王海平胡卡芬陳雪華簡(jiǎn)小燕

（1龍巖市第二醫(yī)院藥劑科，福建 龍巖 364000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥劑科，漳州 363000）

果糖注射液臨床使用合理性分析

王海平1胡卡芬2陳雪華1簡(jiǎn)小燕1

（1龍巖市第二醫(yī)院藥劑科，福建 龍巖 364000；2福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥劑科，漳州 363000）

目的：了解果糖注射液在我院臨床使用情況及合理性。方法：隨機(jī)抽取我院2014年第4季度6 164份應(yīng)用果糖注射液的123份病歷，分別從科室應(yīng)用比例、適應(yīng)證、療程及日用量、配伍情況等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：外科使用比例最高（98，79.67%），其次為內(nèi)科（25，20.33%）；療程多在10 d以內(nèi)（98，79.67%），超過(guò)10 d的共25例（20.33%）；日均用量多在500 mL以內(nèi)（104，84.55%），日用藥量 500 mL以上的共 19例（15.45%）；超適應(yīng)證使用（13，10.57%）現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生；與果糖注射液配伍的41種藥品中，12種存在配伍依據(jù)。結(jié)論：果糖注射液在我院臨床使用存在一定問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)管理，提高用藥安全性。

果糖注射液；合理用藥；配伍

果糖是葡萄糖的同分異構(gòu)體，它具有左旋性多羥基酮結(jié)構(gòu)。在肝臟通過(guò)果糖激酶和己糖激酶直接代謝成1，6-二磷酸果糖，并繞過(guò)限速酶而直接進(jìn)行糖酵解，果糖激酶活性不依賴于胰島素調(diào)控，可在無(wú)胰島素的情況下代謝為糖原。有報(bào)道稱(chēng)果糖在提供能量的同時(shí)消耗肌糖原，代謝不依賴胰島素，不引起血糖的急劇升高，特別適合糖尿病患者等［1］，一些研究指出，果糖注射液在大、中型手術(shù)應(yīng)激狀態(tài)下能突破胰島素的抵抗，能穩(wěn)定血糖，不會(huì)引起血糖水平的大幅度波動(dòng)［2］，因此臨床上常用于葡萄糖的替代品，作為注射劑的稀釋劑。果糖注射液目前在我院輔助用藥中排名前10，為保證臨床用藥安全，本文從醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）提取2014年第4季度應(yīng)用果糖注射液的患者病歷，隨機(jī)抽取部分病歷進(jìn)行用藥合理性分析。

1 資料和方法

從本院HIS檢索2014年第4季度所有應(yīng)用果糖注射液的病歷共6 164份，隨機(jī)抽取（按病歷號(hào)每隔50個(gè)抽取1份）123份。其中男性61例，女性62例；年齡最大92歲，最小3歲，平均51.3歲；對(duì)果糖注射液在各科室應(yīng)用比例、適應(yīng)證、日用量及療程、配伍情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 各科室應(yīng)用比例

在抽取的 123份病歷中，外科98份病歷，占79.67%，內(nèi)科 25份病歷，占 20.33%，其中排前 5位的分別是神經(jīng)外科、創(chuàng)傷骨科、泌尿外科、胸外科、內(nèi)分泌科。

2.2 適應(yīng)證、療程及日用藥量

抽取的123份病歷中，有用藥適應(yīng)證的病歷110例，超適應(yīng)證用藥的病歷13例；用藥療程最短的1天，最長(zhǎng)的29天，療程≤10 d的有98例，10 d以上的有25例；日用藥量≤500 mL的有104例，用藥500 mL以上的有19例，其中1 000 mL以上的有4例。見(jiàn)表1。

2.3 配伍情況

檢索與果糖配伍藥品的說(shuō)明書(shū)，查詢配伍禁忌手冊(cè)，查找與果糖配伍的實(shí)驗(yàn)類(lèi)文章［3-15］，其中說(shuō)明書(shū)均未提及能否用果糖注射液作稀釋劑，有文獻(xiàn)報(bào)道的 12種藥品，占 29.27%（12/41），為丹參酮ⅡA磺酸鈉、法舒地爾、氯化鉀、多烯磷脂酰膽堿、維生素C、康艾6種藥品能配伍使用；異甘草酸鎂、七葉皂苷鈉、氫化潑尼松、參麥注射液、燈盞花素注射液、舒血寧注射液6種藥品為不宜與果糖配伍使用。詳見(jiàn)表2。

