丁思娟，唐朝暉，何寶桂，廖琳，吳辰永州市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南永州425000

三維適形放療同步多西他賽與順鉑治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

丁思娟，唐朝暉，何寶桂，廖琳，吳辰
永州市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南永州425000

[摘要]目的通過比較三維適形放療（3DCRT）同步多西他賽與同步順鉑方案治療局部晚期宮頸癌患者的療效和不良反應(yīng)，探討其最佳的治療方法。方法回顧性研究永州市中心醫(yī)院2009年1月—2012年12月收治的80例局部晚期宮頸癌（IIBIVA期）患者的臨床資料。將上述病例分為D組和P組，其中D組共42例為放療同步多西他賽，具體方法為放療期間接受多西他賽35 mg/m2，每周1次；P組共38例為3DCRT同步順鉑，具體方法為放療期間接受順鉑40 mg/m2，每周一次。兩組放療總劑量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。治療期間和治療結(jié)束后觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及療效。結(jié)果兩組治療有效率分別為95.2%、73.6%；3年生存率分別為92.8%、60.5%，D組優(yōu)于P組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；急性血液毒性發(fā)生率分別為95.2%、94.7%；胃腸道毒性發(fā)生率分別為85.7%、89.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論三維適形放療同步多西他賽療效優(yōu)于同步順鉑方案，毒副反應(yīng)相當(dāng)，可作為治療局部晚期宮頸癌患者的首選方案。

[關(guān)鍵詞]宮頸癌；適形放療；多西他賽；順鉑

宮頸癌是婦女第二常見的惡性腫瘤，居我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的第一位[1]，全球每年大概有50多萬的新增病例[2]， 20余萬因?qū)m頸癌死亡。隨著手術(shù)、放療、化療等綜合治療方法的不斷進(jìn)步，早期宮頸癌患者的預(yù)后良好，但晚期和復(fù)發(fā)患者的治療效果差，預(yù)后欠佳[3]。對不可手術(shù)的局部晚期宮頸癌患者，同步放化療是目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[4]，但同步哪種化療方案及怎么同步目前尚無統(tǒng)一意見。因此，該研究分別采用三維適形放療同步多西他賽與同步順鉑治療局部晚期宮頸癌，通過比較兩組的近期療效、5年生存率和不良反應(yīng)，以期對今后治療方案的選擇提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年1月—2012年12月在該院治療的局部晚期（IIB-IVA期）宮頸癌病例80例，均為初治，入組標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡≤70歲，卡氏平分≥70分，無危及生命的嚴(yán)重心腦血管疾病，預(yù)計可生存3個月以上；②各種輔助檢查顯示無明顯放化療禁忌癥；③可通過輔助檢查測量病灶，可以評價近期療效；④既往無腫瘤病史；⑤經(jīng)病理組織活檢確診為宮頸癌。其中三維適形放療同步多西他賽組（D組）42例，同步順鉑組（P組）38例。D組平均年齡為（47±1.04）歲，IIB期5例，IIIa期13例，IIIb期20例，IVa期4例；P組平均年齡為（48±1.12）歲，IIB期5例，IIIa期11例，IIIb期17例，IVa期5例。兩組病人資料（年齡、期別及腫瘤分化程度）經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＞0.05，資料具有可比性，D組與P組基本平衡。

1.2治療方案

1.2.1放療方法患者常規(guī)定位、勾畫靶區(qū)及制定計劃后行三維適形放療。具體靶區(qū)勾畫定義如下GTV為可見腫瘤病灶，CTV為臨床靶區(qū)包括GTV、全子宮、宮頸和宮旁組織、全陰道或者上半段引道，以及淋巴引流區(qū)包括髂內(nèi)、髂總、髂外、髂前和閉孔淋巴結(jié)，計劃靶區(qū)PTV為CTV外放0.8 cm。放療劑量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。

1.2.2同步化療方案D組多西他賽35 mg/m2，靜滴，放療第2周開始，每周1次×5周；P組順鉑40 mg/m2，靜滴，放療第2周開始，每周1次×5周，化療時給予止嘔、護(hù)胃、護(hù)肝等對癥支持治療。

1.3療效判定及毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效判定按照RECLST2000標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，分為部分緩解（PR），完全緩解（CR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/全部病例數(shù)×100%。局部控制率=除外進(jìn)展的所有病例數(shù)/全部病例數(shù)×100%。所有患者在治療前及治療結(jié)束后均復(fù)查盆腔磁共振進(jìn)行療效評定。

