程悅蕾 陳曉宏 朱惠蓉 姚依勍 韓曉音

腸益方治療63例濕熱蘊(yùn)結(jié)型老年大腸癌臨床觀察

程悅蕾 陳曉宏 朱惠蓉 姚依勍 韓曉音

目的 探討運(yùn)用腸益方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型老年大腸癌患者的臨床療效。 方法 收集63例>60歲的老年大腸癌術(shù)后患者,將其隨機(jī)分為治療組48例,其中濕熱夾瘀治療組23例,濕熱兼虛治療組25例，給予腸益方治療3月;對(duì)照組15例,給予平消膠囊治療3月。對(duì)比分析各組治療前后卡氏生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、細(xì)胞免疫、腫瘤標(biāo)志物及安全性等指標(biāo)。 結(jié)果 (1)KPS評(píng)分:濕熱兼虛治療組KPS評(píng)分治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。(2)中醫(yī)癥候積分:3組中醫(yī)癥候總積分治療前后比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);濕熱兼虛治療組治療后中醫(yī)癥候總積分療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的各項(xiàng)中醫(yī)單項(xiàng)癥候及對(duì)照組的“面色萎黃”癥候治療前后比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。(3)細(xì)胞免疫:濕熱夾瘀治療組CD8+、CD4+/CD8+治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。(4)腫瘤標(biāo)志物無(wú)明顯變化;安全性指標(biāo)均在正常范圍。 結(jié)論 濕熱蘊(yùn)結(jié)型老年大腸癌術(shù)后患者經(jīng)過(guò)中醫(yī)辨證論治的腸益方加減治療后,能改善中醫(yī)臨床癥候,提高生活質(zhì)量;并且對(duì)免疫功能也有一定程度的提高;且腸益方臨床運(yùn)用安全,無(wú)明顯不良反應(yīng)。

腸益方; 大腸癌; 老年人; 辨證論治; 療效

大腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,2000年世界癌癥流行趨勢(shì)分析表明,全球結(jié)、直腸癌發(fā)病率居第3位,死亡率居第4位[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的增長(zhǎng),老年大腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且發(fā)病年齡也明顯升高。

由于老年人獨(dú)特的生理病理特點(diǎn),老年大腸癌患者除具備一般結(jié)直腸惡性腫瘤的特點(diǎn)外,還具有自身的特殊性,如隱匿性強(qiáng),腫瘤侵襲性小,合并癥多,重復(fù)癌增多,惡液質(zhì)多見(jiàn)等特點(diǎn)[2]。大量的臨床資料顯示,中醫(yī)藥在防治老年大腸癌領(lǐng)域具有十分重要的作用,其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在緩解放化療不良反應(yīng)、增強(qiáng)放化療療效、調(diào)整機(jī)體免疫功能、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量等方面。中醫(yī)辨證論治特色成為老年大腸癌治療中不可忽視的重要方法。

本文主要通過(guò)觀察運(yùn)用腸益方治療>60歲的濕熱蘊(yùn)結(jié)型老年大腸癌術(shù)后患者的臨床療效,以探討中醫(yī)辨證論治在老年大腸癌術(shù)后患者中的重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2013年5月曙光醫(yī)院腫瘤科門(mén)診或住院的年齡>60歲的大腸癌術(shù)后患者63例,其中男32例,女31例。采用隨機(jī)數(shù)字法,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組根據(jù)患者證候遣方用藥,又分為濕熱夾瘀治療組和濕熱兼虛治療組。其中濕熱夾瘀治療組23例,男16例,女7例,年齡60～74歲,平均(65.17±4.29)歲;濕熱兼虛治療組25例,男10例,女15例,年齡60～71歲,平均(64.88±3.26)歲;對(duì)照組15例,男6例,女9例,年齡60～73歲,平均(63.00±4.14)歲。3組患者治療前的卡氏生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分均≥70分,且年齡、KPS評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、細(xì)胞免疫、腫瘤標(biāo)志物和安全性指標(biāo)等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 研究方法 治療組根據(jù)患者證候遣方用藥,老年大腸癌患者(術(shù)后和放化療后)關(guān)鍵病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)證,臨床研究中發(fā)現(xiàn),濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者多見(jiàn)濕熱夾瘀和濕熱兼虛這2種證型,故濕熱夾瘀證患者予以腸益方加用桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍以加強(qiáng)活血化瘀之功;濕熱兼虛證患者以腸益方倍用黨參、茯苓,并加用當(dāng)歸、熟地、川芎以加強(qiáng)健脾,補(bǔ)益氣血之功。1日1劑,分2次服用,治療3月。對(duì)照組給予平消膠囊,1日3次,每次4粒,治療3月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 記錄患者治療前及治療后3月的卡氏生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、細(xì)胞免疫、腫瘤標(biāo)志物和安全性指標(biāo)(包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)工作由曙光醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 KPS評(píng)分療效判定:提高:KPS評(píng)分治療后比治療前提高≥20分;穩(wěn)定:KPS評(píng)分治療后比治療前提高≥10分;下降:KPS評(píng)分治療后未達(dá)到上述要求。

