周旭日

【摘 ? 要】 目的 ?目前促甲狀腺激素（TSH）是篩查先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的指標(biāo)，通過分析其檢測值，驗證cut-off值確定是否準(zhǔn)確，結(jié)果為下一年度cut-off值。方法 ?收集2013年營口地區(qū)住院分娩新生兒足跟血濾紙干血片標(biāo)本18666份， 時間分辨熒光免疫分析法（DELFIA）測定促甲狀腺素（TSH） 值，輸入cut-off值軟件內(nèi)，自動計算95%位點，99%位點數(shù)值。結(jié)果 ?確定營口地區(qū)TSHcut-off值為8.0uIU/L。結(jié)論 ?確定合適的TSHcut-off值，是提高篩查質(zhì)量，減少漏篩的重要措施。

【關(guān)鍵詞】 新生兒疾病篩查;先天性甲狀腺功能低下癥;促甲狀腺素、cut-off

【中圖分類號】 R581 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A

新生兒疾病篩查是我國提高出生人口素質(zhì)，控制出生缺陷的三級預(yù)防措施之一，是早期發(fā)現(xiàn)某些先天性或遺傳性疾病的有效方法。通過新篩使患兒及時診斷和治療，減少智力和體格發(fā)育落后甚至患兒死亡發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)，減輕家庭和社會的負(fù)擔(dān)，對社會經(jīng)濟文化可持續(xù)發(fā)展有非常重要的意義。先天性甲狀腺功能低下癥（CH） 是新篩的病種之一，促甲狀腺素（TSH）是篩查CH的指標(biāo)。cut-off值又稱為切值，是陰性和可疑陽性之間的截斷值，其篩查的cut-off值制定非常重要，為了降低假陽性和漏篩病例的出現(xiàn)，現(xiàn)對營口地區(qū)新生兒TSHcut-off值進(jìn)行計算和驗證，為下一年的工作提供理論依據(jù)。

1 ?資料和方法

1.1 ?資料來源 ?以自愿和知情選擇的原則， 2013年營口市28家助產(chǎn)醫(yī)療機構(gòu)住院分娩的活產(chǎn)新生兒。

1.2 ?標(biāo)本的采集和收集 ?出生72小時后充分哺乳8次以上的新生兒足跟血，室溫自然干燥后放入自封袋內(nèi)密封，置2-8度冰箱保存。在5個工作日內(nèi)由各助產(chǎn)機構(gòu)按血標(biāo)本遞送流程，送至篩查實驗室。

1.3 ?試劑、儀器設(shè)備 ?由豐華公司提供，試劑為新生兒促甲狀腺素試劑盒（時間分辨熒光分析法）、儀器為時間分辨熒光免疫分析儀（型號TALENT-2）、洗板機、酶標(biāo)儀、超純水機等。

1.4 ?TSH檢測 ?促甲狀腺素（TSH）采用時間分辨熒光分析法檢測，每板帶試劑盒質(zhì)控，同時每年參加國家新篩室間質(zhì)量評價，成績合格。

1.5 ?cut-off值計算方法 ?采用百分位數(shù)法：2013年在測定18666例標(biāo)本后，將測得的所有數(shù)據(jù)輸入cut-off值計算軟件中，點擊軟件查看所需數(shù)據(jù)。

2 ?結(jié)果

2.1 ?正常新生兒篩查出TSH數(shù)據(jù)統(tǒng)計 ?水平頻數(shù)呈偏態(tài)分布，在18666份標(biāo)本中所測TSH值，大多數(shù)的數(shù)值集中在0-6uIU/ml之間。

2.2 ?新生兒TSH正常值相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計 ?均值：2.63;中位數(shù)：2.50;最小值：0.01;最大值：46.41;95%分位數(shù)值：6.52;99%分位數(shù)值：8.74;

