宋萬智

[摘要] 目的 探討替扎尼定聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛的臨床療效。 方法 選取在我院神經(jīng)科住院治療的98例臨床確診的緊張性頭痛患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組49例，治療組采用替扎尼定聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療，對(duì)照組采用替扎尼定治療，兩組均于治療前、治療后第2周、第4周分別采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）記錄疼痛分值，且于治療結(jié)束前及治療后用生活質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）對(duì)患者生活質(zhì)量改善情況進(jìn)行評(píng)定。 結(jié)果 治療前治療組及對(duì)照組VAS、QLQ-C30評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后第2周、第4周VAS評(píng)分與治療前相比，結(jié)果示治療組、對(duì)照組VAS評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療組VAS評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后第4周治療組、對(duì)照組QLQ-C30評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療組QLQ-C30評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 替扎尼定聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛安全、可靠，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 緊張性頭痛；文拉法辛緩釋片；替扎尼定；視覺模擬評(píng)分；生活質(zhì)量核心量表

[中圖分類號(hào)] R741 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）30-0082-03

Effectiveness of combination tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in tension-type headache

SONG Wanzhi

Department of Neurology， Jiaozuo Tongren Hospital in He'nan Province， Jiaozuo 454000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in treatment of tension-type headache. Methods A total of 98 patients with tension-type headache were randomly divided into the treatment group （n=49， treated with tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets） and the contral group （n=49， treated with tizanidine tablets）. The time of two groups were 4 weeks for a course of treatment. Visual analog scale （VAS） were measured before and after treatment 2 weeks， 4 weeks， quality of life questionnaire core-30 scores （QLQ-C30） were measured before and after treatment. Results The VAS， QLQ-C30 scores of two groups had no significant difference before treatment （P>0.05）. The score of VAS in treatment groups and contral group after 2 weeks， 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of VAS in the treatment group patients were significantly greater than the control group （P<0.05）， which had a statistical significance. The score of QLQ-C30 in treatment groups and control group after 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of QLQ-C30 in the treatment group patients were significantly greater than the control group， which had a statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effectiveness of tizanidine tablets combined with venlafaxine slow release tablets in the treatment of tension-type headache is safe and reliable，so it is worthy to be recommended for patients.

[Key words] Tension-type headache； Venlafaxine； Tizanidine； Visual a-nalog scale； Quality of life questionnaire core-30 scores

緊張性頭痛是臨床最常見的慢性頭痛，指雙側(cè)枕部或全頭部緊縮性或壓迫性頭痛，大約占所有頭痛患者的40%[1]，具有復(fù)發(fā)率高、治療效果差等特點(diǎn)。替扎尼定是治療緊張性頭痛的常用藥物之一，具有起效快、副作用少等特點(diǎn)，但長期應(yīng)用療效欠佳。文拉法辛緩釋片作為一種抗抑郁藥物，近年來發(fā)現(xiàn)其具有緩解緊張性頭痛的作用。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療緊張性頭痛，在臨床上取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3～12 月在我院神經(jīng)科接受住院治療的緊張性頭痛患者共計(jì)98例。所有入選的患者皆符合2013年國際頭痛協(xié)會(huì)制定的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并除外高血壓、冠心病、嚴(yán)重肝腎功能不全以及對(duì)替扎尼定、文拉法辛緩釋片及非甾體類藥物過敏的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組均為49例。治療組男22 例，女27例，年齡32～56歲，平均（42.2±6.9）歲，病程10 d～24個(gè)月，平均病程11個(gè)月，采用替扎尼定聯(lián)合文拉法辛緩釋片進(jìn)行治療；對(duì)照組男23 例，女 26 例，年齡 31～58 歲，平均（42.8±7.1）歲，病程14 d～22個(gè)月，平均病程10個(gè)月，予以替扎尼定治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者在年齡、性別、病程長短及頭痛的嚴(yán)重程度等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有入選的患者在常規(guī)服用非甾體類藥物治療基礎(chǔ)上，治療組應(yīng)用口服替扎尼定片（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060645）2 mg/次，2次/d，并根據(jù)患者病情逐漸增至4 mg/次，2次/d，同時(shí)在此基礎(chǔ)上聯(lián)用文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070269）口服（75～150） mg/d，療程4周；對(duì)照組口服替扎尼定片2 mg/次，2次/d，根據(jù)患者病情逐漸增至4 mg/次，2次/d，共4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 VAS評(píng)分 應(yīng)用視覺模擬評(píng)分法（VAS），分別對(duì)兩組患者在治療前、治療后第2周及治療后第4周頭痛的改善情況予以評(píng)定。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)分 在患者治療前及治療后第4周，以生活質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）分別對(duì)治療組、對(duì)照組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.3.3 療效評(píng)價(jià) 痊愈：頭痛癥狀消失，頭痛未再出現(xiàn)發(fā)作[3]；顯著好轉(zhuǎn)：頭痛發(fā)作的次數(shù)減少70%以上，而且發(fā)作程度明顯減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短；好轉(zhuǎn)：頭痛發(fā)作次數(shù)減少 35%～69%，而且發(fā)作程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短；無效：頭痛發(fā)作次數(shù)減少在35%以下或無變化。以痊愈率+顯著好轉(zhuǎn)率+好轉(zhuǎn)率定義為總有效率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后同組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行方差分析，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較

