陳琰，魯瑩，鐘延強，鄒豪，俞媛，張翮，孫治國，劉俊杰

第二軍醫(yī)大學藥學院 (上海 200433)

藥學作為多學科交叉的綜合性大學科，包括藥物化學、植物化學、藥理學、藥物分析、藥劑學等諸多分支學科，隨著藥學各學科的日益發(fā)展，各學科之間在科研領域的相互滲透越來越深入，這勢必要求藥學教育在理論教學和實驗教學也有相應的改革。我國高等藥學教育具備嚴謹和全面的科研型知識體系，在教學中一直強調理論與實踐的結合，因此實驗教學在教學體系中一直發(fā)揮著重要作用，它不僅有助于培養(yǎng)學生的動手能力和實驗技能，也是對理論知識體系的呼應、鞏固和應用。但是在藥學的實驗教學工作中，長期以來一直是按照分支學科劃分，每門實驗課都只是服務于本專業(yè)的理論知識學習，實驗教學在不同分支學科之間相對獨立，缺乏聯(lián)系性和系統(tǒng)性［1-5］。

新藥研發(fā)是一個涉及藥學各個學科的綜合體系，通過新藥研發(fā)的臨床前研究可以將各藥學分支學科有機聯(lián)系起來。針對藥學實驗教育缺乏有機聯(lián)系和系統(tǒng)性的不足之處，為了使學生能從藥學學科高度整體性掌握實驗原理和技能，筆者參照新藥研發(fā)程序、依托軍特藥中試基地，開展了藥學多學科綜合性一系列實驗改革，讓本科生系統(tǒng)地完成新藥報批的臨床前工作，增強學員對藥學學科的整體和系統(tǒng)地認識。通過課題設計和實施，在實踐中激發(fā)學員的創(chuàng)新能力，培養(yǎng)他們的藥學綜合素質和生產(chǎn)實踐能力，實現(xiàn)對具有創(chuàng)新能力和獨立操作能力的軍隊創(chuàng)新型藥學人才的培養(yǎng)目標。

1 多專業(yè)學科組成的大藥學綜合性實驗的思路

要建立藥學實驗教學內容的系統(tǒng)性，就需要找到一個將不同實驗內容串起來的“竹簽”。結合藥學科研工作，筆者找到了這個串聯(lián)的“竹簽”——新藥研發(fā)的臨床前研究。

圖1 新藥研發(fā)的臨床前研究流程圖

新藥臨床前研究是一項重要的藥學科研工作。如圖1所示，新藥主要分為化學藥物、天然藥物(中藥)、生物制品。制備原料藥物后，進行藥物分析鑒定、藥效和毒理、制劑制備、質量標準研究、中試放大生產(chǎn)、藥動學等研究。由此可見，新藥研發(fā)的臨床前研究是一個涉及藥學各專業(yè)學科的綜合體系，將大藥學的分支學科有機聯(lián)系起來，而且研發(fā)順序與本校目前的藥學本科生的培養(yǎng)計劃的順序基本一致。

在這個序列中，藥劑學是新藥臨床前研究的后期工作，又是藥學專業(yè)的后期專業(yè)課，利用此學科優(yōu)勢，借助于藥學院新藥研發(fā)創(chuàng)新平臺，利用新藥研發(fā)中的臨床前研究的思路來整合藥學各個學科的實驗教學。經(jīng)過調研，筆者選取已經(jīng)開展的經(jīng)典教學實驗，配套增加后期一系列藥學試驗，這樣就組成了藥學多學科綜合性實驗。

2 綜合性實驗教學內容模塊

利用新藥臨床前研究的項目內容和要求，將大藥學綜合性實驗主要分為化學藥品和中藥制劑的新藥臨床前研究實驗，建立不同分支學科實驗內容的連續(xù)性和系統(tǒng)性，綜合利用不同分支學科的教學和科研資源。

