付秀立 趙湜 毛紅 王中京

老年2型糖尿病合并亞臨床甲減患者sICAM-1與胰島B細胞功能的相關性

付秀立 趙湜 毛紅 王中京

近年來,糖尿病與甲狀腺疾病的關系受到國內外學者的廣泛關注。2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率高于普通人群,甲狀腺功能異常以亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減,SCH)為主。糖尿病合并SCH(DM+SCH)患者左心功能受損,心血管事件的風險增加,糖尿病視網(wǎng)膜病變增多,尿白蛋白升高[1-4]。目前研究顯示SCH可能影響糖尿病患者的胰島B細胞功能,本研究以老年2型糖尿病患者為研究對象,探討SCH對胰島功能的影響及其可能機制。

1 對象與方法

1.1 對象 選取武漢市中心醫(yī)院內分泌科2009年4月至2011年10月住院的老年2型糖尿病患者241例為研究對象,年齡55～79歲。

所有入選者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年2型糖尿病診斷標準,其中游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)正常參考值分別為FT3 3.43～5.55 pmol/L,FT4 10.68～17.77 pmol/L,TSH 0.35～4.94 μIU/ml。SCH定義為TSH>4.94 μIU/L,FT4在正常范圍。所有對象均排除糖尿病急性并發(fā)癥,惡性腫瘤,肝腎功能異常,感染,已知甲狀腺疾病并服用甲狀腺激素類藥物或抗甲狀腺藥物,服用影響甲狀腺功能的藥物(糖皮質激素、雌激素等)。

根據(jù)是否合并SCH,分為2型糖尿病無SCH(DM+EUT)組144例和DM+SCH組97例。

1.2 方法 獲取患者年齡、性別、身高、體質量、血壓、糖尿病病史,計算體質量指數(shù)(BMI)。禁食12 h后清晨采血,全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG),采用化學發(fā)光法測定FT3,FT4,TSH,離子交換高壓液相色譜法(HPLC法)測糖化血紅蛋白(HbA1c),放射免疫法測定空腹胰島素(FINS),血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1) 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA法), sICAM-1 ELISA試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

胰島素抵抗和胰島B細胞功能判定:穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島B細胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5),胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FPG×FINS)。

2 結果

2.1 臨床資料、胰島功能指標的比較 DM+EUT組與DM+SCH組年齡、糖尿病病程、BMI、HbA1c、收縮壓、舒張壓、FPG、FT3、FT4差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。DM+SCH組FINS,HOMA-IR,sICAM-1,TSH水平高于DM+EUT組(P<0.05),ISI,HOMA-β水平顯著低于DM+EUT組(P<0.05,見表2，3)。

表1 2組臨床指標比較

表2 2組實驗室觀察指標比較

注:與DM+EUT組比較，*P<0.05

表3 2組胰島功能指標及sICAM-1水平的比較

注:與DM+EUT組比較,*P<0.05

2.2 相關分析 TSH與HOMA-IR呈正相關(r=0.358,P<0.01),與HOMA-β、ISI呈負相關(r=-0.329,-0.269,P<0.05)。sICAM-1與HOMA-IR呈正相關(r=0.214,P<0.05),與HOMA-β、ISI呈負相關(r=-0.178,-0.243,P<0.05)。