1.4.2 中醫(yī)癥候總積分療效判定:顯效:治療后臨床癥候總積分值比治療前下降≥70%;有效:治療后臨床癥候總積分值比治療前下降<70%但≥30%; 無(wú)效:治療后臨床癥候總積分值比治療前下降<30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)的秩和檢驗(yàn)方法分析比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KPS評(píng)分

2.1.1 治療前后KPS評(píng)分的變化:濕熱兼虛治療組KPS評(píng)分治療前后比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。濕熱兼虛治療組治療后KPS評(píng)分與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后KPS比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.1.2 治療后KPS評(píng)分療效評(píng)定:濕熱夾瘀治療組總有效率為34.78%,濕熱兼虛治療組總有效率為68.00%,對(duì)照組總有效率為6.67%。濕熱夾瘀治療組及濕熱兼虛治療組治療后KPS評(píng)分療效與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.2 中醫(yī)癥候積分

2.2.1 治療前后中醫(yī)癥候總積分的變化:3組中醫(yī)癥候總積分治療前后比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。濕熱夾瘀治療組、濕熱兼虛治療組治療后中醫(yī)癥候總積分與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后中醫(yī)癥候總積分比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2.2 治療后中醫(yī)癥候總積分療效評(píng)定:濕熱夾瘀治療組總有效率為65.22%,濕熱兼虛治療組總有效率為80.00%,對(duì)照組總有效率為46.67%。濕熱兼虛治療組治療后中醫(yī)癥候總積分療效與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.2.3 治療前后中醫(yī)癥候單項(xiàng)積分的變化:濕熱夾瘀治療組、濕熱兼虛治療組的各項(xiàng)中醫(yī)單項(xiàng)癥候及對(duì)照組的“面色萎黃”癥候治療前后比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。濕熱夾瘀治療組的“神疲乏力”癥候治療后與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。濕熱兼虛治療組的“黏液便”、“神疲乏力”、“面色萎黃”等癥候治療后與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組病例治療前后中醫(yī)癥候單項(xiàng)積分比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 細(xì)胞免疫 濕熱夾瘀治療組CD8+、CD4+/CD8+治療前后比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);對(duì)照組治療后CD3+、CD4+較治療前降低(P<0.05)。濕熱夾瘀治療組CD8+、CD4+/CD8+治療后與對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 腫瘤標(biāo)志物 3組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物均基本穩(wěn)定。

2.5 安全性指標(biāo) 3組患者治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo),均在正常范圍。腸益方臨床應(yīng)用無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)的老齡化,近年來(lái)老年腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且腫瘤的發(fā)生與年齡密切相關(guān),近60%的腫瘤發(fā)生于≥65歲人群,80%的腫瘤死亡發(fā)生于這一年齡組[3]?！?5歲人群腫瘤的發(fā)病率比<65歲人群高近10倍,其腫瘤死亡率是<65歲人群的16倍[4]。張薇等[5]報(bào)道1973～1999年上海市區(qū)>60歲老年人大腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì),其中結(jié)腸癌年均變化百分比為4.63%,直腸癌為2.24%。有報(bào)道顯示近年來(lái)上海市大腸癌的中位發(fā)病年齡已達(dá)到61歲[6]。

