態(tài)合理調(diào)節(jié)相應(yīng)輔料，最終生產(chǎn)出合格的相應(yīng)劑型的能力。

關(guān)鍵詞：藥用輔料 藥物制劑 制藥專業(yè) 適應(yīng)就業(yè)

中圖分類號：TQ463 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）01（c）-0149-02

藥用輔料是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型。而且與提高藥物的療效、降低不良反應(yīng)有很大的關(guān)系，其質(zhì)量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎(chǔ)。

經(jīng)過這些年的教學(xué)，認(rèn)為在制劑課程的設(shè)計過程中應(yīng)該加大輔料的講解，在配合實驗操作，讓學(xué)生根據(jù)輔料種類和性質(zhì)自主設(shè)計實驗，并對制劑的各種理化性狀進行檢定，來進行輔料的篩選，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新思維能力，動手操作能力。這也更加符合目前的高職院校課程改革需要。

1 理論知識方面

1.1 輔料的作用

“21世紀(jì)的國際醫(yī)藥市場將是新型藥物制劑的天下。新型制劑成敗與否，關(guān)鍵在于是否能找到優(yōu)質(zhì)的藥用輔料作支架，新輔料是決定新制劑成敗的關(guān)鍵因素”。沒有新的藥用輔料就沒有新型制劑，隨著新型藥物制劑開發(fā)的深化，藥用輔料已成為開發(fā)新制劑的核心技術(shù)之一。[1]

藥用輔料是藥物制劑存在的物質(zhì)基礎(chǔ)。藥物制劑和劑型依賴藥用輔料而存在，藥用輔料充當(dāng)了賦形劑以及方便儲運、使用等多種作用。沒有藥用輔料，任何藥物都難以應(yīng)用，藥物就很難發(fā)揮預(yù)期的治療或預(yù)防作用。

藥用輔料可改變藥物的給藥途徑及作用方式。同一種藥物用不同的輔料，可以制成不同的制劑，從而改變藥物的給藥途徑和作用方式，使同一藥物獲得多種不同的治療目的。如硫酸鎂：制成外用溶液劑，熱敷刺激局部，可以促進血液循環(huán)；制成注射液，則可用于治療驚厥、尿毒癥、破傷風(fēng)與高血壓性腦病等。[2]

藥用輔料可影響主藥的理化性質(zhì)以及藥在體內(nèi)外的釋放速度。藥用輔料可以改變藥物的理化性質(zhì)，從而使它向人們需要的方向轉(zhuǎn)變，進而制得理想的藥物劑型的制劑。比如，某些難溶性藥物，可選用適宜的輔料制成相應(yīng)的鹽、復(fù)鹽、絡(luò)合物等前體藥物制劑或固體分散物，從而大大提高了藥物的溶解度，使得藥效能夠更好的發(fā)揮，而一些具有不良臭味或易揮發(fā)以及刺激性大的藥物，則可以通過選用適宜的藥用輔料制成包合物、微囊、包衣制劑等，或者是加入適當(dāng)?shù)某C味劑等加以掩蔽或消除，使得良藥不再苦口，進而滿足人們的需求，降低治療過程中的痛苦。選用不同的輔料也可將藥物制成多種劑型的高效、速效或長效制劑。如選用適宜的輔料，制成水溶性注射液、水溶性液體制劑、氣霧劑、舌下片劑、沖劑等，一般均可達到速釋、速效的目的；制成片劑、油溶性注射劑、粘貼劑、膠囊劑等制劑，可達到緩釋、長效的目的。

藥用輔料也可以在一定層面上增強主藥的作用和療效，降低毒副作用。方法是選用輔料制成前體藥物制劑、定向制劑、緩釋制劑、控釋制劑、微囊、脂質(zhì)體等新制劑、新劑型，而且這些劑型已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用。[3]

1.2 輔料的主要類型

在《藥物制劑》這門課程中所涉及的輔料是按照藥物的劑型來分類的，主要包括制藥上游過程里的液體制劑輔料、無菌制劑輔料、固體制劑輔料、藥物新劑型常用輔料，其中表面活性劑以及高分子材料由于他們的重要性越來越凸顯出來，所以單獨成章進行講解；還有下游過程中的藥品包裝材料。

2 實驗操作方面

在教學(xué)環(huán)節(jié)中，每一個劑型的制備過程中都設(shè)計了輔料設(shè)計環(huán)節(jié)，學(xué)生可以根據(jù)有效成分的性質(zhì)，以及可供選擇的輔料的性質(zhì)，自主設(shè)計輔料組合及配方，然后將設(shè)計方案在班級內(nèi)部進行答辯，通過后到實驗室進行實驗操作，然后對成品進行相應(yīng)的理化性質(zhì)檢定，最后由教師給方案進行總體評價。通過這樣的實驗環(huán)節(jié)的設(shè)計，學(xué)生更加能夠體會輔料決定劑型的實質(zhì)，為以后的學(xué)習(xí)乃至工作打下堅定的基礎(chǔ)。

新版GMP實施，對藥品生產(chǎn)的全過程加強了質(zhì)量把關(guān)，更加重視對藥用輔料企業(yè)的審計和相關(guān)輔料產(chǎn)品的把關(guān)。高質(zhì)量的藥用輔料是生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的基礎(chǔ)，藥用輔料與藥物是否相容或匹配是高質(zhì)量藥品處方設(shè)計和研究的基本內(nèi)容，如何采用科學(xué)，合理的方法和手段，對藥用輔料進行相容性研究及安全性評價，是保障高質(zhì)量輔料和藥品研發(fā)的關(guān)鍵。

