高天初 李會敏 史福平 劉美艷

(河北大學(xué)，河北 保定 071000)

卒中后抑郁(PSD)是腦血管病患者的常見并發(fā)癥，主要以心情低落、學(xué)習(xí)及工作興趣減退、生活規(guī)律改變等為主要表現(xiàn)。有研究表明，高同型半胱氨酸血癥(Hcy)與PSD有著明顯的相關(guān)性，且隨著血漿中同型半胱氨酸濃度的升高，PSD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，抑郁程度亦隨之加重〔1〕。而目前治療Hcy較為普遍的方法是給予B族維生素治療〔2〕，通過促進(jìn)Hcy的轉(zhuǎn)化與代謝，進(jìn)而降低血漿中Hcy的濃度。本研究旨在觀察B族維生素對伴Hcy的PSD患者的治療效果，為PSD的預(yù)防及治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2013年1月至2014年1月河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治入院卒中后抑郁患者82例，男49例，女33例，年齡61～84歲，平均(67±3.8)歲。隨機(jī)分成治療組與對照組各41例。兩組年齡、性別、受教育程度、病程標(biāo)準(zhǔn)及卒中類型等方面均無顯著差異(P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均為首次發(fā)病;②1 w內(nèi)且經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)確診;③腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會1996年第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》〔3〕;④符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中對PSD的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤Hcy診斷標(biāo)準(zhǔn)為晨起空腹靜脈血漿 Hcy濃度＞20.0μmol/L;⑥凡入組患者均神志清楚，無明顯言語表達(dá)障礙及智力障礙，既往無精神病史及精神類藥物服用史。

1.2 治療方法 兩組均給予急性腦卒中常規(guī)處理。其中缺血性腦卒中常規(guī)處理給予抗血小板聚集、活血、腦保護(hù)等治療，出血性腦卒中常規(guī)處理給予營養(yǎng)腦細(xì)胞、脫水降顱壓等治療。同時(shí)對治療組給予甲鈷胺片0.5 mg/次，3次/d，葉酸片5 mg/次，1次/d治療，而對照組則不給予此治療。

1.3 血漿Hcy濃度檢測 清晨空腹用BD真空管采外周靜脈血2 ml，K3-EDTA抗凝，4℃，3 500 r/min離心10 min后立即分離血清，于－20℃保存。使用日立7600-110全自動生化分析儀。檢驗(yàn)所需稀釋液、試劑盒、質(zhì)控物等均為九強(qiáng)生物有限公司的產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。本研究樣本均于我院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)，提供的血漿Hcy正常參考值為小于20μmol/L。

1.4 HAMD-17評定 所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病患均由同一位經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分別于治療前后進(jìn)行HAMD-17評定，采用觀察與交流的方式，于治療前后分別對兩組HAMD-17評分進(jìn)行對比分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料用x±s表示，兩組之間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，同組治療前后采用配對t檢驗(yàn)。相關(guān)關(guān)系采用Pearson雙變量相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血漿Hcy濃度及HAMD評分比較 治療前兩組血漿Hcy濃度及HAMD評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，而治療后治療組均顯著低于對照組(均P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿Hcy濃度及HAMD評分比較(n=41)

2.2 相關(guān)性分析 血漿Hcy濃度及HAMD評分之間呈正相關(guān)性(治療前 r=0.351，P＜0.01;治療后 r=0.466，P＜0.01)。

3 討論

Hcy是體內(nèi)的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物。Hcy在體內(nèi)有多種代謝途徑，其中在蛋氨酸合成酶的作用下進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝是其最重要的代謝途徑之一。在蛋氨酸循環(huán)中，Hcy以維生素B12為輔助因子，再生成蛋氨酸，并且此途徑中的甲基供體N5-甲基四氫葉酸亦需要以維生素B2作為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)對N5，N10-甲基四氫葉酸進(jìn)行催化而得。由此可見，B族維生素在Hcy的代謝轉(zhuǎn)化過程中扮演著重要角色〔4〕。當(dāng)由于營養(yǎng)不良或飲食習(xí)慣造成機(jī)體對B族維生素?cái)z入不足時(shí)，就會引起血漿中Hcy代謝障礙，進(jìn)而產(chǎn)生Hcy。本研究通過給予治療組患者一定劑量的B族維生素治療后發(fā)現(xiàn)患者血漿中Hcy濃度明顯下降，這與Hcy的代謝轉(zhuǎn)化途徑相符合。而且通過降低血漿中Hcy的濃度可在一定程度上降低HAMD評分，但其具體機(jī)制尚不清楚，可能為:(1)以Hcy為重要表現(xiàn)的B族維生素缺乏導(dǎo)致了與情感活動密切相關(guān)的單胺類物質(zhì)(如去甲腎上腺素、5-羥色胺等)的代謝異?！?〕，進(jìn)而出現(xiàn)抑郁癥狀;(2)高濃度的同型半胱氨酸亦可作用于分布在邊緣系統(tǒng)N-甲基-D-天門冬氨酸受體，造成邊緣系統(tǒng)的代謝紊亂〔6〕;(3)與細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶活性受抑制有關(guān);(4)Hcy可以導(dǎo)致腦組織間細(xì)胞因子增加，產(chǎn)生非特異性炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞功能減退〔7〕。本研究還發(fā)現(xiàn)HAMD得分較高者Hcy濃度亦相對較高。然而二者之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較弱，這可能與PSD受多種因素影響有關(guān)。

PSD作為腦血管病常見并發(fā)癥其發(fā)病機(jī)制尚不明確〔8〕，在預(yù)防及治療中血漿Hcy濃度值得關(guān)注。本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，其具體病理機(jī)制及相關(guān)程度尚需進(jìn)一步研究。

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2 Cotlarciuc I，Andrew T，Dew T，et al．The basis of differential responses to folic acid supplementation〔J〕．J Nutrigenet Nutrigenomics，2011;4(2):99-109.

3 中華神經(jīng)科學(xué)會.腦血管疾病分類(1995)〔J〕．中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):376-7．

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6 劉 丹，賴學(xué)章，韓永凱，等.卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系〔J〕．中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013;28(1):47-50.

7 Da Cunha AA，F(xiàn)erreira AG，Wyse AT．Increased inflammatory markers in brain and blood of rats subjected to acute homocysteine administration〔J〕．Metab Brain Dis，2010;25(2):199-206.

8 Micaela S，Eniko K，Gabriel G，et al．The neuroanatomical model of poststroke depression:towards a change of focus〔J〕．J Neurol Sci，2009;283(1-2):158-62.