大腸癌為結(jié)腸癌和直腸癌的總稱(chēng),是指大腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變。中醫(yī)古籍中無(wú)“大腸癌”病名,但從其發(fā)病及臨床特征分析,屬“腸風(fēng)”、“臟毒”、“便血”、“腸澼”、“腸積”、“鎖肛痔”、“積聚”、“下痢”等病證范疇[7]。中醫(yī)理論認(rèn)為:人是一個(gè)陰陽(yáng)平衡的統(tǒng)一整體,當(dāng)某些內(nèi)外因素的影響引起平衡失調(diào),導(dǎo)致全身病理生理的變化時(shí)就會(huì)表現(xiàn)于局部,惡性腫瘤就是這種全身性疾病在局部的表現(xiàn)。惡性腫瘤主要是在內(nèi)虛的基礎(chǔ)上,由多種致病因素相互作用,導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失衡,臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血功能障礙,引起病理產(chǎn)物聚結(jié)某部位而形成的,由于在內(nèi)虛的基礎(chǔ)上發(fā)病,隨著病情的發(fā)展,逐漸形成內(nèi)虛邪盛,又由邪盛而致內(nèi)更虛,加速惡化的一類(lèi)消耗機(jī)體的惡性疾病[8]。加之老年腫瘤患者年齡愈大,腎氣愈衰,腎藏精氣功能減退,機(jī)體臟腑功能容易失調(diào),防御功能降低,免疫功能減弱,導(dǎo)致正氣內(nèi)虛,邪毒內(nèi)結(jié),發(fā)為腫瘤[9]。所以說(shuō)老年腫瘤的發(fā)生乃因虛而患病,因虛而致實(shí),是以虛為主,虛實(shí)錯(cuò)雜的疾患。老年大腸癌術(shù)后患者,腎氣本虛,損傷脾胃、耗傷正氣;術(shù)后腸道氣機(jī)不暢,加之脾虛濕濁內(nèi)生,久而可郁熱,致濕熱內(nèi)蘊(yùn),甚則壅遏氣血、阻滯脈絡(luò)、氣血凝滯。故老年大腸癌術(shù)后患者多見(jiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)證,兼有瘀毒或虛損之虛實(shí)夾雜之證。

腸益方是曙光醫(yī)院腫瘤科經(jīng)過(guò)多年臨床摸索實(shí)踐,在辨病和辨證相結(jié)合的基礎(chǔ)上,針對(duì)老年大腸癌手術(shù)及放化療后以濕熱內(nèi)蘊(yùn)證最為多見(jiàn)的特點(diǎn),由腸益煎演變而成。該方由黨參、白術(shù)、茯苓、淮山藥、川連、木香、枳實(shí)、地榆、半枝蓮、土茯苓、甘草組成,具有清熱化濕、扶正解毒的功效。又由于臨床上癥見(jiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)者多同時(shí)伴有瘀毒或虛損,多需辨證加減治療。故又將濕熱蘊(yùn)結(jié)證進(jìn)一步細(xì)分為濕熱夾瘀證和濕熱兼虛證。濕熱夾瘀證患者予以腸益方加用桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍以加強(qiáng)活血化瘀之功;濕熱兼虛證患者以腸益方倍用黨參、茯苓,并加用當(dāng)歸、熟地、川芎以加強(qiáng)健脾,補(bǔ)益氣血之功。王文海等[10-11]應(yīng)用腸益煎治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型大腸癌術(shù)后50例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在改善癥狀及生存質(zhì)量方面總有效率均達(dá)到90%；應(yīng)用夏枯草注射液治療大腸濕熱證患者,發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)白介素-12、干擾素-γ以及改善生存質(zhì)量方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明健脾化濕中藥腸益煎能減輕臨床癥狀,延長(zhǎng)生存期,提高免疫功能。

本研究通過(guò)觀察在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上采用腸益方加減治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型老年大腸癌術(shù)后患者的臨床療效,結(jié)果顯示，腸益方加減治療可改善患者的中醫(yī)臨床癥候、提高生活質(zhì)量;并且對(duì)患者的免疫功能也有一定程度的提高。說(shuō)明中醫(yī)辨證論治在老年大腸癌術(shù)后患者中具有一定的療效和臨床意義。