3 藥用輔料的選擇要考如下因素

3.1 與主藥的相容性

輔料應(yīng)為“惰性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)；無生理活性；不影響主藥含量測定；對藥物的溶出和吸收無不良影響。根據(jù)以上原則，我們在選擇輔料時，首先要進行主藥與輔料的相容性研究。可通過前期的調(diào)研，了解輔料與輔料之間，輔料與藥物之間相互作用的情況，以避免處方設(shè)計時選擇存在不良相互作用的輔料。因此這部分應(yīng)設(shè)計大量的實驗，或?qū)嶒灧纸M，對不同輔料的搭配方式進行相應(yīng)的藥物學(xué)檢測以得出最佳數(shù)據(jù)。[4]

3.2 根據(jù)劑型選擇輔料[5]

根據(jù)制劑研發(fā)的工藝來選擇藥用輔料，這些制劑工藝主要有直接壓片、濕法制粒、干壓工藝、流化床制粒、包衣、噴霧制粒等。不同的生產(chǎn)工藝就需要選擇合適的輔料。另外，還要考慮藥物的釋藥特征性，如速釋、緩釋、控釋（定時、定位）等。根據(jù)以上的要求，然后綜合考慮選擇合理的輔料、處方工藝等方案。但對輔料性能的了解及應(yīng)用開發(fā)的思考是首要條件。

3.3 考慮輔料間的相互作用

輔料理化性質(zhì)的變化可能影響制劑的質(zhì)量，主要包括：分子量及其分布、取代度、黏度、粒度及分布、流動性、水分、PH等。對于緩、控釋制劑中使用的高分子材料，其分子量、黏度的變化可能對藥物的釋放行為有較顯著的影響。所選輔料彼此間的性質(zhì)應(yīng)為協(xié)同作用，不要出現(xiàn)相互矛盾沖突的性質(zhì)。同時可選用不同的輔料制成多種劑型的高效、速效或長效制劑。如選用適宜的輔料，制成水溶性注射液、水溶性液體制劑、氣霧劑、舌下片劑、沖劑等，一般均可達到速釋、速效的目的；制成片劑、油溶性注射劑、粘貼劑、膠囊劑等制劑，可達到緩釋、長效的目的。[6-7]

4 意義

對于制劑專業(yè)的學(xué)生藥物制劑是未來生產(chǎn)實踐所涉及的重點核心課程，如果是針對生產(chǎn)崗位群，那么基本的輔料性質(zhì)掌握及各機型制備工藝掌握應(yīng)占大部分教學(xué)內(nèi)容；如果針對研發(fā)崗位群，那么制劑課程的內(nèi)容就應(yīng)該更加符合現(xiàn)代制藥的特點，所以在制劑中增加輔料知識，利用藥物有效成分的理化特點，選擇適宜的輔料制成相應(yīng)的劑型，進而完善藥物的理化性質(zhì)乃至藥效的發(fā)揮。

我國藥用輔料的監(jiān)管正在逐漸完善中。制劑中功不可沒的輔料，因其越來越重要的作用和日益顯露的商機，已漸漸開始引人們的關(guān)注。我國一些企業(yè)也開始看到這個產(chǎn)業(yè)后暗藏的商機，一些新型的輔料也開始被研制出來并投入生產(chǎn)，質(zhì)量也在不斷地提高，企業(yè)的規(guī)模和實力也在不斷地壯大。[8]這樣便會為制藥的學(xué)生謀求一方新的就業(yè)渠道，在目前高校畢業(yè)生就業(yè)難的情況下，無疑是各高校為拓寬制藥學(xué)生就業(yè)面而應(yīng)加以重視的地方。因此輔料課程的整體設(shè)計以及相應(yīng)的實驗環(huán)節(jié)也就顯得尤為重要，甚至完全可以將輔料單獨設(shè)計成為一門制藥類專業(yè)學(xué)習(xí)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，總之，為了學(xué)生能更好的適應(yīng)就業(yè)要求，輔料課程的設(shè)計及教學(xué)任務(wù)比重值得所有制藥專業(yè)的教育者深思。

參考文獻

[1] 劉佳，王清照.藥用輔料在藥物制劑中的作用及其應(yīng)用[J].中國科技信息，2008（13）：202-203.

[2] 沈慧鳳.藥用新輔料在制劑中的應(yīng)用[J].新藥與臨床，1994（6）：342-346.

[3] 侯惠民.上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國家工程研究中心.藥用輔料應(yīng)用技術(shù)[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4] 沈慧鳳.口服固體制劑藥用輔料應(yīng)用技術(shù)[C]//藥用輔料應(yīng)用關(guān)鍵問題高峰論壇論文集，2006.12.

[5] 門曉媛，王一飛.幾種藥劑輔料的應(yīng)用進展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004（12）：764-767.

[6] 祁艷麗，王珊珊.我國制藥企業(yè)所面臨的問題及對策[J].黑龍江科技信息，2011（11）：33.

[7] 谷琳，李彩英.藥用輔料的研究與發(fā)展趨勢[J].黑龍江醫(yī)藥，2007（1）：48-49.

[8] 吳晉，余美樂.我國藥用輔料管理現(xiàn)狀分析及發(fā)展趨勢[J].海峽藥學(xué)，2007（9）：131-133.