曹 霞

(四川省眉山市仁壽縣人民醫(yī)院，四川 眉山 620500)

高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性，病因不明的高血壓稱為原發(fā)性高血壓，占95%以上。筆者觀察了馬尼地平聯(lián)合依那普利治療中老年輕、中度原發(fā)性高血壓的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3至12月我院門診或住院原發(fā)性高血壓患者96例，年齡52～81歲，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，均屬于1級(jí)(SBP 140～159 mmHg和/或 DBP 90～99 mmHg)或 2級(jí)(SBP 160～179 mmHg和/或DBP 100～109 mmHg)。排除繼發(fā)性高血壓、控制不良的糖尿病(空腹血糖＞11 mmol/L)、高脂血癥及嚴(yán)重的肝腎功能異常者。按治療先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為兩組。A組48例，其中男27例，女21例;平均年齡61歲。B組48例，男25例，女23例;平均年齡59歲。兩組患者年齡、性別、病程、血壓及病情輕重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者先停服所有降壓藥2周后，A組服用鹽酸馬尼地平片(商品名舒平喜，許昌恒生制藥有限公司，規(guī)格為每片5 mg)，起始劑量為5 mg，1次/日，早8點(diǎn)服藥;4周后，若DBP≥90 mmHg，則增加至10 mg，1次/日，早8點(diǎn)服藥，服藥4周。B組在A組基礎(chǔ)上加服馬來(lái)酸依那普利片(商品名悅定寧，美國(guó)默沙東制藥有限公司，規(guī)格為每片5 mg)，1片/次，1次/日，服藥時(shí)間同上。兩組治療周期均為2個(gè)月，治療期間不使用其他降壓藥物，注意休息，避免勞累，記錄不良反應(yīng)和嚴(yán)重程度。停藥期間測(cè)2次血壓，取平均值作為治療前的基礎(chǔ)血壓。治療開始后住院患者每天測(cè)血壓2次，門診患者每周測(cè)血壓3次。于治療前后分別進(jìn)行心電圖及血常規(guī)、尿常規(guī)和血生化等安全性指標(biāo)的測(cè)定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1993年7月衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)，療效以治療后血壓同治療前的基礎(chǔ)血壓相比。顯效:DBP下降10 mmHg，且降至正常范圍或DBP下降20 mmHg;有效:DBP下降＜10 mmHg，但已降至正常范圍，DBP下降10～19 mmHg，但未降至正常范圍，SBP下降30 mmHg，三者實(shí)現(xiàn)任一項(xiàng)即可;無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效為總有效。安全性評(píng)價(jià):于治療前及治療期間每4周檢測(cè)肝功能、血肌酐、空腹血糖、血脂、血電解質(zhì)等。發(fā)生不良反應(yīng)的患者如不能耐受則終止用藥;發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥，并密切觀察直至不良反應(yīng)消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，行 t檢驗(yàn)或 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組患者均無(wú)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥者，血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相近(P＞0.05)。常見的不良反應(yīng)包括外周水腫、頭暈、頭痛、便秘等。A組有輕度踝部水腫3例，頭痛4例，頭暈2例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。B組出現(xiàn)輕度踝部水腫5例，頭暈2例，胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。兩組患者的癥狀輕微可耐受，停藥后緩解、消失，未作其他治療。

3 討論

目前降壓藥主要包括利尿藥、鈣拮抗劑、β－受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和α－受體阻滯劑等6類。降壓藥的選擇主要取決于藥物的降壓效果和不良反應(yīng)，要根據(jù)患者靶器官受損情況和有無(wú)糖尿病、血脂、尿酸等代謝異常，以及降壓藥與其他使用藥物之間的相互作用、患者的經(jīng)濟(jì)承受能力，合理選擇藥物。

表1 兩組患者血壓和心率比較(X ± s，n=48)

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=48]

鹽酸馬尼地平片為新型二氫吡啶類鈣拮抗藥，可通過(guò)抑制血管平滑肌上的L型鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌舒張，從而達(dá)到降壓的目的;還能抑制血管平滑肌上的T型鈣通道(短時(shí)效、低電壓依賴的鈣通道)，阻止腎臟阻力血管的收縮，擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，使腎小球囊內(nèi)壓力降低，穩(wěn)定腎小球基底膜，與其他二氫吡啶類鈣拮抗劑相比對(duì)腎動(dòng)脈的選擇性可能更強(qiáng)，表現(xiàn)出的腎臟保護(hù)作用，使其對(duì)高血壓并腎功能不全的患者也有確切療效[2－3]。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在肝臟內(nèi)水解成活性成分依那普利拉，后者使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而使血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低;依那普利拉還干擾緩激肽的降解，同樣使血管阻力降低。該藥本能增加腎血流量，對(duì)血糖、尿酸和膽固醇代謝無(wú)明顯影響[4]。

本研究結(jié)果顯示，A組的治療效果顯著好于A組，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異?？梢?，鹽酸馬尼地平片聯(lián)合依那普利片的降壓效果優(yōu)于前者單用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[1]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南[J].中華心血管病雜志，2004，32(12):358－359.

[2]周和，黨瑞麗.高血壓治療新藥——馬尼地平[J].中南藥學(xué)，2013，11(5):376 － 378.

[3]黃震華.新型鈣通道拮抗劑馬尼地平[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22(4):241 － 244.

[4]王俊玲.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，7(12):181 －182.