1.3.2毒副反應(yīng)按照WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)評定為0°-IV°，兩組患者在治療中、治療后及隨訪過程中對骨髓抑制、消化道反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行評定。

1.4隨訪

治療結(jié)束后即開始隨訪患者，2年內(nèi)3個月隨訪1次，第3年后每6個月隨訪1次，隨訪截止時間為2014年12月。

1.5統(tǒng)計方法

比較兩組近期療效及不良反應(yīng)采用SPSS17.0軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組3年生存率比較用Logrank檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1近期療效

80例患者均順利完成放療，治療結(jié)束后通過行婦科檢查和盆腔磁共振進(jìn)行療效判定。D組42例患者中CR 12例，PR 28例，SD 2例，有效率95.2%；P組38例患者中CR 8例，PR 20例，SD 8例，PD 2例，有效率73.6%。兩組有效率比較見表1。

表1　兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2遠(yuǎn)期療效

生存率：D組和P組3年生存率分別為92.8%、60.5%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.96，P<0.01）。兩組生存率比較見圖1。

圖1　D組與P組生存率比較圖（1為D組，2為P組）

2.3不良反應(yīng)

兩組患者的主要不良反應(yīng)為血液毒性和消化道不良反應(yīng)。其中血液毒性骨髓抑制以I°、II°為主，D組中急性反應(yīng)（I°+II°）占83%（35/42），III°占11.9%（5/42），P組中急性反應(yīng)（I°+II°）占81.6%（31/38），III°占13.2%（5/38），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.17，P＞0.05）。急性消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉，P組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為85.7%（36/42），D組為89.5%（34/38），兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.03，P＞0.05）。對兩組不同級別的胃腸道毒性反應(yīng)構(gòu)成比進(jìn)行比較，D組III°及以上胃腸道毒性反應(yīng)比例為4.8%（2/42）；P組III°及以上胃腸道不良反應(yīng)比例為36.8%（14/42），P組高于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 12.83，P<0.01）。

3　討論

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，目前治療上多采用手術(shù)、放療及化療等綜合治療。宮頸癌尤其是局部晚期宮頸癌治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)或者未控，其次是遠(yuǎn)處和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[5]。國內(nèi)外學(xué)者通過大量的臨床及基礎(chǔ)研究證實(shí)，同步放化療是治療局部晚期宮頸癌的有效手段。現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明放化療同步可使宮頸癌患者的死亡率降低50%，與目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相同[6-7]。目前，放化療同步已經(jīng)成為治療局部中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)模式，而對于同步何種化療方案及怎樣同步的選擇尚未達(dá)成共識。國內(nèi)外部分學(xué)者指出在常規(guī)或者三維適形放療的基礎(chǔ)上同步小劑量的化療藥物可以使局部中晚期宮頸癌的控制率提高，使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率降低，從而使患者的生活質(zhì)量提高，使患者的生存期延長[8-9]。

多西他賽是細(xì)胞周期選擇性藥物，可以使腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期，從而起到放射增敏的作用。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，是目前治療宮頸癌最有活性的細(xì)胞毒性藥物[10]。CCRT推薦宮頸癌同步放化療的方案為以順鉑為主的PF方案，但該方案可產(chǎn)生嚴(yán)重的胃腸道和肝腎毒性，大部分患者不能耐受[11-12]。多西他賽可以通過血氧細(xì)胞的二次氧合，與放療聯(lián)合應(yīng)用，從而增加放療敏感性[13]。我們通過研究三維適形放療同步多西他賽和同步順鉑的臨床對比研究發(fā)現(xiàn)，D組的局部控制率為95.2%，明顯優(yōu)于P組的73.6%，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義；D組的3年生存率為92.8%明顯優(yōu)于P組的60.5%。以上結(jié)果說明三維適形放療同步多西他賽不論在近期療效還是遠(yuǎn)期療效上均優(yōu)于同步順鉑組。同時在同步放化療過程中觀察兩組的血液毒性和消化道毒性相當(dāng)，但I(xiàn)II度以上血液及消化道毒性P組大于D組，說明三維適形放療同步多西他賽比同步順鉑更能讓患者耐受。孫懷美等[14-15]的研究表明放療同步紫杉醇可提高局部中晚期宮頸癌療效，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，該研究結(jié)果提示采用三維適形放療同步多西他賽的方案治療局部晚期宮頸癌，療效優(yōu)于同步順鉑方案，且毒副反應(yīng)相當(dāng)，可用于治療局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。但由于該研究中的病例數(shù)量較少，不能全面評估，尚需要繼續(xù)大樣本的前瞻性隨機(jī)臨床對照試驗(yàn)以為該方案尋找更加有力的證據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬松，安琳.1996-2005年中國女性宮頸癌死亡水平研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009,36（1）:47-50.

