劉宏毓，李 凱，趙 加，趙國慶

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院麻醉科，吉林長春130033）

氟比洛芬酯復(fù)合丙泊酚用于無痛結(jié)腸鏡的臨床觀察

劉宏毓，李 凱，趙 加，趙國慶＊

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院麻醉科，吉林長春130033）

結(jié)腸鏡是一項微創(chuàng)性診療技術(shù)，因其可直觀的觀察腸道病變情況，同時可進(jìn)行取組織活檢及進(jìn)一步治療，是目前腸道疾病早期診斷和治療中無法替代的主要手段。但結(jié)腸鏡的操作中易引起腸道痙攣，特別是經(jīng)過結(jié)腸脾曲和肝曲時，給患者帶來痛苦，造成患者精神緊張、腹痛、惡心嘔吐及躁動等，影響醫(yī)師操作，且檢查后仍存在一定程度的疼痛，不利于患者恢復(fù)［1］。隨著人們對醫(yī)療技術(shù)服務(wù)的要求越來越高，無痛結(jié)腸鏡逐漸被患者及醫(yī)師所青睞。丙泊酚具有麻醉誘導(dǎo)起效快、蘇醒迅速等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于無痛結(jié)腸鏡檢查。由于丙泊酚鎮(zhèn)痛作用不明顯，常需與鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用。氟比洛芬酯注射液是一種新型的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛劑，它可以靶向聚集中手術(shù)切口及炎癥部位，對各種疼痛的鎮(zhèn)痛作用顯著。本文旨在觀察氟比洛芬酯復(fù)合丙泊酚用于無痛結(jié)腸鏡的臨床效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選擇自愿行無痛結(jié)腸鏡的患者80例，年齡19－52歲，體重45－76kg，ASAⅠ－Ⅲ級。排除嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、使用喹諾酮類抗生素及麻醉藥物過敏等患者。隨機(jī)分為兩組，各40例。術(shù)前均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法檢查前做好腸道準(zhǔn)備并常規(guī)禁食水6－8h。入室后左側(cè)臥位，持續(xù)給予面罩吸氧，建立靜脈通路靜脈。監(jiān)測心率（HR），平均動脈壓（MAP），動脈血氧飽和度（SpO2），心電圖（ECG），并準(zhǔn)備常規(guī)搶救設(shè)備及藥品。P組緩慢靜脈注射丙泊酚1.5－2.0mg／kg；F組先緩慢靜脈注射氟比洛芬酯50mg，5min后再緩慢靜脈注射丙泊酚1.5－2.0mg／kg。待患者安靜入睡，睫毛反射消失后，開始行結(jié)腸鏡檢查。若術(shù)中出現(xiàn)皺眉、呻吟、肢體活動等情況，適當(dāng)追加丙泊酚0.3－0.5mg／kg至肢體活動消失。結(jié)腸鏡至回盲部后即停止用藥。若術(shù)中SpO2＜95%時，托下頜加大吸氧改善情況。

1.3 臨床效果觀察及評價方法觀察兩組患者入室時（T0），睫毛反射消失時（T1）、腸鏡置入時（T2）、結(jié)腸脾曲時（T3）、結(jié)腸肝曲時（T4）、腸鏡退出體外時（T5）的心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和動脈血氧飽和度（SpO2）的變化。記錄丙泊酚用藥量、誘導(dǎo)時間（推注丙泊酚至患者入睡，睫毛反射消失的時間）、檢查時間、蘇醒時間、不良反應(yīng)情況。

注射丙泊酚時通過詢問患者感覺，觀察患者面部表情，輸注手臂躲避等現(xiàn)象，記錄有無注射痛。

術(shù)中鎮(zhèn)痛效果評價：表情安靜自若，生命體征平穩(wěn)，無肢體活動—優(yōu)；表情安靜或略顯痛苦，生命體征出現(xiàn)波動，小幅度肢體活動，但不影響手術(shù)操作—良；表情極度痛苦，生命體征出現(xiàn)較大波動，大幅度肢體活動，影響手術(shù)操作—差。

患者清醒后1min、5min、15min采用視覺模擬評分法（VAS 0－10分）［2］進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果評分：0分為無痛，1－3分為輕度疼痛，4－6分為疼痛并影響睡眠，但尚可忍受，7－10分為劇烈疼痛，難以忍受。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組內(nèi)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況患者均安全順利完成檢查，兩組患者的年齡、體重、誘導(dǎo)時間、檢查時間，蘇醒時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)組丙泊酚用量少于P組（P＜0.05），見表1。

