劉 磊，岳 彬

目前臨床常用抗菌藥物包括青霉素類、喹諾酮類等，因其抗菌作用強(qiáng)在臨床應(yīng)用較多。但使用過(guò)程中不可避免出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，這可能與抗菌新藥種類增多、個(gè)人體質(zhì)、臨床用藥不合理等多因素有關(guān)[1]。藥物不良反應(yīng)除了增加患者痛苦外，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致患者死亡[2]。為此，提高抗菌藥物使用合理性、減少不良反應(yīng)發(fā)生成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。本研究通過(guò)分析我院2012～2014年抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，旨在提出針對(duì)性的預(yù)防措施，以指導(dǎo)臨床抗菌藥物合理使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 通過(guò)我院抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，收集我院2012年1月～2014年12月的抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告共100份，其中男56例（56.0%），女 44 例（44.0%）；年齡 6 個(gè)月～86 歲，平均（43.5±6.1）歲；既往抗菌藥物不良反應(yīng)史 23 例（23.0%），否認(rèn)藥物不良反應(yīng) 49 例（49.0%），藥物不良反應(yīng)史不明28例。

1.2 方法 將100份抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告錄入Excel電子表格中，以患者年齡、性別、抗菌藥物種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)及其表現(xiàn)等為變量，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)分布情況及相關(guān)影響因素。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)與患者年齡、性別分布 100例中，年齡＞60歲者所占比例最大，為40.0%；其次是18~40歲者，占 23.0%；41~60歲、＜18歲者分別占22.0%、15.0%。患者年齡、性別分布見表1。

表1 抗菌藥物不良反應(yīng)與患者年齡、性別分布［n（%）］

2.2 不良反應(yīng)與抗菌藥物種類分布 本研究100例中，喹諾酮類使用比例最大，為41.0%，其次是注射用頭孢菌素類，為34.0%，排在第3的為注射用青霉素類藥物，占15.0%，見表2。

2.3 不良反應(yīng)表現(xiàn)與累及系統(tǒng)分布 在100例中，累及皮膚及其附件73例（73.0%），主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、潮紅等；累及胃腸道系統(tǒng)12例（12.0%），主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；累及泌尿系統(tǒng)6例（6.0%），主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能異常等。見表3。

2.4 不良反應(yīng)與給藥途徑 給藥途徑中，靜脈滴注 84例（84.0%），口服 10例（10.0%），肌肉注射 6例（6.0%）。

2.5 不良反應(yīng)與發(fā)生時(shí)間 本研究100例中，不良反應(yīng)開始出現(xiàn)時(shí)間＜30 min者 19例（19.0%），30~60 min者 10例（10.0%），61~240 min者 15例 （15.0% ），241~1440 min 者 25 例 （25.0% ）， ＞1440 min者 31例（31.0%）。

3 討論

近年來(lái)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不斷增多，一方面可能與抗菌藥物種類增多、耐藥性增加使得藥物劑量加大和聯(lián)合用藥增多、環(huán)境污染等因素有關(guān)，另一方面與臨床抗菌藥物使用不合理、患者個(gè)體因素有關(guān)[3]。由于抗菌藥物臨床應(yīng)用必不可少，為此采取有效措施提高抗菌藥物應(yīng)用合理性，降低藥物不良反應(yīng)具有十分重要的意義。

本組100份抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，年齡60歲以上占40.0%，這是因?yàn)槔夏昊颊咭缀喜⑻悄虿?、高血壓等慢性疾病，通常需二?lián)或三聯(lián)用藥，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用藥物易相互影響，引發(fā)不良反應(yīng)；加上老年患者自身免疫能力下降，各主要器官藥物代謝能力降低，增加藥物毒副作用幾率[4]。為此需重點(diǎn)加強(qiáng)老年患者抗菌藥物合理用藥指導(dǎo)，用藥前與患者或患者家屬積極溝通，了解患者慢性疾病史、用藥史、不良反應(yīng)史等[5]，根據(jù)患者體質(zhì)及年齡合理調(diào)整藥物用量，特別是起始劑量。本組100例中，18歲以下者僅占 15.0%，明顯比宋瑞等[6]報(bào)告的 38.54%低，這可能與本組病例選擇范圍有關(guān)。但由于兒童主要器官發(fā)育尚不成熟，為藥物不良反應(yīng)發(fā)生高危對(duì)象，為此臨床需加強(qiáng)兒童用藥監(jiān)護(hù)。