[2]魏梅，梁立治，袁頌華，等.宮頸腺癌105例臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2005,32（21）:1227-1230.

[3]趙力，紀(jì)天龍，魏風(fēng).調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療治療復(fù)發(fā)宮頸癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009,17（10）:1958-1960.

[4]DUENAS-GONZALEZA C, ETINA-PEREI L, ONATE-CANA LF，et al. Multimodal treatment of locally advanced cervical cancer [J].Arch Med Res, 2005,36(2) 129-135.

[5]章文華，吳立英.關(guān)于宮頸癌綜合治療的商榷[J].中華腫瘤雜志，2003, 25（2）:206-208.

[6]Lukka H, Hirte H, Fyles A, et al.Concerrent cisplatin-based chemotherapy plus radiotherapy for cervical cencer-a meta-analysis [J]. Clin Oncol,2002,14(3):203-212.

[7]Green J, Kirwan J, Tierney J, et al. Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix [J].Cochrane Database Syst Rev, 2005(3):CD002225.

[8]Klimek M, Kruczak A, Rys J, et al. Clinico-morphological parameters affecting survival of patients with advanced cervical cancer [J].Pol J Pathol,2011,62(4):250.

[9]Sato S, Fujiwara H, Oishi T, et al. Evaluation of a formula for individual dosage of nedaplutin based on renal function[J].Cancer Chemother Pharmacol, 2012,69(3):599.

[10]丁思娟，唐朝暉，何寶桂，等.洛鉑對宮頸癌細(xì)胞放射敏感性的影響及其機(jī)制[J].腫瘤藥學(xué)，2014，4（6）:426-429.

[11]王忠明，劉桂榮，黃美惠，等.小劑量PF方案同步放化療治療局部中晚期宮頸癌的療效觀察[J].腫瘤，2010,30（7）:637.

[12]Vercellino GF, Piek JM, Schneider A, et al. Laparoscopic lymph node dissection should be performed before fertilitu preserving treatment of patients with cervical cancer [J]. Gynecol Oncol,2012,126(3):325.

[13]郭毅，朱紹賢，黎清，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌近期療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011,32（3）:377-379.

[14]孫懷美，段迎春.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類化療同步放療治療宮頸癌的療效分析[J].中國處方藥，2014,12（4）:59-60.

[15]余建云，李林均，陳萍.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療在中晚期宮頸癌中的臨床研究.[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2014,19（10）:929-931.

3DCRT with Docetaxel versus with Cisplatin: Two Synchronization Therapies for Locally Advanced Cervical Cancer

DING Si-juan, TANG Zhao-hui, HE Bao-gui, LIAO Lin,WU Chen
Department of Tumor, Yongzhou Central Hospital, Yongzhou, Hunan Province, 425000 China

[Abstract]Objective To explore the best procedure for treatment of locally advanced cervical cancer by comparing the efficacy and adverse reaction between 3DCRT combined with docetaxel and 3DCRT combined with cisplatin. Methods The clinical data of 80 patients with locally advanced cervical cancer admitted in the Yongzhou Central Hospital between January 2009 and December 2012 was retrospectively studied. All the patients were divided into D group in which 42 patients were treated with synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 35mg/m2docetaxel, and P group in which 38 patients underwent synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 40mg/m2cisplatin. The total dose of radiotherapy of the two groups was CTV 50Gy and GTV 70-75Gy. The adverse reaction and treatment efficiency of the two groups were observed. Results The treatment efficiency of the two groups were 95.2% and 73.6% and 3-year-survival rate 92.8% and 60.5% respectively, therefore the D group was better than the P group, and the difference was statistically significant (P<0.05); the incidence of acute blood toxicity of the two groups were 95.2% and 94.7% and incidence of gastrointestinal toxicity 85.7% and 89.5%, and the differences were not statistically significant (P>0.05). Conclusion In the treatment of patients with locally advanced cervical cancer, except for equivalent adverse reaction, the effect of 3DCRT combined with docetaxel is superior to that of 3DCRT combined with cisplatin, therefore it should be taken as the first scheme.

[Key words]Cervical cancer; Dimensional conformal radiation therapy; Docetaxe; Cisplatin

[中圖分類號]R47

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）07（c）－0071-03

[作者簡介]丁思娟（1984.10-），女，湖南永州人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤的放射治療及化療。

收稿日期：（2015-04-21）