兩組患者治療前VAS比較，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。并且在治療的第2周、第4周兩組患者的VAS評(píng)分均低于治療前水平，且治療后治療組的VAS量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（x±s，分）

注：治療2周與同組治療前比較，治療組at=10.8，aP<0.05；對(duì)照組abt=4.73，abP<0.05；治療4周與同組治療前比較，治療組act=22.3，acP<0.05，對(duì)照組abct=7.34，abcP<0.05

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療結(jié)束后兩組患者生活質(zhì)量均顯著提高，且治療組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（x±s，分）

2.3兩組療效比較

治療組總有效率91.8%，對(duì)照組總有效率77.6%，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3，提示經(jīng)過4周治療，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

注：兩組總有效率比較，χ2=3.86，P<0.05

2.4 兩組安全性比較

在治療前后，兩組所有患者均于治療前、治療第2周、第4周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)異常改變。其中治療組有3例出現(xiàn)惡心，4例出現(xiàn)輕度血壓升高、口干。對(duì)照組中有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐，4例出現(xiàn)口干、頭昏、嗜睡。上述不良反應(yīng)程度較輕，均未予以特殊處理。

3 討論

緊張性頭痛又被稱為肌肉收縮性頭痛、心因性肌源性頭痛、特發(fā)性頭痛或應(yīng)激性頭痛，目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其可能的機(jī)制有：①各種原因所致顱周各部肌肉的異常收縮，肌肉筋膜出現(xiàn)壓痛點(diǎn)、肌電圖監(jiān)測(cè)顯示肌肉活動(dòng)明顯增加以及肌肉壓痛閾值明顯下降等；②基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究提示，緊張性頭痛患者的顱周、頸部肌肉筋膜對(duì)疼痛相關(guān)性介質(zhì)明顯增加，對(duì)傷害性感受的敏感性明顯提高；③緊張性頭痛患者多數(shù)具有焦慮、抑郁、情緒緊張以及生活事件等影響，上述原因使中樞對(duì)疼痛反應(yīng)的處理產(chǎn)生異常，導(dǎo)致中樞神經(jīng)脊上神經(jīng)元興奮性增高而抑制性神經(jīng)元活動(dòng)明顯減少，與此同時(shí)運(yùn)動(dòng)傳出明顯增加使肌肉收縮增加，導(dǎo)致肌肉僵硬，故多數(shù)研究認(rèn)為精神或肌肉緊張與本病相關(guān)[5]，國內(nèi)沈紅杰[6]認(rèn)為眾多因素所致的頭、頸、肩部肌肉的收縮、痙攣和缺血以及焦慮和抑郁均可能是導(dǎo)致緊張性頭痛發(fā)病的主要原因。

非甾體類抗炎藥、三環(huán)類抗抑郁藥物及肌肉松弛藥物常規(guī)應(yīng)用于本病的治療，但長期應(yīng)用非甾體類抗炎藥容易導(dǎo)致胃腸道黏膜受損[7]，三環(huán)類抗抑郁藥物也常用于本病的治療[8，9]，在上述治療的基礎(chǔ)上，適宜的心理治療及物理康復(fù)等輔助治療能夠提高本病的治療效果。替扎尼定屬于中樞性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑中的一種，通過增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突觸前抑制，該藥可以降低肌肉的強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)，從而使骨骼肌得以松弛[10]，應(yīng)用本藥治療緊張性頭痛，具有起效快，依從性好等特點(diǎn)，且該藥具有獨(dú)特的不影響細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的作用，可以與其他治療頭痛藥物聯(lián)合應(yīng)用[11]，所以在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。文拉法辛屬于抗焦慮、抗抑郁藥物，本藥具有抑制5-羥色胺 （5-HT）和去甲腎上腺素（NE）雙重再攝取的作用，有文獻(xiàn)資料表明鹽酸文拉法辛對(duì)各種慢性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果，而且副作用較小，特別是在糖尿病神經(jīng)病變性疼痛和慢性緊張性頭痛的治療方面有較好療效[12-15]。

本研究結(jié)果顯示治療后的第2周、第4周VAS評(píng)分與治療前比較，治療組、對(duì)照組的VAS評(píng)分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組VAS評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組、對(duì)照組的QLQ-C30評(píng)分在經(jīng)過治療后的第4周與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組QLQ-C30評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療結(jié)束后，治療組、對(duì)照組有效率分別為91.8%、77.6%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），上述結(jié)果提示替扎尼定聯(lián)合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛，其療效優(yōu)于單用替扎尼定，但由于本研究樣本量偏小，尚需在今后的研究中進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。

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（收稿日期：2015-08-04）