梁福攸,梁偉燦,葉文華,羅建成,曹鳳萍 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣東 佛山 528200)
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥病房臨床常見(jiàn)的危重癥,ARDS 的救治一直是臨床醫(yī)學(xué)上的難題,目前治療主要以采取肺保護(hù)策略的機(jī)械通氣與治療原發(fā)病為主要手段的綜合性治療,隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,雖然ARDS 的治療有了不少的進(jìn)展,但ARDS 的病死率仍很高,尤其是重度ARDS 患者[1-2]。目前已經(jīng)有不少試驗(yàn)研究表明大劑量沐舒坦對(duì)于ARDS 患者有改善肺功能的效果[3]。本文根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)[4]選擇重度ARDS 患者,予應(yīng)用大劑量沐舒坦,通過(guò)觀察患者APACHEⅡ評(píng)分、血?dú)夥治鲅鹾霞癐CU 停留時(shí)間等數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)分析大劑量沐舒坦對(duì)于重度ARDS 的療效。
1.1 一般資料:根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,選擇2012 年12 月~2013 年12 月我院確診ARDS 患者,篩選出重度ARDS 患者40 例,其中重癥肺炎16 例,多發(fā)傷10 例,泌尿系感染3 例,腹膜炎8 例,重癥胰腺炎3 例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組20 例。
1.2 治療方法:試驗(yàn)組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注,每6 小時(shí)一次,對(duì)照組每天給予生理鹽水20 ml 加沐舒坦150 mg靜脈推注,每6 小時(shí)一次,連續(xù)應(yīng)用7 d。其余治療:兩組患者均予病因治療、經(jīng)驗(yàn)性或根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用抗生素、限制液體、保護(hù)性肺機(jī)械通氣策略[小潮氣量(6 ~8 ml/kg),平臺(tái)壓≤30 mm Hg(1 mm Hg=0.13333 kPa)]。
1.3 觀察指標(biāo):觀察收集兩組患者在治療用藥前、治療用藥7 d后APACHEⅡ評(píng)分、肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)及ICU 停留時(shí)間。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn),組間比較采用成組t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者在治療前的APACHE II、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果:見(jiàn)表1。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看,試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療前的各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
2.2 兩組患者在治療后的氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性、ICU 停留時(shí)間指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果:見(jiàn)表2。從統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看,試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療后的各項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。
表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)
表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)
組別 例數(shù) APACHEⅡ 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性試驗(yàn)組20 18±7 129±24 43±9對(duì)照組20 17±8 127±25 42±8
表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時(shí)間指標(biāo)
表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時(shí)間指標(biāo)
組別 例數(shù) 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性 ICU 停留時(shí)間試驗(yàn)組20 343±46 89±12 9.8±2.3對(duì)照組20 282±40 57±18 11.8±2.4
ARDS 是指排除心源性因素以外,各種致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多,如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是:肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞屏障受損,通透性增高,肺泡水腫滲液,肺泡與間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液,其中富含蛋白與炎性反應(yīng)細(xì)胞。Ware 等[5]研究認(rèn)為炎性反應(yīng)是引起肺泡上皮和毛細(xì)血管屏障損傷的重要機(jī)制。它造成肺微血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞通透性增加,引起大量富含蛋白質(zhì)的液體聚積在肺泡腔及間質(zhì)[6],導(dǎo)致肺水腫及透明膜形成,阻礙了肺泡和血液間氣體交換,使血液氧合不足。ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)氧合情況,將ARDS 分為輕度、中度和重度,缺氧程度不同,病情、病死率及幸存者接受機(jī)械通氣的時(shí)間也不同。本研究根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集重度ARDS 患者,在研究對(duì)象上減少差異性,針對(duì)重度ARDS 患者進(jìn)行大劑量沐舒坦的療效統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的重度ARDS 患者經(jīng)過(guò)7 d 大劑量沐舒坦治療后肺功能的換氣功能、順應(yīng)性均比對(duì)照組有明顯改善,
ICU 停留時(shí)間也有效縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS 的病情及預(yù)后,其機(jī)制考慮與其抗氧化能力有關(guān)。沐舒坦能夠有效消除氧自由基,同時(shí)抑制氧自由基的產(chǎn)生[7-8]。有研究報(bào)道氨溴索可降低機(jī)械通氣的ARDS 患者丙二醛(MDA)水平,提高谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,其中MDA 是脂類(lèi)過(guò)氧化產(chǎn)物,其含量反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度,SOD 是機(jī)體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶,GSH 是體內(nèi)非酶類(lèi)還原物質(zhì),其水平反映機(jī)體內(nèi)非酶類(lèi)還原物質(zhì)水平,提示氨溴索能夠減輕機(jī)械通氣過(guò)程中的氧化應(yīng)激反應(yīng),可能通過(guò)該途徑降低ARDS 患者的肺損傷程度[4]。隨著人們對(duì)ARDS 認(rèn)識(shí)的深入,炎性反應(yīng)介質(zhì)在其發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵的作用已得到證實(shí)[5],因而應(yīng)用能抑制炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生和釋放的沐舒坦進(jìn)行治療,有可能成為一種可行的治療途徑,本研究證實(shí)臨床應(yīng)用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS 患者肺順應(yīng)性,提高氧合指數(shù),縮短ICU 住院時(shí)間,對(duì)ARDS 的治療進(jìn)行了新的探索。但本研究病例數(shù)少,研究結(jié)果有待更大樣本量的臨床研究證實(shí)。
[1] 李 影,梁志欣,李春筍,等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS 患者的臨床特征比較分析[J].國(guó)際呼吸雜志,2013,33(10):742.
[2] 劉 穎,金明根.急性呼吸窘迫綜合征的機(jī)械通氣治療進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(29):5138.
[3] 朱偉東,陳 儉.大劑量氨溴索對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志:2011,27(5):868.
[4] The ARDS Definition Task Force.Acute respiratory distress syndrome:the Berlin definition[J].JAMA,2012,307(23):2526.
[5] Ware LB,Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome[J].N Engl J Med,2000,342(18):1334.
[6] Shi P,Chi HE.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome(ALI/ARDS):the mechanism,present strantegies and future perspectives of therapies[J].J Zhejiang Univ Sci B,2007,8(1):60.
[7] Beeh KM,Beier J,Esperester A,et al.Antiinflammatory properties of ambroxol[J].Eur J Med Res,2008,13(12):557.
[8] Li F,Yu J,Yang H,et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms[J].Curr Microbio,2008,57(1):1.