4 展望

由于老年腫瘤具有發(fā)病率高、發(fā)展緩慢,以及治療的復(fù)雜性等特點(diǎn),如何更好地治療老年腫瘤患者已經(jīng)成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域和老年病學(xué)領(lǐng)域共同關(guān)心的內(nèi)容。中醫(yī)理論在整體觀念和辨證論治精神指導(dǎo)下制定的扶正祛邪法為中醫(yī)治療惡性腫瘤的根本大法[9]。在老年腫瘤的治療過(guò)程中,發(fā)揮中醫(yī)藥的特色,堅(jiān)持辨證論治思想,以中醫(yī)中藥和中西醫(yī)結(jié)合的模式,更好地服務(wù)于臨床。

[1] Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Estimation the world cancer burden:globocan 2000[J]. Int J Cancer, 2001, 94(1): 153-156.

[2] 殷海濤, 張皓, 李曉林. 老年腫瘤患者的特點(diǎn)及藥物治療新趨勢(shì)[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2013, 27(1): 8-11.

[3] Balducci L. Management of cancer in the elderly[J]. Oncology, 2006, 20(2): 135.

[4] Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics 2007[J]. CA Cancer J Clin, 2007, 57(1): 43.

[5] 張薇, 項(xiàng)永兵, 劉振偉, 等. 1973-1999年上海市區(qū)老年人惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 24(5): 701-704.

[6] 儲(chǔ)大同. 老年腫瘤學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 95.

[7] 郁仁存. 中醫(yī)腫瘤學(xué)[M]. 北京: 科學(xué)出版社,1983: 255.

[8] 許純, 鄒璽. 老年腫瘤患者的中西醫(yī)結(jié)合治療[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2013, 27(1): 6-8.

[9] 趙月, 陳澤濤. 淺談中醫(yī)在老年腫瘤治療中的作用[J]. 光明中醫(yī), 2011, 26(1): 46-48.

[10]王文海, 周榮耀, 鄒菁. 腸益煎治療大腸癌術(shù)后50例臨床觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2000, 10(6): 325-326.

[11]王文海, 周榮耀, 倪愛(ài)娣, 等. 夏枯草注射液為主治療中晚期胃、大腸癌30例臨床觀察[J]. 山西中醫(yī)雜志, 2003, 19(3): 24-26.

Clinical efficacy of Changyi Formula in 63 elderly patients with wet-hot type colorectal cancer

CHENGYue-lei,ZHUHui-rong,YAOYi-qing.DepartmentofOncology;CHENXiao-hong,HANXiao-yin.DepartmentofGeriatrics,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionedChineseMedicine,Shanghai200021,China

Objective To explore the clinical efficacy of Changyi Formula in elderly patients with wet-hot type colorectal cancer. Methods Sixty-three elderly patients with colorectal cancer were selected and randomly divided into treatment group and control group, and were given Changyi Formula or Pingxiao Capsule for three months respectively. Information of Karnofsky(KPS) score of life quality, traditional Chinese medicine(TCM) symptom scores, cellular immune, tumor markers and safety markers were observed and compared before and after the treatment. Results (1) The KPS score of wet-hot and virtual group was increased significantly compared with that before treatment (P<0.05). The curative effect of wet-hot and virtual group was better than that of the control group (P<0.05).(2)The TCM scores: The total TCM scores of three groups reduced compared with those before treatment (P<0.05). And the curative effect of wet-hot and virtual group was better than that of the control group(P<0.05). The incidence of individual TCM symptoms of treatment group and the sallow complexion symptoms of control group were reduced compared with those before treatment (P<0.05).(3) The cellular immunity: The levels of CD8+, CD4+/CD8+of wet-hot and blood group changed significantly compared with those before treatment (P<0.05). (4) No obvious change was found in tumor markers,and the safety indexes were in the normal range. Conclusions After the treatment of TCM syndrome differentiation and treatment with Changyi Formula,the clinical symptoms, life quality and immunologic function in wet-hot type elderly patients with colorectal cancer could be improved. Also, Changyi Formula shows clinical application security and no toxic side effect.

Changyi Formula; colorectal cancer; aged; syndrome differentiation and treatment; curative effect

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)基金資助項(xiàng)目(09dz1974200)

200021上海市,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科(程悅蕾,朱惠蓉,姚依勍);老年科(陳曉宏,韓曉音)

陳曉宏,Email:13311768272@189.cn

R 735.34

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.07.022

2014-08-06)