2.2 各時間點(diǎn)血流動力學(xué)比較兩組患者T0時的HR、MAP和的基礎(chǔ)值比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。靜脈推注丙泊酚后各時間點(diǎn)，MAP和HR均低于麻醉前（P＜0.05）。F組T1、T2、T3、T4、T5較P組同時間點(diǎn)的HR和MAP高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者一般情況比較（x—±s n＝40）

表2 各時間點(diǎn)血流動力學(xué)變化（x—±s n＝40）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生及鎮(zhèn)痛效果比較兩組患者丙泊酚注射痛比較無統(tǒng)計學(xué)意義。F組呼吸抑制、惡心嘔吐少于P組。F組術(shù)中鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于P組。術(shù)后15min內(nèi)F組各時間點(diǎn)VAS評分明顯低于P組（P＜0.05），見表3。

3 討論

丙泊酚是一種短效靜脈麻醉劑，能迅速從血液分布到組織中，半衰期僅為2－3min，可降低血漿皮質(zhì)激素濃度，同時抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此具有起效迅速、蘇醒快、鎮(zhèn)靜催眠效果好、持續(xù)輸注代謝完全、不會形成蓄積等優(yōu)點(diǎn)［3，4］，是目前無痛結(jié)腸鏡檢查應(yīng)用最多的麻醉藥［5］。但丙泊酚鎮(zhèn)痛效果差，術(shù)中患者常有體動，反復(fù)給藥增加丙泊酚的用量，則易導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的抑制，引起短暫性呼吸暫停和低血壓，同時會延長蘇醒時間，增加檢查后并發(fā)生的發(fā)生率，因此常需復(fù)合鎮(zhèn)痛藥來提高麻醉效果，減少病人痛苦［6］。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生及鎮(zhèn)痛效果比較（例）

氟比洛芬酯屬于非甾體抗炎、鎮(zhèn)痛藥，主要用于癌痛或炎癥疼痛的治療。其作用機(jī)制是通過抑制脊髓和外周的環(huán)氧化酶活性，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素，減少前列腺素合成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［7］。術(shù)后疼痛主要與外周敏化和中樞敏化有關(guān)［8］，前列腺素是主要的炎性介質(zhì)。氟比洛芬酯通過減少體內(nèi)前列腺素的生成，阻斷機(jī)體內(nèi)源性炎性介質(zhì)的釋放，抑制外周敏感化，同時減少外周向中樞的沖動傳導(dǎo)，抑制中樞敏化，從而減輕組織炎癥和疼痛，達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的目的［9］。且研究表明氟比洛芬酯可通過抑制核因子NF－κB的活化，促進(jìn)IL－2的釋放，抑制IL－6的生成［10］，調(diào)節(jié)炎癥因子，起到免疫保護(hù)作用。有利于患者術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。

氟比洛芬酯注射液是以脂微球?yàn)檩d體的靜脈注射制劑［11］，避免了口服劑對胃黏膜的刺激，不易引起消化道損傷。脂微球主要通過三方面影響藥物發(fā)揮作用：①靶向聚集在炎癥部位，增強(qiáng)藥物治療作用［12］，氟比洛芬酯是目前臨床應(yīng)用的唯一具有靶向性的鎮(zhèn)痛劑；②控制藥物的釋放，使藥效持續(xù)時間更長；③易于跨越細(xì)胞膜，可快速有效的分布至炎癥部位，促進(jìn)藥物吸收，起效迅速。有研究顯示，健康受試者靜脈注射氟比洛芬酯50mg后，可迅速被酯酶水解為活性藥物氟比洛芬，5－10min血藥濃度達(dá)峰值，可減輕50%的疼痛4－6h，代謝產(chǎn)物主要以羥化物和結(jié)合物的形式經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)無蓄積［13，14］。根據(jù)其藥理學(xué)性質(zhì)，研究選擇麻醉誘導(dǎo)前5min靜注氟比洛芬酯50mg。結(jié)果顯示，F(xiàn)組丙泊酚用量明顯少于P組，麻醉后F組各時間點(diǎn)的HR、MAP明顯高于P組，且F組術(shù)中鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于P組，不良反應(yīng)相對P組有所減少，可見氟比洛芬酯能起到良好的鎮(zhèn)痛效果，副作用小，減少丙泊酚用量，使呼吸和循環(huán)的相對維持穩(wěn)定，不良反應(yīng)的發(fā)生減少。兩組丙泊酚注射痛發(fā)生率比較無差異，雖然既往有研究表明氟比洛芬酯能夠預(yù)防丙泊酚注射痛，但最佳給藥時間是氟比洛芬酯注射后即刻給予丙泊酚［15］。兩組患者術(shù)后15min內(nèi)各時間點(diǎn)VAS評分，F(xiàn)組均小于P組，有效抑制了術(shù)后疼痛。

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2014－01－21）

1007－4287（2015）02－0270－03

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