2.3 ?CH患兒TSH水平分布情況 ?在18666例新生兒中，共篩出CH患兒6例，其TSH數(shù)值分布情況如下：8-10uIU/ml：1例;20-40uIU/ml：1例;40-60uIU/ml：1例;>100uIU/ml：3例。

2.4 ?2008年11月-2014年9月共篩查出CH患兒27例，TSH數(shù)值分布如下：8-10uIU/ml：4例;，9-20uIU/ml：4例，20-40uIU/ml：3例;40-60uIU/ml：4例;60-100uIU/ml之間：5例;>100uIU/ml：7例;

2.5 ?TSH篩查cut-off值的建立 ?正常新生兒的TSH最高水平為：46.41uIU/ml;而CH患兒TSH最低水平為：8.75uIU/ml，2013年1例，2008年至2014年9月共計4例，提示兩類人群存在交叉，正常新生兒99%百分位數(shù)據(jù)為8.56uIU/ml，為了檢出8-10 uIU/ml之間的輕型患兒，防止漏篩，將營口地區(qū)新生兒TSH篩查cut-off值確定為8 uIU/ml，凡原血片檢測兩次結(jié)果均大于8 uIU/ml，將新生兒召回復(fù)查，仍陽性者，靜脈血檢測甲功五項進(jìn)行確診。

3 ?討論

CH是由于出生前甲狀腺發(fā)生、發(fā)育、和功能代謝異常，引起引起生后甲狀腺功能低下，從而導(dǎo)致大腦和體格發(fā)育嚴(yán)重?fù)p害[1]，但是疾病的早期臨床表現(xiàn)不明顯，缺乏特異癥狀，在3-6個月患兒才會才出現(xiàn)體能發(fā)育落后、智力發(fā)育遲緩等癥狀，往往被延誤治療，新生兒疾病篩查能夠通過檢測TSH實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、及時治療，將會避免出現(xiàn)智力低下、身材矮小等癥狀。

營口篩查實驗室成立于2008年11月，至今已有6年歷史，每年收到濾紙干血片血樣標(biāo)本約2萬份，截止至2014年9月，共收到標(biāo)本數(shù)量約為11.2萬人，每年做TSHcut-off值計算1次，每次cut-off值略有不同，是由于試劑批間差造成的。實驗室經(jīng)驗證TSHcut-off值為8 uIU/ml左右，低于新生兒促甲狀腺激素測定試劑盒中說明書建議的9.5 uIU/ml，也低于《新生兒疾病篩查采血技術(shù)規(guī)范》中規(guī)定的9 uIU/ml。在這六年里，在篩出的CH患兒27人中有4例初篩值TSH水平8—10uIU/ml之間的輕型CH患兒，這提示我們要盡量把TSH略有升高的輕型CH檢出來[2]。

質(zhì)量是篩查的生命，cut-off值的確定是新生兒是否正常，是否需要做血清確診實驗的唯一標(biāo)準(zhǔn)，cut-off值確定的是否精確，直接影響實驗室的質(zhì)量，太高會引起漏篩，太低會造成人力物力的不必要浪費[3]，增加新生兒家屬不必要的精神負(fù)擔(dān)。而采血人員的輪轉(zhuǎn)、試劑批號的更換或?qū)嶒炄藛T的更替，都將動態(tài)影響TSHcut-off值，所以在固定上述條件前提下，每年進(jìn)行一次TSHcut-off值驗證，確定近期適合本實驗室的值，而不是盲目接受試劑盒說明書或新生兒疾病篩查實驗室技術(shù)規(guī)范推薦的TSHcut-off值。

參考文獻(xiàn)

[1] 顧學(xué)范.新生兒疾病篩查[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003：129，199.

[2] 朱文強，等.福建省新生兒先天性甲狀腺功能低下癥TSH篩查切值研究[J].中國兒童保健雜志，2003，11（1）：6-13.

[3] 黃宏，等.TSH篩查切值研究[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，9（3）：164-165.