表2 抗菌藥物不良反應(yīng)與抗菌藥物種類分布

表3 抗菌藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)與累及系統(tǒng)分布

從表2可知，本組100例中，喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占41.0%，這可能與其廣譜抗菌性強(qiáng)、臨床應(yīng)用范圍廣且無(wú)需皮試相關(guān)。同時(shí)喹諾酮類藥物脂溶性強(qiáng)，易穿透黏膜屏障，對(duì)胃腸道系統(tǒng)、皮膚等多系統(tǒng)易造成不良影響[7]。其次為頭孢菌素類藥物，這是因?yàn)榇祟愃幬镆蚱鋸V譜抗菌性、毒性低、變態(tài)反應(yīng)相對(duì)少等特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用較多。而方靜等[8]研究結(jié)果是：頭孢菌素類藥物所占比例最大（45.79%）；其次為喹諾酮類藥物（23.18%）。 這可能與不同種類抗菌藥物臨床使用率、患者個(gè)人體質(zhì)等因素有關(guān)。為此，用藥前需詢問(wèn)患者藥物使用相關(guān)情況，必要時(shí)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)患者具體情況合理調(diào)整用藥方案，以提高抗菌藥物臨床應(yīng)用合理性。從給藥途徑看，靜脈滴注占84.0%。這是因?yàn)榭诜幬锊荒苤苯舆M(jìn)入體內(nèi)，要經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)代謝，很多過(guò)敏原被滅活；而靜脈藥物直接進(jìn)入血液，過(guò)敏原可直接引起不良反應(yīng)。再加上聯(lián)合用藥，更容易引起。為此，建議盡量選擇口服給藥，確實(shí)需要靜脈給藥時(shí)，盡量避免同時(shí)輸注不同藥物，防止配伍禁忌，并嚴(yán)格控制滴注速度，密切觀察異常反應(yīng)。

本組病例皮膚及其附件不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占 73.0%，比王槐芾等[9]的 66.89%略高，其主要表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、潮紅等，通常為藥物變態(tài)反應(yīng)，一方面可能與患者自身過(guò)敏體質(zhì)等有關(guān)，另一方面抗菌藥物生產(chǎn)、保存及使用過(guò)程中易生成高分子雜質(zhì)或其他代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)與體內(nèi)大分子載體（如多肽、蛋白）結(jié)合后易引發(fā)過(guò)敏性反應(yīng)癥狀[10]。一般情況下，皮膚及其附件損害通過(guò)肉眼便可觀察到，便于臨床對(duì)癥處理，且經(jīng)處理后大部分患者好轉(zhuǎn)，無(wú)后遺癥發(fā)生。其次胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。其他不良反應(yīng)還累及到心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。針對(duì)此，用藥前需了解患者過(guò)敏史，用藥過(guò)程中需嚴(yán)密觀察患者反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)告知醫(yī)師，以便及時(shí)對(duì)癥處理，提高用藥安全性。另外，有研究表明，抗菌藥物使用不合理是導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，且用藥不合理表現(xiàn)在給藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)高、滴注速度過(guò)快等。為此需加強(qiáng)臨床醫(yī)護(hù)人員抗菌藥物使用培訓(xùn)，提高用藥水平，同時(shí)需加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

綜上所述，本院抗菌藥物使用以喹諾酮類、頭孢菌素類、青霉素類為主，主要累及皮膚及其附件，老年患者為不良反應(yīng)發(fā)生高危人群，靜脈滴注易引起不良反應(yīng)。為此需從抗菌藥物合理使用、重視老年用藥、用藥反應(yīng)觀察等方面入手，降低抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

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