2.1 化學藥物制劑

乙酰水楊酸制劑的研發(fā)。藥化教研室有“乙酰水楊酸合成實驗”，藥理教研室開展了“乙酰水楊酸的小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實驗”［6-7］，以這兩個實驗為開端，以新藥臨床前研究為主線，在藥劑學實驗中增加乙酰水楊酸片劑的制備，與藥物分析實驗室合作建立乙酰水楊酸片劑的質量標準實驗;在本校特有的軍特藥品中試基地首次增加了乙酰水楊酸片劑的中試生產(chǎn);首次在本科生中開展了在家兔體內的藥物動力學－解熱藥效相關性實驗。另外，在第二課堂開展了咖啡因口香糖研制。

圖2 乙酰水楊酸片劑的藥學綜合性實驗的流程圖

2.2 中藥制劑

黃芪浸膏片劑。生藥教研室有黃芪植物學和原藥鑒別實驗;在天然藥物教研室開展黃芪總黃酮提取實驗，在藥劑教研室增加了黃芪浸膏片的片劑制備和片劑質量評價實驗，通過片劑討論課讓學生自己設計處方和工藝，自主性實驗提升學生創(chuàng)造性思維，研制射干總黃酮分散片。

圖3 黃芪浸膏片劑的藥學綜合性實驗流程圖

3 建立統(tǒng)一協(xié)調的實驗教學方法

在傳統(tǒng)模式中，教師主要傳授實驗技能，學生以模仿為主。在藥學綜合性實驗中，通過以新藥研發(fā)程序為指導思想，改為“三步走”的研究性實驗模式，全面培養(yǎng)學生綜合性的研究實驗技能:①課前自我設計和集體討論。讓學生自己查閱文獻資料、設計實驗方案，再以小組為單位在討論課上報告和確定實驗方案，教師在其中主要發(fā)揮“引導”作用。②課中自我實施和教師指導。實現(xiàn)開放式實驗室，提供學生片劑制備的多種原料、輔料和儀器，學生在實驗課根據(jù)自主設計的實驗方案進行具體實施，教師主要發(fā)揮技能“指導”作用。③課后自我總結和共同提高。實驗結束后學生分析總結實驗，完成實驗報告，結合幻燈片以報告會形式展示，師生在科研思路和指導方法上共同提高，教師發(fā)揮“輔導”作用。

以不同模塊為單位，從資料查閱、實驗設計、方案實施、結果分析總結等方面統(tǒng)一協(xié)調地實施實驗教學，教師不是傳授而是輔助指導，通過讓學生自主設計實驗激發(fā)學生的積極性和科研創(chuàng)新能力。

4 藥學綜合性系列實驗教學平臺的實施情況

藥學綜合性系列實驗教學平臺的實施分為三個階段。

4.1 初級階段——增加制劑制備實驗

藥本05級學生，鑒于藥物化學已經(jīng)開設了“乙酰水楊酸”的合成，藥理實驗中有“小鼠鎮(zhèn)痛實驗”，本教研室相應在藥劑實驗中增加了“乙酰水楊酸片”的制劑制備實驗、質量評價實驗2個板塊的實驗。

4.2 中級階段——再補充階段

從藥本06級至藥本07級學生，進一步增加了乙酰水楊酸藥動學實驗、藥動學-藥效學相關模型實驗(PK-PD實驗)［8］、乙酰水楊酸片中試放大生產(chǎn)等2個板塊的3個實驗。藥動學-藥效學相關模型實驗在國內院校中是首次開展，該實驗不僅滿足了傳統(tǒng)藥動學實驗中對藥動學和藥效學實驗技能教學的需要，也拓展了藥動學知識層次。片劑制備也改為設計性實驗，由學生自己查閱文獻制定實驗方案，并通過實踐驗證方案，構建了以創(chuàng)新能力培養(yǎng)為主線的實驗教學模式。另外，鑒于生藥教研室已開展黃芪的植物學和原藥鑒別實驗，天然藥物教研室開展黃芪總黃酮提取實驗的基礎上，在藥劑教研室增加了黃芪浸膏片的片劑制備和片劑質量評價實驗。