表1 適應(yīng)證、療程和用量情況

表2 配伍情況

3 討論

3.1 按適應(yīng)證用藥

由表1可以看出，手術(shù)和高血糖是使用果糖的主要因素，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)手術(shù)合并糖尿病病例有14例，出現(xiàn)應(yīng)激性血糖升高的19例，僅占手術(shù)病歷的 33.67%，其余手術(shù)患者血糖在手術(shù)前后均正常。雖然手術(shù)為果糖注射液適應(yīng)證，但對(duì)于患者一般身體情況良好者，無(wú)糖尿病、手術(shù)前后血糖均正常者是否使用果糖注射液作為溶媒值得商榷，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，果糖注射液?jiǎn)渭冏鳛槿苊?，加重患者的?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有報(bào)道果糖對(duì)糖尿病患者的血糖影響與生理氯化鈉溶液對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［16］，因此對(duì)一些沒(méi)有生理氯化鈉溶液攝入禁忌或用藥配伍禁忌的糖尿病患者可以用生理氯化鈉溶液取代果糖注射液作為溶媒。調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)部分病例在禁用或慎用果糖注射液的情況下，依然選用果糖注射液。其中明確診斷為高尿酸血癥的患者16例，腎功能不全患者3例，尿酸最高者 817 μmol/L，肌酐最高者309 μmol/L，果糖易代謝為乳酸，過(guò)量使用極有可能引起乳酸酸中毒和高尿酸血癥，其說(shuō)明書(shū)也明確提示腎功能不全者、有酸中毒傾向以及高尿酸血癥患者應(yīng)慎用本品。因此，從藥物安全、經(jīng)濟(jì)角度考慮應(yīng)該嚴(yán)格按照適應(yīng)證合理用藥。

3.2 用量及療程合理性

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，果糖注射液存在日用量偏大和療程偏長(zhǎng)的現(xiàn)象。每日用量 1 000 mL（100 g）和1 250 mL（125 g）的各有2例，果糖注射液被用作多種藥物的溶媒；療程超過(guò)10天的占20.33%，用藥最長(zhǎng)的29天；更有嚴(yán)重者，其中1例高尿酸血癥患者每日用量500 mL，連續(xù)應(yīng)用15天，期間并未監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和尿酸的變化，所以影響程度不明。越來(lái)越多的研究表明［17］人體攝入過(guò)量的果糖（＞50 g/d）可能促進(jìn)代謝綜合征（如肥胖、高血脂、高血壓、胰島素抵抗）、炎性反應(yīng)和高凝狀態(tài)的發(fā)展，大量果糖會(huì)引起高尿酸血癥和乳酸性酸中毒。部分患者術(shù)后7天仍繼續(xù)用果糖，此時(shí)患者應(yīng)激狀態(tài)已消除，長(zhǎng)時(shí)間使用果糖注射液作為稀釋劑明顯加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，不符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。因此，圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)激性血糖升高，果糖注射液替代葡萄糖注射液作為溶媒不宜超過(guò)7天，同時(shí)用量應(yīng)在500 mL以內(nèi)為宜。

3.3 藥物配伍合理性

果糖注射液說(shuō)明書(shū)只注明不宜與氨基己酸等6種藥物配伍，因此除了這6種藥物以外的其他藥品能否與果糖注射液配伍有待考察。臨床上常誤認(rèn)為只要是葡萄糖能配伍使用的，果糖注射液也能配伍使用，由于果糖注射液的pH值與葡萄糖的pH值不盡相同，而且果糖注射液中含有亞硫酸氫鈉、稀鹽酸、氫氧化鈉之類(lèi)的電解質(zhì)，也更易與藥物發(fā)生配伍變化，因此果糖注射液和葡萄糖注射液存在一定差異，不能等同應(yīng)用。