3 討論

本研究結果顯示老年2型糖尿病合并SCH患者HOMA-IR顯著升高,HOMA-β、ISI降低,TSH與HOMA-IR呈正相關,TSH與HOMA-β、ISI呈負相關,提示SCH使2型糖尿病患者胰島素抵抗更為嚴重,加劇胰島B細胞功能受損程度。目前,國內外研究關于SCH對胰島素敏感性影響的研究結論并不一致。Amati等[5]對8例肥胖SCH患者及8例肥胖的甲狀腺功能正常人對比研究發(fā)現(xiàn)胰島素敏感性無區(qū)別。但對大鼠進行的實驗研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素缺乏導致肌肉組織對胰島素刺激下的葡萄糖吸收、糖原合成減少[6]。對甲狀腺功能正常的人群研究發(fā)現(xiàn)FT4水平降低與胰島素抵抗加重密切相關。Maraton等[7]研究發(fā)現(xiàn)SCH患者HOMA-IR水平較甲狀腺功能正常者明顯升高,這與我們的研究結果相一致。SCH患者單核細胞膜表面的葡萄糖轉運體Glut4轉運障礙,導致胰島素刺激的葡萄糖轉運減少,肌肉及脂肪組織胰島素刺激的葡萄糖利用障礙。T3與胰島素在葡萄糖代謝中具有相似的作用位點,在糖代謝中具有協(xié)同作用。細胞內T3水平的降低可引起胰島素刺激的葡萄糖利用障礙,在生理范圍內較低水平的甲狀腺激素水平也與HOMA指數(shù)呈負相關[8]。

sICAM-1是一種細胞表面跨膜黏蛋白,正常組織表達微量,是免疫反應時在細胞間接觸起重要作用的黏附分子,廣泛存在于血管內皮、心肌細胞等多種細胞。sICAM-1在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,是心血管事件的強烈預測因子。我們的研究結果顯示老年2型糖尿病合并SCH患者sICAM-1顯著升高,同時sICAM-1與HOMA-IR呈正相關,與HOMA-β、ISI呈負相關,表明SCH合并2型糖尿病患者sICAM-1升高與胰島素抵抗密切相關。sICAM-1水平的升高及胰島素抵抗加重是SCH患者心血管事件增多的重要因素。國外研究也發(fā)現(xiàn)SCH患者胰島素敏感性降低,心血管事件發(fā)生的風險增加,對于SCH患者給予甲狀腺激素替代治療后甲狀腺的敏感性得到明顯改善,sICAM-1水平下降[9]。

綜上,老年2型糖尿病合并SCH患者胰島素抵抗更加嚴重,sICAM-1水平升高,并與胰島素抵抗密切相關。因此,對于老年2型糖尿病患者應進行甲狀腺功能的篩查。

[1] Rotondi M,Magri F,Chiovato L,et al.Risk of coronary heart disease and mortality for adults with subclinical hypothyroidism[J]. JAMA, 2010, 304(12)：1365-1374.

[2] Yang JK,Liu W,Shi J,et al.An association between subclinical hypothyroidism and sight-threatening diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care,2010,33(5):1018-1020.

[3] Yasuda T,Kaneto H,Kuroda A,et al.Subclinical hypothyroidism is independently associated with albuminuria in people with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,94(3):e75-e77.

[4] 陳吉海, 卞茸文, 歐陽曉俊,等. 亞臨床甲減對老年2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的影響[J].實用老年醫(yī)學,2012,26(6):497-500.

[5] Amati F,Dube JJ,Stefanovic-Racic M,et al. Improvements in insulin sensitivity are blunted by subclinical hypothyroidism[J].Med Sci Sports Exerc,2009,41(2)：265-269.

[6] Celtour-Rose P,Theander-Carrillo C,Asensio C,et al.Hypothyroidism in rats decreases peripheral glucose utilization,a defect partially corrected by central leptin infusion[J].Diabetologia,2005,48(4):624-644.

[7] Maratou E, Hadjidakis DJ,Kollias A,et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism[J]. Eur J Endocrinol,2009,160(5):785-790.

[8] Ross A,Bakker SJ,Links TP,et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2):491-496.

[9] Kowalska I,Borawski J,Nikolajuk A,et al. Insulin sensitivity, plasma adiponectin and sICAM-1 concentrations in patients with subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine therapy[J]. Endocrine, 2011, 40(1):95-101.

430014湖北省武漢市，武漢市中心醫(yī)院內分泌科

R 587.1; R 581.2

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.07.025

2014-08-25)