4.3 擴展階段——集中培訓和綜合考評

2012年春季從藥學08級本科生開始，在藥學院的統(tǒng)一組織下，利用實習前期的一周時間，集中時間開展了大藥學多學科綜合性實驗。目前已經(jīng)有6個分支學科教研室參與，通過方案設計、開題報告、實驗實施、結果總結和實驗報告會五個環(huán)節(jié)，對學生在不同模塊的綜合能力予以評分。通過構建學生對新藥臨床前研發(fā)的科研能力和創(chuàng)新能力，進一步加強他們對大藥學的整體性和系統(tǒng)性認識。

5 藥學綜合性系列實驗教學平臺的實施效果

5.1 學生綜合能力得到提高

從“藥學多學科綜合性實驗”教學效果問卷(不記名)中顯示，95%學生認為“乙酰水楊酸片”藥學綜合性實驗對于其了解新藥研究有幫助，89%學生認為該實驗對于建立大藥學知識的整體性和系統(tǒng)性有幫助。學生的創(chuàng)新能力和綜合實踐能力得到提高，期間多名學生發(fā)表科研論文和申請了創(chuàng)新能力培養(yǎng)基金。

5.2 啟動新的教師培養(yǎng)機制

綜合性實驗的準備和實施培養(yǎng)和鍛煉了多名具有綜合實驗技能的實驗教師，由于研究型實驗教學模式中學生會有各種層出不窮的問題出現(xiàn)，這就要求教師不斷提高自身的業(yè)務水平，以適應從單方向“教”到雙向互動“指導”的角色轉變。實驗改革激發(fā)了教師教學熱情，也促進了教學隊伍建設。

5.3 完善中試基地的生產(chǎn)－教學的雙重任務

學院特有的藥品中試基地，在原有參觀見習的內容基礎上，新增了學生自己動手的中試生產(chǎn)實驗，使學生在畢業(yè)前盡早熟悉生產(chǎn)實踐活動。同時，國家藥監(jiān)局規(guī)定在新藥研究中藥動學、穩(wěn)定性考察等都必須采用中試生產(chǎn)的藥品，讓學生按照新藥申報要求完善新藥研發(fā)的臨床前研究工作。在實驗室小試階段完成片劑處方和制備工藝的篩選與優(yōu)化，然后在片劑的實際生產(chǎn)線上，通過對處方和工藝都進行中試放大，確保大生產(chǎn)的可行性與重現(xiàn)性。中試基地在本課題中發(fā)揮了重要的連接作用，學生在生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)的問題再回到實驗室進行進一步研究，使學生熟悉新藥研發(fā)的研究和生產(chǎn)之間的關系，完成了新藥臨床前研究的關鍵步驟，增加了學生的實踐能力和工業(yè)生產(chǎn)經(jīng)驗，也完善中試基地在產(chǎn)－學－研中的關鍵作用。

6 總結

基于新藥研發(fā)的理念初步構建了藥學綜合性實驗教學平臺，從學科高度，將藥學多個分支學科和中試基地的實驗教學有機聯(lián)系起來，使學生能從大藥學的整體高度系統(tǒng)性地熟悉實驗內容。實踐證明該教學平臺不僅適用于各種化學藥物以及植物藥物，也適用于藥物研發(fā)中的多種劑型。

構建大藥學綜合性實驗教學平臺的初衷是利用其他科室已有的經(jīng)典實驗，在教學理念上將藥學多個專業(yè)學科的實驗教學資源進行系統(tǒng)組合。在后期通過學院統(tǒng)一協(xié)調，已經(jīng)成為本院多個科室實驗室的共同建設科目，其對于培養(yǎng)軍隊緊缺的新藥研發(fā)人員具有重要意義，也為藥學高等教育創(chuàng)新性人才的培養(yǎng)模式提供借鑒。目前，本院的大藥學綜合性實驗在加強學生對大藥學的整體性和系統(tǒng)性認識方面取得了顯著成效［9-10］，此教學改革也得到中國高等教育學會和上海教委重點項目的進一步支持，筆者也將在藥物類型、制劑類型、實施細節(jié)、考評方法等方面繼續(xù)探索和完善。

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