對(duì)調(diào)查中的41種藥品進(jìn)行果糖配伍的文獻(xiàn)查找，文獻(xiàn)能查找到的有12種。余黎等［13］報(bào)道參麥注射液可以和果糖注射液配伍使用，但朱建成和陳旭秀等［14-15］報(bào)道隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，吸收發(fā)生改變，有效成分減少，不建議配伍使用。許新俊和唐國(guó)榮等［9-10］均報(bào)道燈盞花素注射液在果糖注射液中出現(xiàn)絮狀沉淀，但前者指出絮狀沉淀與溶媒pH值有相關(guān)性，最低 pH值高于 4.2時(shí)較穩(wěn)定，最低 pH值低于4.0時(shí)絮狀沉淀發(fā)生時(shí)間快。調(diào)查中有1份病歷將燈盞花素注射液和果糖注射液配伍使用，但病歷未記錄出現(xiàn)異常情況，查找果糖注射液說(shuō)明書(shū)未注明pH值，一方面可能與該批次果糖注射液pH值高于4.2有關(guān)，另一方面可能與輸注時(shí)間較短，未發(fā)生明顯變化有關(guān)。邵柏、夏宏、方靜、余黎等［4，11-13］通過(guò)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)異甘草酸鎂、舒血寧和七葉皂苷鈉、氫化潑尼松與果糖注射液配伍時(shí)都出現(xiàn)不溶性微粒增加，其中舒血寧隨著時(shí)間的延長(zhǎng)有效成分下降。調(diào)查中使用以上藥物的病歷并未見(jiàn)記錄出現(xiàn)異常情況，這可能與藥物大都現(xiàn)配現(xiàn)用，輸注時(shí)間短，不溶性微粒肉眼較難觀察到有關(guān)。其余29種（占70.73%）藥品沒(méi)有查找到相關(guān)文獻(xiàn)與果糖配伍情況，是否存在不溶性微粒增加、有效成分下降等配伍變化無(wú)法確定，因此在未得到研究證實(shí)之前，應(yīng)避免果糖注射液配伍使用，以確保臨床用藥安全。

綜上所述，我院果糖注射液在臨床應(yīng)用中存在適應(yīng)證掌握較寬松、用量偏大、療程偏長(zhǎng)、配伍依據(jù)不足等問(wèn)題，有過(guò)度使用的嫌疑。臨床藥師應(yīng)深入臨床指導(dǎo)合理用藥，主動(dòng)和護(hù)士溝通觀察藥物配伍現(xiàn)象，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，加強(qiáng)果糖注射液與其他藥物配伍的實(shí)驗(yàn)室研究，為臨床配伍用藥提供科學(xué)依據(jù)。同時(shí)醫(yī)院管理部門(mén)應(yīng)加大監(jiān)督力度，從限制使用、專(zhuān)項(xiàng)點(diǎn)評(píng)等方面加強(qiáng)監(jiān)控，促使醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、規(guī)范用法用量和療程，使果糖注射液的應(yīng)用趨于合理，減輕患者負(fù)擔(dān)。

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Analysis of the Rationality of Fructose Injection in Clinical Use

Wang Haiping1，Hu Kafen2，Chen Xuehua1，Jian Xiaoyan1（1 Pharmacy Department of The 2ndHospital of Longyan，F(xiàn)ujian Longyan 364000，China；2 Pharmacy Department of Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Medical University，Zhangzhou 363000）

Objective:To explore the clinical use of fructose injection in our hospital so as to analyze the rationality of use.Methods:About 123 medical records including the application of fructose injection were randomly collected from 6 164 cases in our hospital in the 4th quarter of 2014.The analysis was conducted statistically in the respects of the proportion of department consumption，indications，treatment course，daily dosage and the compatibility of antibiotics，etc.Results:The Highest proportion of use was showed in surgical department（98，79.67%）and then in internal department （25，20.33%）.The treatment course was mostly within 10 days（98，79.67%）and 25 cases used the drug over 10 days （20.33%）.The average daily dosage mostly was within 500 mL（104，84.55%）and 19 cases over 500 mL（15.45%）.Super indications occurred at times（13，10.57%）.Out of 41 kinds of drugs compatible with fructose injection 12 drugs had the compatibility evidence.Conclusion:Certain problems existed in the use of fructose injection in our hospital.The management should be strengthened so as to improve medication safety.

Fructose Injection；Rational Drug Use；Compatibility

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.11.012

2015-05-06）

王海平，女，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：hpwangljy@163.com